Sanaria PfSPZ-utmaning med pyrimetaminkemoprofylax (PfSPZ-CVac-metoden): Fas 1-studie för att fastställa säkerhet och skyddande effekt av Sanaria PfSPZ-utmaning med samtidig pyrimetaminbehandling som hämmar utvecklingen av asexuella...

• INKLUSIONSKRITERIER:

Alla följande kriterier måste vara uppfyllda för att en försöksperson ska kunna delta i denna prövning:

1. Ålder högre än eller lika med 18 och mindre än eller lika med 50 år.
2. Vid god allmän hälsa och utan kliniskt signifikant sjukdomshistoria
3. Malariaförståelseprov avslutat, godkänt (en poäng som är större än eller lika med 80 % eller enligt utredarens bedömning) och granskats före registreringen
4. Tillförlitlig tillgång till det kliniska prövningscentret och tillgänglighet för att delta under studiens varaktighet

5. Kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att använda tillförlitlig preventivmedel (enligt definitionen nedan) från 21 dagar före studiedag -2 till 28 dagar efter sista Sanaria.

   • Med förbehåll för PI:s bedömning och gottfinnande kan kvinnliga deltagare som uppfyller NÅGOT av kriterierna som anges omedelbart nedan, inte behöva vidta några ytterligare åtgärder för att undvika graviditet. Sådana deltagare kommer att få råd om risker vid tidpunkten för samtycke och vid lämpliga tillfällen (t.ex. när graviditetstest inträffar) under studien:

     • Kvinnor som har tagit bort sin livmoder och/eller BÅDA äggstockarna
     • Kvinnor som har fått BÅDA äggledarna kirurgiskt bundna eller borttagna
     • Kvinnor som är över 45 år och spontant inte har haft någon mens någon gång under de senaste 12 eller fler månader i följd (d.v.s. har nått klimakteriet)
     • Kvinnor som enligt PI:s konservativa och rimliga bedömning (t.ex. på grund av sexuell läggning eller allvarliga livsval (som att vara präster i celibat eller transpersoner), kommer INTE att delta i någon potentiellt reproduktiv sexuell kontakt under hela rättegången
     • Kvinnor som, enligt PI:s konservativa och rimliga bedömning, är i ett monogamt stabilt förhållande med en man som har genomgått vasektomi minst 4 månader tidigare eller ett annat ingrepp/medicinskt tillstånd som anser att mannen är steril
   • Med förbehåll för PI:s bedömning och bedömning, kommer kvinnliga deltagare som INTE uppfyller NÅGOT av kriterierna ovan, att få lämplig rådgivning om reproduktionsrisker och undvikande av graviditet, och kommer att behöva följa följande åtgärder och samtycka till två metoder för graviditetsförebyggande enligt nedan:

KATEGORI 1:

• en mycket effektiv hormonell metod för att förhindra graviditet [t.ex. KONSEKVENT, KONTINUERLIG användning av p-piller, plåster, ring, implantat eller injektion] och/eller
• IUD eller motsvarande

DESSUTOM

KATEGORI 2:

-en barriärmetod som ska användas vid tidpunkten för potentiellt reproduktiv sexuell aktivitet (t.ex. [han-/honkondom, 'keps' eller diafragma] plus spermiedödande medel).

EXKLUSIONS KRITERIER:

En försöksperson kommer att uteslutas från att delta i denna prövning om något av följande kriterier är uppfyllt:

1. Ammar för närvarande (om hon är kvinna).
2. Graviditet som fastställts av ett positivt urin- eller serumtest av humant koriogonadotropin (beta-hCG) vid vilken tidpunkt som helst under studien (om kvinnan).
3. Nya resor till ett malariaendemiskt område inom 5 år efter registreringen
4. Planerade resor till ett malariaendemiskt område under studieperioden
5. Historik med bekräftad malariadiagnos på perifert blodutstryk eller genom klinisk historia under de senaste 10 åren.
6. Hemoglobin, WBC, trombocyter, ALAT och kreatinin utanför det lokala laboratoriets normala intervall (försökspersoner kan inkluderas efter utredarens gottfinnande för icke kliniskt signifikanta värden utanför normalområdet)
7. Onormal urinanalys som definieras av positivt uringlukos, protein och hemoglobin. Försöksperson kan inkluderas om utredaren fastställer att avvikelsen inte är kliniskt signifikant.

8. Förväntad användning under studieperioden, eller användning inom följande perioder före registrering:

   1. Undersökande malariavaccin under de senaste fem åren
   2. Malariakemoprofylax inom 6 månader
   3. Kroniska systemiska immunsuppressiva läkemedel (>14 dagar) inom 6 månader (t.ex. cytotoxiska läkemedel, orala/föräldrakortikosteroider >0,5 mg/kg/dag prednison eller motsvarande). Kortikosteroidnässpray för allergisk rinit och topikala kortikosteroider för mild, okomplicerad dermatit är tillåtna.
   4. Blodprodukter eller immunglobuliner inom 6 månader
   5. Systemiska antibiotika med antimalariaeffekter inom 30 dagar (såsom klindamycin, doxycyklin)
   6. Undersöknings- eller icke-registrerad produkt eller vaccin inom 30 dagar
   7. Mottagande av ett levande vaccin inom 28 dagar eller ett dödat vaccin inom 14 dagar före Sanaria PfSPZ Challenge
   8. Läkemedel som är kända för att interagera med pyrimetamin, klorokin, atovakvon, proguanil (endast under studieperioden)

9. Historien om:

   1. Sicklecellssjukdom, sicklecell-egenskap eller andra hemoglobinopatier
   2. Splenektomi eller funktionell aspleni
   3. Systemisk anafylaxi
   4. Eventuella allergiska reaktioner på att studera läkemedel
   5. Dokumenterad historia av kronisk eller aktiv neurologisk sjukdom (inklusive kramper, okontrollerad migränhuvudvärk)
   6. Psoriasis eller porfyri
   7. Ögonsjukdomar inklusive retinopati eller synfältsdefekter

10. Kliniskt signifikant medicinskt tillstånd, fysiska undersökningsfynd, annat kliniskt

    betydande onormala laboratorieresultat eller tidigare medicinsk historia som kan ha kliniskt signifikanta konsekvenser för nuvarande hälsotillstånd och deltagande i studien enligt utredarens uppfattning. Ett kliniskt signifikant tillstånd eller en process inkluderar men är inte begränsad till:

    1. En process som skulle påverka immunsvaret, eller kräver medicinering som påverkar immunsvaret
    2. Eventuell kontraindikation för upprepad flebotomi
    3. Ett tillstånd eller en process där tecken eller symtom kan förväxlas med reaktioner på malariautmaning och/eller infektion, inklusive dermatologiska abnormiteter på platsen för sporozoitinokulering
    4. Ett kroniskt eller subkliniskt tillstånd som kan förvärras av administrering av någon av PfSPZ-CVac-komponenterna eller malariainfektion
11. Vikt > 77,2 kg vid tidpunkten för screening (detta kommer att resultera i en minsta dos pyrimetamin på cirka 0,7 mg/kg för en daglig dos på 50 mg). (Obs krävs inte för Arm 4 CHMI-kontroller)
12. Historik av eller känd aktiv hjärtsjukdom inklusive: (1) tidigare hjärtinfarkt (hjärtinfarkt); (2) angina pectoris; (3) kongestiv hjärtsvikt; (4) valvulär hjärtsjukdom; (5) kardiomyopati; (6) perikardit; (7) stroke eller övergående ischemisk attack; (8) ansträngande bröstsmärtor eller andnöd; eller (9) andra hjärtsjukdomar under vård av en läkare
13. Kliniskt signifikanta EKG-fynd, som fastställts av expertstudiekardiologen
14. Måttlig eller hög risk för kranskärlssjukdom (CHD) baserat på NHANES I kardiovaskulär riskbedömning
15. Akut sjukdom vid inskrivningstillfället
16. Infektion med HIV, Hepatit B, Hepatit C

17. Psykiatriskt tillstånd som utesluter efterlevnad av protokollet inklusive men inte begränsat till:

    1. Psykos under de senaste 3 åren
    2. Pågående risk för självmord, eller historia av självmordsförsök eller gester under de senaste 3 åren
18. Misstänkt eller känt aktuellt alkohol- eller drogmissbruk enligt definitionen av American Psychiatric Association i DSM V efter PI:s bedömning
19. Personal vid kliniska prövningar och/eller Sanaria-anställda som är direkt involverade i genomförandet av prövningen är uteslutna från deltagande.
20. Delta i andra kliniska prövningar som involverar undersökningsinterventioner eller off-label medicinering under studieperioden (exklusive deltagande i de valfria långtidsuppföljningsbesöken). Deltagande i andra prövningar såsom observations- eller bildstudier kommer att diskuteras med utredarna.
21. Varje annan upptäckt som, enligt utredarens bedömning, skulle störa, eller tjäna som en kontraindikation för, efterlevnad av protokoll, bedömning av säkerhet eller reaktogenicitet, eller en försökspersons förmåga att ge informerat samtycke, eller öka risken för att få en negativ effekt. resultatet av att delta i studien