Sanaria PfSPZ kihívás pirimetamin kemoprofilaxissal (PfSPZ-CVac megközelítés): 1. fázisú próba a Sanaria PfSPZ kihívás biztonságának és védelmi hatékonyságának meghatározására egyidejű pirimetamin kezeléssel, amely gátolja az aszexuális B...
Sanaria PfSPZ kihívás pirimetamin kemoprofilaxissal (PfSPZ-CVac megközelítés): 1. fázisú kísérlet a Sanaria PfSPZ kihívás biztonságosságának és védőhatékonyságának meghatározására egyidejű pirimetamin kezeléssel, amely gátolja a Plasmodium Falciparumc aszexuális vérstádiumainak kialakulását
Háttér:
- A malária egy parazita által okozott súlyos fertőzés. Az emberek maláriát kaphatnak, ha a parazitát hordozó szúnyog megharapja őket. Bár a malária nem fordul elő az Egyesült Államokban, Afrikában, Ázsiában és Dél-Amerikában sok ember kap maláriát. Egyes esetekben a malária halált is okozhat. Csak 2013-ban 584 000 ember halt meg malária következtében. A kutatók módot akarnak találni a malária megelőzésére és kezelésére.
Célkitűzés:
- Annak kiderítése, hogy az élő, fertőző maláriaparaziták (Sanaria PfSPZ Challenge néven ismert) és a malária parazitákat elpusztító két FDA által jóváhagyott gyógyszer (pirimetamin [PYR] és klorokin [CQ]) kombinálása biztonságos-e, és védelmet nyújt-e az embereknek a malária ellen. A Sanaria PfSPZ Challenge-t más vizsgálatokban is alkalmazták jelentős mellékhatások nélkül.
Jogosultság:
- Egészséges, 18-50 év közötti, 170 fontnál kisebb súlyú emberek, akik nem terhesek vagy nem szoptatnak
- A kórelőzményben nincs hepatitis B, hepatitis C vagy HIV fertőzés
- Jelenleg nem vett részt olyan klinikai vizsgálatban, amely kutatási gyógyszert vagy vakcinát foglal magában
- Az elmúlt 5 évben nem utazott olyan területre, ahol magas a malária terjedésének mértéke
- A múltban soha nem diagnosztizáltak maláriát
Tervezés:
- A résztvevők 4 csoportból 1-ben lesznek.
A résztvevők injekciók és gyógyszerek kombinációját kapják. Az, hogy milyen kombinációt kapnak, attól függ, hogy melyik csoportba tartoznak. Az injekciók és a gyógyszerek ezen kombinációja a következőket tartalmazhatja:
- Sanaria PfSPZ Challenge (élő, fertőző maláriaparaziták) injekciók vénába
- Az FDA által jóváhagyott maláriaellenes gyógyszer, a klorokin (CQ)
- Az FDA által jóváhagyott pirimetamin (PYR) nevű maláriaellenes gyógyszer
- Az FDA által jóváhagyott maláriaellenes gyógyszer, a Malarone
- A vizsgálat körülbelül 3-7 hónapig tart (attól függően, hogy melyik csoportba tartoznak a résztvevők).
Három csoport számára legfeljebb 68 tanulmányi látogatásra kerül sor. Egy csoportnak legfeljebb 27 tanulmányi látogatása lesz. A tanulmányutak során a résztvevők:
- Orvostörténeti áttekintés
- Fizikai vizsgák
- Elektrokardiogram (EKG): puha elektródákat helyeznek a bőrre. Egy gép rögzíti a szív elektromos jeleit a szívműködés értékeléséhez.
- Vér- és vizeletvizsgálatok
- A klinikán adott gyógyszeres kezelés közvetlen megfigyelés mellett
- Sanaria PfSPZ Challenge injekció vénába
- A résztvevők naplót, hőmérőt és vonalzót kapnak testhőmérsékletük és tüneteik rögzítésére.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Humán vizsgálatok kimutatták, hogy a PfSPZ-vel fertőzött szúnyogcsípéssel történő immunizálás klorokin gyógyszeres bevonat mellett, a kemoprofilaxisnak nevezett sporozoitákkal (CPS), fertőzéskezelő oltással (ITV) vagy kemoprofilaxis elleni védőoltással (CVac) magas szintű, hosszú távú védelmet nyújthat. homológ kontrollált humán maláriafertőzés (CHMI) ellen. A Sanaria PfSPZ-CVac megközelítés ezt megkettőzi egy injektálható sporozoita (SPZ) kezelési renddel (aszeptikus, tisztított, mélyhűtött SPZ). Mindkét megközelítésben, akár szúnyogokat, akár fecskendőt használnak az SPZ beadásához, ha klorokint alkalmaznak kemoprofilaktikus szerként, átmeneti, korlátozott, aszexuális eritrocita stádiumú (AES) parazitémia alakul ki. Mindazonáltal állatkísérletekben szintén kimutatták, hogy a csak májstádiumú parazitáknak való kitettség, anélkül, hogy a májstádiumban lévő paraziták befejeznék a májstádiumú fejlődést és bejutnának a vérbe, ezáltal csökkentve a vérstádiumú immunitás kiváltásának lehetőségét. jelezve, hogy az átmeneti parazitémia nem szerves része a védelem kiváltásának. Ennek eléréséhez más partner gyógyszeres kezelésre van szükség, amely magában foglalja a májstádiumú paraziták elleni aktivitást.
A PfSPZ-CVac-ot pirimetaminnal (PYR) használó megközelítésünk ezt emberekben értékeli. Ez az 1. fázisú vizsgálat a biztonságosságot, a tolerálhatóságot, az immunogenitást és a védőhatékonyságot vizsgálja a csak májstádiumú parazitáknak való közvetlen vénás inokuláció (DVI) után aszeptikus, tisztított, mélyhűtött Plasmodium falciparum (Pf) sporozoitákkal (Sanaria PfSPZ Challenge), klorokin és pirimetamin kemoprofilaxis, szakaszspecifikus steril védelem indukálására. Ha pirimetamin kemoprofilaxist adnak a klorokinhoz, májstádiumok alakulnak ki, de ezeket el kell pusztítani, mielőtt a merozoiták a véráramba kerülnének. Az alanyok így csak a májstádiumú parazitáknak lesznek kitéve (qPCR és vérkenet negatív). Ezzel a stratégiával meghatározzuk, hogy kialakulhat-e védő immunitás az AES parazitákkal való érintkezés nélkül, és emellett, hogy minimalizálja-e a vérstádiumú expozícióval kapcsolatos klinikai tüneteket. A pirimetamin dózisának időzítése kritikus fontosságú a pirimetamin ok-okozati profilaxisként való hatékonyságának biztosításához, ugyanakkor lehetővé teszi a májstádiumú paraziták maximális antigénexpozícióját a gazdaszervezet számára. Az AES-parazitémia megelőzésének további potenciális előnye az AES-parazitémia okozta immunszuppresszió megszüntetése.
Ez a vizsgálat lesz az első lépés a PfSPZ-CVac megközelítés új rendjének kidolgozásában, a májstádiumú paraziták expozíciójában, későbbi vérstádiumú paraziták nélkül, valamint a homológ CHMI elleni védelem értékelésében. A jövőbeni vizsgálatok során a két gyógyszerből álló séma értékelhető a heterológ Pf fertőzés elleni védelem és a védelem hosszú élettartama szempontjából. A tanulmány eredményei hozzájárulnak a Pf malária fertőzés elleni immunitás célpontjainak és mechanizmusainak megértéséhez.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
- BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
Az alábbi feltételek mindegyikének teljesülnie kell ahhoz, hogy az alany részt vegyen ebben a vizsgálatban:
- Életkor 18 évnél nagyobb és 50 évnél kisebb.
- Jó általános egészségi állapotban, klinikailag jelentős kórtörténet nélkül
- A malária megértési vizsga teljesítve, sikeresen (80%-nál nagyobb vagy egyenlő pontszám vagy a vizsgáló belátása szerint) és felülvizsgálva a beiratkozás előtt
- Megbízható hozzáférés a klinikai vizsgálati központhoz és részvételi lehetőség a vizsgálat időtartama alatt
A fogamzóképes korú nőknek hajlandónak kell lenniük megbízható fogamzásgátlás alkalmazására (az alábbiakban meghatározottak szerint) a vizsgálati nap 2. napját megelőző 21. naptól az utolsó Sanaria-t követő 28. napig.
A PI döntésétől és belátásától függően előfordulhat, hogy a közvetlenül alább felsorolt kritériumok BÁRMELYIKÉNEK megfelelő női résztvevőktől nem kell további intézkedéseket tenni a terhesség elkerülése érdekében. Az ilyen résztvevők tájékoztatást kapnak a kockázatokról a beleegyezés időpontjában és a megfelelő pontokon (például amikor terhességi tesztet végeznek) a vizsgálat során:
- Nők, akiknek eltávolították a méhüket és/vagy MINDKÉT petefészküket
- Nők, akiknek MINDKÉT petevezetékét sebészi úton megkötözték vagy eltávolították
- Nők, akik 45 év felettiek, és spontán módon nem volt menstruációjuk az elmúlt 12 vagy több egymást követő hónapban (azaz elérték a menopauzát)
- Azok a nők, akik a PI konzervatív és ésszerű megítélése szerint (pl. szexuális irányultság vagy komoly életválasztás miatt (például cölibátus papság vagy transznemű) a teljes tárgyalás alatt NEM vesz részt potenciálisan reproduktív szexuális érintkezésben
- Olyan nőstények, akik a PI konzervatív és ésszerű megítélése szerint monogám, stabil kapcsolatban állnak olyan férfival, akinél legalább 4 hónappal korábban vazektómián estek át, vagy olyan más eljáráson/orvosi állapoton estek át, amely a férfit sterilnek tartja.
- A PI döntésétől és belátásától függően a női résztvevők, akik NEM felelnek meg a fent felsorolt kritériumok közül, megfelelő tanácsot kapnak a reproduktív kockázatokkal és a terhesség elkerülésével kapcsolatban, és kötelesek betartani a következő intézkedéseket, és el kell fogadniuk 2 módszert terhesség megelőzése az alábbiak szerint:
1. KATEGÓRIA:
- rendkívül hatékony hormonális módszer a terhesség megelőzésére [pl. Fogamzásgátló tabletta, tapasz, gyűrű, implantátum vagy injekció KÖVETKEZETES, FOLYAMATOS használata] és/vagy
- IUD vagy azzal egyenértékű
TOVÁBBÁ
2. KATEGÓRIA:
- a potenciálisan reproduktív szexuális tevékenység során alkalmazandó barrier módszer (pl. [férfi/női óvszer, "sapka" vagy rekeszizom] plusz spermicid).
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:
Az alany kizárásra kerül a vizsgálatból, ha az alábbi kritériumok bármelyike teljesül:
- Jelenleg szoptat (ha nő).
- Terhesség pozitív vizelet- vagy szérum humán koriogonadotropin (béta-hCG) teszttel a vizsgálat bármely pontján (ha nő).
- Legutóbbi utazás malária endémiás területre a beiratkozást követő 5 éven belül
- Tervezett utazás malária endémiás területre a vizsgált időszakban
- Perifériás vérkeneten vagy klinikai anamnézisben igazolt malária diagnózis az elmúlt 10 évben.
- A hemoglobin, a fehérvérsejtszám, a vérlemezkék, az ALT és a kreatinin a helyi laboratóriumi normál tartományon kívül esik (a vizsgáló belátása szerint a vizsgálati alanyok a normál tartományon kívül eső klinikailag nem jelentős értékek miatt)
- Rendellenes vizeletvizsgálat, amelyet pozitív vizelet glükóz, fehérje és hemoglobin határoz meg. Az alany bevonható, ha a vizsgáló megállapítja, hogy az eltérés klinikailag nem jelentős.
Várható használat a vizsgálati időszakban, vagy a beiratkozás előtti következő időszakokban:
- Kivizsgáló malária vakcina az elmúlt öt évben
- Malária kemoprofilaxis 6 hónapon belül
- Krónikus szisztémás immunszuppresszív gyógyszerek (>14 nap) 6 hónapon belül (pl. citotoxikus gyógyszerek, orális/szülői kortikoszteroidok >0,5 mg/ttkg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű). Allergiás nátha esetén kortikoszteroid orrspray, enyhe, szövődménymentes dermatitis esetén helyileg alkalmazható kortikoszteroidok megengedettek.
- Vérkészítmények vagy immunglobulinok 6 hónapon belül
- Szisztémás antibiotikumok 30 napon belül maláriaellenes hatással (például klindamicin, doxiciklin)
- Vizsgálati vagy nem törzskönyvezett termék vagy vakcina 30 napon belül
- Élő vakcina kézhezvétele 28 napon belül vagy elölt vakcina a Sanaria PfSPZ Challenge előtti 14 napon belül
- Olyan gyógyszerek, amelyekről ismert, hogy kölcsönhatásba lépnek pirimetaminnal, klorokinnal, atovaquonnal, proguanillal (csak a vizsgálati időszak alatt)
Története:
- Sarlósejtes betegség, sarlósejtes tulajdonság vagy egyéb hemoglobinopátia
- Splenectomia vagy funkcionális asplenia
- Szisztémás anafilaxia
- Bármilyen allergiás reakció a vizsgált gyógyszerekre
- Krónikus vagy aktív neurológiai betegség dokumentált anamnézisében (beleértve a rohamokat, az ellenőrizetlen migrénes fejfájást)
- Psoriasis vagy porphyria
- Szembetegségek, beleértve a retinopátiát vagy a látómező rendellenességeit
Klinikailag jelentős egészségügyi állapot, fizikális vizsgálati leletek, egyéb klinikailag
jelentős kóros laboratóriumi eredmények, vagy olyan múltbeli kórtörténet, amely a vizsgáló véleménye szerint klinikailag jelentős hatással lehet a jelenlegi egészségi állapotra és a vizsgálatban való részvételre. A klinikailag jelentős állapot vagy folyamat magában foglalja, de nem kizárólagosan:
- Olyan folyamat, amely befolyásolná az immunválaszt, vagy olyan gyógyszeres kezelést igényel, amely befolyásolja az immunválaszt
- Bármilyen ellenjavallat az ismételt phlebotomiához
- Olyan állapot vagy folyamat, amelyben a jelek vagy tünetek összetéveszthetők a maláriával és/vagy fertőzéssel kapcsolatos reakciókkal, beleértve a bőrgyógyászati rendellenességeket a sporozoita beoltás helyén
- Krónikus vagy szubklinikai állapot, amelyet súlyosbíthat a PfSPZ-CVac bármely összetevőjének beadása vagy malária fertőzés
- Testtömeg > 77,2 kg a szűrés időpontjában (ez a pirimetamin minimális dózisa körülbelül 0,7 mg/kg 50 mg-os napi adag esetén). (Megjegyzés nem szükséges az Arm 4 CHMI vezérlőkhöz)
- Az anamnézisben szereplő vagy ismert aktív szívbetegség, beleértve: (1) korábbi szívinfarktus (szívroham); (2) angina pectoris; (3) pangásos szívelégtelenség; (4) szívbillentyű-betegség; (5) kardiomiopátia; (6) szívburokgyulladás; (7) stroke vagy átmeneti ischaemiás roham; (8) terheléses mellkasi fájdalom vagy légszomj; vagy (9) egyéb szívbetegségek orvos felügyelete alatt
- Klinikailag szignifikáns EKG-lelet, a kardiológus szakértő által meghatározottak szerint
- A szívkoszorúér-betegség (CHD) közepes vagy magas kockázata az NHANES I kardiovaszkuláris kockázatértékelés alapján
- Akut betegség a beiratkozáskor
- HIV-fertőzés, hepatitis B, hepatitis C
Pszichiátriai állapot, amely kizárja a protokollnak való megfelelést, beleértve, de nem kizárólagosan:
- Pszichózis az elmúlt 3 évben
- Folyamatos öngyilkossági kockázat vagy öngyilkossági kísérlet vagy gesztus az elmúlt 3 évben
- Gyanított vagy ismert jelenlegi alkohol- vagy kábítószerrel való visszaélés az Amerikai Pszichiátriai Társaság által a DSM V-ben meghatározottak szerint, a PI belátása szerint
- A klinikai vizsgálatban részt vevő személyzet és/vagy a Sanaria alkalmazottai, akik közvetlenül részt vesznek a vizsgálat lefolytatásában, nem vehetők igénybe.
- Részvétel egyéb klinikai vizsgálatokban, amelyek vizsgálati beavatkozásokat vagy nem rendeltetésszerű gyógyszerhasználatot foglalnak magukban a vizsgálati időszak alatt (kivéve az opcionális hosszú távú nyomon követési látogatásokon való részvételt). Az egyéb vizsgálatokban, például megfigyelési vagy képalkotó vizsgálatokban való részvételt megvitatják a vizsgálókkal.
- Bármilyen egyéb olyan megállapítás, amely a vizsgáló megítélése szerint megzavarná a protokoll betartását, a biztonságosság vagy reaktogenitás értékelését, vagy az alany tájékozott beleegyezésének képességét, vagy annak ellenjavallataként szolgálna, vagy növelné a káros hatások kockázatát. a vizsgálatban való részvétel eredménye
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: MEGELŐZÉS
- Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: 1a
Az 1a (n=2) ág, a próbafázis, annak vizsgálatára szolgál, hogy a PYR adagolása a DVI után 2, 3 nappal Sanaria PfSPZ Challenge-vel, miközben CQ profilaxis alatt áll, nem eredményez-e szubpatent parazitémiát (pozitív qRT-PCR eredmény definíció szerint két egymást követő minták > 20 parazita/uL vagy egyetlen pozitív qRTPCR (Bullet) 100) vagy egyetlen szabad parazita epizód (pozitív vérkenet, amelyet két egyértelmű parazitaként határoztak meg egy vastag kenetben) (Bullet)1/2 alanyban.
Az alanyokat a CQ telítődózisának kézhezvételekor (2 nappal a Sanaria PfSPZ Challenge első adagjának beadása előtt) a vizsgálatba bevontnak tekintik.
|
A klorokin-foszfát egy 4-aminokinolin vegyület, amely a kereskedelemben kapható orális adagolásra.
Fehér, szagtalan, keserű ízű, vízben jól oldódó kristályos anyag; és széles körben használják malária kezelésére és megelőzésére.
500 mg-os tablettákban (300 mg klorokin-foszfát bázisnak felel meg) szállítják és gyártják.
A PYR egy folsav antagonista, amely kereskedelmi forgalomban kapható; és maláriaellenes gyógyszerként általánosan használják malária kezelésére és megelőzésére, általában szulfadoxinnal kombinálva felnőtteknél, terhes nőknél és gyermekeknél világszerte.
25 mg-os tablettákban készül.
A Sanaria PfSPZ Challenge a biotechnológiai vállalat által előállított aszeptikus, mélyhűtött P. falciparum sporozoiták, amelyeket CHMI-vizsgálatokhoz használnak; Sanaria Inc.
Röviden, a gyártás magában foglalja az ellenőrzött környezeti kamrában elhelyezett A. stephensi szúnyogkolóniából származó tojások előállítását hagyományos környezeti körülmények között.
A sporozoitokat megtisztítjuk, megszámoljuk, és meghatározott koncentrációban krioprezerváljuk.
A krioprezerváció azzal kezdődik, hogy a tisztított sporozoitokhoz fagyásvédő adalékokat adnak a Sanaria PfSPZ Challenge termék előállításához.
A Sanaria PfSPZ Challenge-t csavaros kupakkal ellátott fiolákba adagolják, amelyek 15 000, 50 000 vagy 100 000 PfSPZ-t tartalmaznak 20 literes alikvotban.
A Sanaria PfSPZ Challenge-t folyékony nitrogén gőzfázisban tárolják 140 (Végtelen) C és -196 (Végtelen) C közötti hőmérsékleten.
|
|
KÍSÉRLETI: 2
A 2. kar (n=12) megkapja a kiválasztott pirimetamin adagolási rendet a Sanaria PfSPZ Challenge után 2, 3 napon belül (kivéve, ha a kísérleti fázisból az 1a kartól eltérő ágat határoznak meg) a Sanaria PfSPZ Challenge után DVI-n keresztül, miközben CQ-profilaxis alatt áll.
Ezeket az alanyokat a CQ telítődózisának megszerzése után (2 nappal a Sanaria PfSPZ Challenge első adagjának beadása előtt) a vizsgálatba bevontnak tekintik.
|
A klorokin-foszfát egy 4-aminokinolin vegyület, amely a kereskedelemben kapható orális adagolásra.
Fehér, szagtalan, keserű ízű, vízben jól oldódó kristályos anyag; és széles körben használják malária kezelésére és megelőzésére.
500 mg-os tablettákban (300 mg klorokin-foszfát bázisnak felel meg) szállítják és gyártják.
A PYR egy folsav antagonista, amely kereskedelmi forgalomban kapható; és maláriaellenes gyógyszerként általánosan használják malária kezelésére és megelőzésére, általában szulfadoxinnal kombinálva felnőtteknél, terhes nőknél és gyermekeknél világszerte.
25 mg-os tablettákban készül.
A Sanaria PfSPZ Challenge a biotechnológiai vállalat által előállított aszeptikus, mélyhűtött P. falciparum sporozoiták, amelyeket CHMI-vizsgálatokhoz használnak; Sanaria Inc.
Röviden, a gyártás magában foglalja az ellenőrzött környezeti kamrában elhelyezett A. stephensi szúnyogkolóniából származó tojások előállítását hagyományos környezeti körülmények között.
A sporozoitokat megtisztítjuk, megszámoljuk, és meghatározott koncentrációban krioprezerváljuk.
A krioprezerváció azzal kezdődik, hogy a tisztított sporozoitokhoz fagyásvédő adalékokat adnak a Sanaria PfSPZ Challenge termék előállításához.
A Sanaria PfSPZ Challenge-t csavaros kupakkal ellátott fiolákba adagolják, amelyek 15 000, 50 000 vagy 100 000 PfSPZ-t tartalmaznak 20 literes alikvotban.
A Sanaria PfSPZ Challenge-t folyékony nitrogén gőzfázisban tárolják 140 (Végtelen) C és -196 (Végtelen) C közötti hőmérsékleten.
|
|
KÍSÉRLETI: 3
A 3. kar (n=6) Sanaria PfSPZ Challenge DVI-t kap, miközben CQ profilaxis alatt áll PYR kezelés nélkül.
Ezeket az alanyokat a CQ telítődózisának átvételekor (2 nappal a Sanaria PfSPZ Challenge első adagjának beadása előtt) a vizsgálatba bevontnak tekintjük.
|
A klorokin-foszfát egy 4-aminokinolin vegyület, amely a kereskedelemben kapható orális adagolásra.
Fehér, szagtalan, keserű ízű, vízben jól oldódó kristályos anyag; és széles körben használják malária kezelésére és megelőzésére.
500 mg-os tablettákban (300 mg klorokin-foszfát bázisnak felel meg) szállítják és gyártják.
A Sanaria PfSPZ Challenge a biotechnológiai vállalat által előállított aszeptikus, mélyhűtött P. falciparum sporozoiták, amelyeket CHMI-vizsgálatokhoz használnak; Sanaria Inc.
Röviden, a gyártás magában foglalja az ellenőrzött környezeti kamrában elhelyezett A. stephensi szúnyogkolóniából származó tojások előállítását hagyományos környezeti körülmények között.
A sporozoitokat megtisztítjuk, megszámoljuk, és meghatározott koncentrációban krioprezerváljuk.
A krioprezerváció azzal kezdődik, hogy a tisztított sporozoitokhoz fagyásvédő adalékokat adnak a Sanaria PfSPZ Challenge termék előállításához.
A Sanaria PfSPZ Challenge-t csavaros kupakkal ellátott fiolákba adagolják, amelyek 15 000, 50 000 vagy 100 000 PfSPZ-t tartalmaznak 20 literes alikvotban.
A Sanaria PfSPZ Challenge-t folyékony nitrogén gőzfázisban tárolják 140 (Végtelen) C és -196 (Végtelen) C közötti hőmérsékleten.
|
|
KÍSÉRLETI: 4
A 4. kar (n=5) csak egy adag Sanaria PfSPZ Challenge-t kap a CHMI-n a vizsgálat pozitív kontrolljaként.
A 4. karban lévő alanyok a Sanaria PfSPZ Challenge napján DVI-n keresztül beiratkozottnak minősülnek.
|
A Sanaria PfSPZ Challenge a biotechnológiai vállalat által előállított aszeptikus, mélyhűtött P. falciparum sporozoiták, amelyeket CHMI-vizsgálatokhoz használnak; Sanaria Inc.
Röviden, a gyártás magában foglalja az ellenőrzött környezeti kamrában elhelyezett A. stephensi szúnyogkolóniából származó tojások előállítását hagyományos környezeti körülmények között.
A sporozoitokat megtisztítjuk, megszámoljuk, és meghatározott koncentrációban krioprezerváljuk.
A krioprezerváció azzal kezdődik, hogy a tisztított sporozoitokhoz fagyásvédő adalékokat adnak a Sanaria PfSPZ Challenge termék előállításához.
A Sanaria PfSPZ Challenge-t csavaros kupakkal ellátott fiolákba adagolják, amelyek 15 000, 50 000 vagy 100 000 PfSPZ-t tartalmaznak 20 literes alikvotban.
A Sanaria PfSPZ Challenge-t folyékony nitrogén gőzfázisban tárolják 140 (Végtelen) C és -196 (Végtelen) C közötti hőmérsékleten.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A helyi és szisztémás nemkívánatos események (AE) és súlyos nemkívánatos események (SAE) előfordulása és súlyossága minden Sanaria PfSPZ kihívás után (biztonság)
Időkeret: Körülbelül 6 hónap
|
Körülbelül 6 hónap
|
|
(Csak kísérleti fázisban) A P. falciparum vérstádiumú fertőzés a P. falciparum paraziták kimutatásaként definiálva érzékeny kutatással qRT-PCR-rel Sanaria PfSPZ-kihívást követően az első CVac-kezelés során (Pf-fertőzés megelőzése)
Időkeret: Körülbelül 3 hónap
|
Körülbelül 3 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A P. falciparum vérstádiumú fertőzése legalább 2 P. falciparum parazita kimutatása 0,5 liter vér mikroszkópos vizsgálatával vagy két egymást követő pozitív diagnosztikai qRTPCR homológ CHMI-t követően. (Védelmi hatékonyság)
Időkeret: Körülbelül 1 hónap
|
Körülbelül 1 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Roestenberg M, McCall M, Hopman J, Wiersma J, Luty AJ, van Gemert GJ, van de Vegte-Bolmer M, van Schaijk B, Teelen K, Arens T, Spaarman L, de Mast Q, Roeffen W, Snounou G, Renia L, van der Ven A, Hermsen CC, Sauerwein R. Protection against a malaria challenge by sporozoite inoculation. N Engl J Med. 2009 Jul 30;361(5):468-77. doi: 10.1056/NEJMoa0805832.
- Bijker EM, Bastiaens GJ, Teirlinck AC, van Gemert GJ, Graumans W, van de Vegte-Bolmer M, Siebelink-Stoter R, Arens T, Teelen K, Nahrendorf W, Remarque EJ, Roeffen W, Jansens A, Zimmerman D, Vos M, van Schaijk BC, Wiersma J, van der Ven AJ, de Mast Q, van Lieshout L, Verweij JJ, Hermsen CC, Scholzen A, Sauerwein RW. Protection against malaria after immunization by chloroquine prophylaxis and sporozoites is mediated by preerythrocytic immunity. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 May 7;110(19):7862-7. doi: 10.1073/pnas.1220360110. Epub 2013 Apr 18.
- Sheehy SH, Spencer AJ, Douglas AD, Sim BK, Longley RJ, Edwards NJ, Poulton ID, Kimani D, Williams AR, Anagnostou NA, Roberts R, Kerridge S, Voysey M, James ER, Billingsley PF, Gunasekera A, Lawrie AM, Hoffman SL, Hill AV. Optimising Controlled Human Malaria Infection Studies Using Cryopreserved P. falciparum Parasites Administered by Needle and Syringe. PLoS One. 2013 Jun 18;8(6):e65960. doi: 10.1371/journal.pone.0065960. Print 2013.
- Mwakingwe-Omari A, Healy SA, Lane J, Cook DM, Kalhori S, Wyatt C, Kolluri A, Marte-Salcedo O, Imeru A, Nason M, Ding LK, Decederfelt H, Duan J, Neal J, Raiten J, Lee G, Hume JCC, Jeon JE, Ikpeama I, Kc N, Chakravarty S, Murshedkar T, Church LWP, Manoj A, Gunasekera A, Anderson C, Murphy SC, March S, Bhatia SN, James ER, Billingsley PF, Sim BKL, Richie TL, Zaidi I, Hoffman SL, Duffy PE. Two chemoattenuated PfSPZ malaria vaccines induce sterile hepatic immunity. Nature. 2021 Jul;595(7866):289-294. doi: 10.1038/s41586-021-03684-z. Epub 2021 Jun 30.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Fertőzések
- Vektor által terjesztett betegségek
- Parazita betegségek
- Protozoon fertőzések
- Malária
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Enzim gátlók
- Reumaellenes szerek
- Antiprotozoális szerek
- Parazitaellenes szerek
- Maláriaellenes szerek
- Amebicidek
- Folsav antagonisták
- Chloroquine
- Pirimetamin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 150169
- 15-I-0169
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .