피리메타민 화학 예방을 통한 Sanaria PfSPZ 챌린지(PfSPZ-CVac 접근법): 무성 B형의 발달을 억제하는 동시 피리메타민 치료를 통한 Sanaria PfSPZ 챌린지의 안전성 및 보호 효능을 결정하기 위한 1상 시험...

• 포함 기준:

피험자가 이 시험에 참여하려면 다음 기준이 모두 충족되어야 합니다.

1. 연령은 18세 이상 50세 이하입니다.
2. 일반적으로 건강하고 임상적으로 중요한 병력이 없는 경우
3. 말라리아 이해력 시험 완료, 통과(80% 이상의 점수 또는 조사자의 재량에 따라) 및 등록 전에 검토됨
4. 임상 시험 센터에 대한 안정적인 액세스 및 연구 기간 동안 참여할 수 있는 가용성

5. 가임 여성은 연구 제-2일 전 21일부터 마지막 ​​Sanaria 후 28일까지 신뢰할 수 있는 피임법(아래에 정의됨)을 기꺼이 사용해야 합니다.

   • PI의 판단과 재량에 따라 바로 아래 나열된 기준 중 하나를 충족하는 여성 참가자는 임신을 피하기 위해 추가 조치를 취하지 않아도 됩니다. 그러한 참가자는 연구 중 동의 시점과 적절한 시점(예: 임신 테스트가 발생할 때)에 위험에 대해 상담을 받습니다.

     • 자궁 및/또는 양쪽 난소를 모두 제거한 여성
     • 양쪽 나팔관을 외과적으로 묶거나 제거한 적이 있는 여성
     • 45세 이상이고 지난 12개월 또는 그 이상 연속된 기간 동안 임의의 시점에서 자연적으로 월경이 없었던(즉, 폐경에 도달한) 여성
     • PI의 보수적이고 합리적인 판단에서 여성(예: 성적 취향 또는 심각한 삶의 선택(예: 금욕 성직자 또는 트랜스젠더)으로 인해 전체 시험 기간 동안 잠재적으로 생식적인 성적 접촉에 참여하지 않습니다.
     • PI의 보수적이고 합리적인 판단에 따라 최소 4개월 전에 정관 수술을 받았거나 남성이 불임이라고 간주하는 다른 절차/의학적 상태를 가진 남성과 일부일처제 안정적인 관계에 있는 여성
   • PI의 판단과 재량에 따라 위에 나열된 기준 중 어느 것도 충족하지 않는 여성 참가자는 생식 위험 및 임신 방지에 대해 적절하게 상담을 받으며 다음 조치를 준수하고 2가지 방법에 동의해야 합니다. 아래와 같이 임신 예방:

범주 1:

• 임신을 예방하는 매우 효과적인 호르몬 방법[예: 피임약, 패치, 링, 임플란트 또는 주사의 일관되고 지속적인 사용] 및/또는
• IUD 또는 이에 상응하는 것

추가로

범주 2:

-잠재적으로 생식적인 성행위(예: [남성/여성 콘돔, '캡' 또는 격막] + 살정제).

제외 기준:

다음 기준 중 하나라도 충족되는 경우 피험자는 이 임상시험 참여에서 제외됩니다.

1. 현재 모유 수유 중입니다(여성의 경우).
2. 연구 중 임의의 시점에서 양성 소변 또는 혈청 인간 융모성 생식선 자극 호르몬(베타-hCG) 검사에 의해 결정된 임신(여성인 경우).
3. 등록 후 5년 이내에 말라리아 유행 지역으로의 최근 여행
4. 연구 기간 동안 말라리아 유행 지역으로의 계획된 여행
5. 지난 10년 동안 말초 혈액 도말 검사 또는 임상 병력에 의해 확인된 말라리아 진단 이력.
6. 헤모글로빈, WBC, 혈소판, ALT 및 현지 검사실 정상 범위를 벗어난 크레아티닌
7. 소변 포도당, 단백질 및 헤모글로빈 양성으로 정의되는 비정상적인 요검사. 조사자가 이상이 임상적으로 중요하지 않다고 판단하는 경우 피험자가 포함될 수 있습니다.

8. 연구 기간 동안 예상되는 사용 또는 등록 전 다음 기간 내 사용:

   1. 지난 5년 이내 조사용 말라리아 백신
   2. 6개월 이내 말라리아 화학예방
   3. 6개월 이내의 만성 전신성 면역억제제(>14일)(예: 세포독성 약물, 경구/비경구 코르티코스테로이드 >0.5mg/kg/일 프레드니손 또는 이와 동등한 것). 알레르기성 비염에 대한 코르티코스테로이드 비강 스프레이와 경증의 단순 피부염에 대한 국소 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
   4. 6개월 이내의 혈액 제제 또는 면역글로불린
   5. 30일 이내에 항말라리아 효과가 있는 전신 항생제(예: 클린다마이신, 독시사이클린)
   6. 30일 이내의 연구 또는 미등록 제품 또는 백신
   7. Sanaria PfSPZ Challenge 이전 14일 이내에 28일 이내에 생백신을 받거나 사백신을 받음
   8. 피리메타민, 클로로퀸, 아토바쿠온, 프로구아닐과 상호 작용하는 것으로 알려진 약물(연구 기간 동안에만)

9. 의 역사:

   1. 겸상적혈구병, 겸상적혈구 특성 또는 기타 혈색소병증
   2. 비장절제술 또는 기능성 무비증
   3. 전신 아나필락시스
   4. 연구 약물에 대한 모든 알레르기 반응
   5. 만성 또는 활동성 신경계 질환(발작, 조절되지 않는 편두통 포함)의 문서화된 병력
   6. 건선 또는 포르피린증
   7. 망막증 또는 시야 결손을 포함한 안구 질환

10. 임상적으로 중요한 의학적 상태, 신체 검사 소견, 기타 임상적으로

    연구자의 의견에 따라 현재 건강 상태 및 연구 참여에 임상적으로 중요한 영향을 미칠 수 있는 중대한 비정상 실험실 결과 또는 과거 병력. 임상적으로 중요한 상태 또는 과정에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

    1. 면역 반응에 영향을 미치거나 면역 반응에 영향을 미치는 약물이 필요한 과정
    2. 반복 정맥 절개술에 대한 금기 사항
    3. 포자소체 접종 부위의 피부 이상을 포함하여 징후나 증상이 말라리아 공격 및/또는 감염에 대한 반응과 혼동될 수 있는 상태 또는 과정
    4. PfSPZ-CVac 성분의 투여 또는 말라리아 감염에 의해 악화될 수 있는 만성 또는 준임상 상태
11. 스크리닝 시 체중 > 77.2 Kg(이로 인해 일일 용량 50mg에 대해 약 0.7mg/Kg의 피리메타민 최소 용량이 생성됨). (Arm 4 CHMI 컨트롤에는 필요하지 않음)
12. (1) 이전의 심근경색(심장마비); (2) 협심증; (3) 울혈성 심부전; (4) 심장 판막 질환; (5) 심근병증; (6) 심낭염; (7) 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작; (8) 활동성 흉통 또는 숨가쁨; 또는 ( 9) 의사의 치료를 받는 기타 심장 질환
13. 전문 연구 심장 전문의가 결정한 임상적으로 중요한 ECG 소견
14. NHANES I 심혈관 위험 평가에 근거한 관상 동맥 심장 질환(CHD)에 대한 중간 또는 높은 위험
15. 입학 당시의 급성 질환
16. HIV, B형 간염, C형 간염 감염

17. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 프로토콜 준수를 방해하는 정신과적 상태:

    1. 지난 3년 이내의 정신병
    2. 지속적인 자살 위험 또는 지난 3년 이내에 자살 시도 또는 몸짓의 이력
18. PI의 재량에 따라 DSM V에서 미국정신의학회가 정의한 현재 알코올 또는 약물 남용이 의심되거나 알려진 경우
19. 임상시험 수행에 직접 관여하는 임상시험 직원 및/또는 Sanaria 직원은 참여에서 제외됩니다.
20. 연구 기간 동안 조사 개입 또는 허가 외 약물 사용과 관련된 다른 임상 시험에 참여(선택적 장기 후속 방문에 참여 제외). 관찰 또는 이미징 연구와 같은 다른 시험에 참여하는 것은 연구자와 논의될 것입니다.
21. 조사자의 판단에 따라 프로토콜 준수, 안전성 또는 반응성 평가, 피험자의 사전 동의 능력을 방해하거나 금기 사항이 되거나 불리한 반응을 일으킬 위험이 증가하는 모든 다른 발견 연구에 참여한 결과