Sanaria PfSPZ-uitdaging met pyrimethamine-chemoprofylaxe (PfSPZ-CVac-benadering): Fase 1-onderzoek om de veiligheid en beschermende werkzaamheid van Sanaria PfSPZ-uitdaging met gelijktijdige pyrimethaminebehandeling te bepalen die de ontwikkeling van aseksuele ...

• INSLUITINGSCRITERIA:

Een proefpersoon moet aan alle volgende criteria voldoen om aan dit onderzoek deel te nemen:

1. Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 en jonger dan of gelijk aan 50 jaar.
2. In goede algemene gezondheid en zonder klinisch significante medische geschiedenis
3. Malaria-begripsexamen voltooid, geslaagd (een score van meer dan of gelijk aan 80% of naar goeddunken van de onderzoeker) en beoordeeld voorafgaand aan inschrijving
4. Betrouwbare toegang tot het klinisch onderzoekscentrum en beschikbaarheid om deel te nemen tijdens de duur van het onderzoek

5. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om betrouwbare anticonceptie te gebruiken (zoals hieronder gedefinieerd) vanaf 21 dagen voorafgaand aan studiedag -2 tot 28 dagen na de laatste Sanaria.

   • Onder voorbehoud van het oordeel en de discretie van de PI, is het mogelijk dat vrouwelijke deelnemers die voldoen aan EEN van de criteria die direct hieronder worden vermeld, niet verplicht zijn aanvullende maatregelen te nemen om zwangerschap te voorkomen. Dergelijke deelnemers zullen worden geïnformeerd over de risico's op het moment van toestemming en op gepaste momenten (bijv. wanneer zwangerschapstesten plaatsvinden) tijdens het onderzoek:

     • Vrouwen bij wie de baarmoeder en/of BEIDE eierstokken zijn verwijderd
     • Vrouwtjes bij wie BEIDE eileiders chirurgisch zijn vastgebonden of verwijderd
     • Vrouwen ouder dan 45 jaar die de afgelopen 12 of meer opeenvolgende maanden op geen enkel moment spontaan menstrueerden (d.w.z. de menopauze hebben bereikt)
     • Vrouwen die, naar het conservatieve en redelijke oordeel van de PI (bijv. vanwege seksuele geaardheid of serieuze levenskeuze (zoals celibataire geestelijkheid of transgender zijn), zal gedurende het hele proces NIET deelnemen aan mogelijk reproductief seksueel contact
     • Vrouwen die, naar het conservatieve en redelijke oordeel van de PI, een monogame stabiele relatie hebben met een man die ten minste 4 maanden eerder een vasectomie heeft ondergaan of een andere procedure/medische aandoening die de man onvruchtbaar acht
   • Onder voorbehoud van het oordeel en de discretie van de PI, zullen vrouwelijke deelnemers die aan GEEN ENKEL van de hierboven vermelde criteria voldoen, passend advies krijgen over reproductieve risico's en het vermijden van zwangerschap, en moeten ze zich houden aan de volgende maatregelen en akkoord gaan met 2 methodes van zwangerschapspreventie zoals hieronder vermeld:

CATEGORIE 1:

• een zeer effectieve hormonale methode om zwangerschap te voorkomen [bijv. CONSISTENT, CONTINU gebruik van de anticonceptiepil, pleister, ring, implantaat of injectie], en/of
• Spiraaltje of gelijkwaardig

IN AANVULLING OP

CATEGORIE 2:

-een barrièremethode die moet worden gebruikt op het moment van mogelijk reproductieve seksuele activiteit (bijv. [mannelijk/vrouwelijk condoom, 'kapje' of diafragma] plus zaaddodend middel).

UITSLUITINGSCRITERIA:

Een proefpersoon wordt uitgesloten van deelname aan dit onderzoek als aan een van de volgende criteria is voldaan:

1. Geeft momenteel borstvoeding (indien vrouw).
2. Zwangerschap zoals bepaald door een positieve urine- of serumhumaan choriogonadotrofine (bèta-hCG)-test op enig moment tijdens het onderzoek (indien vrouwelijk).
3. Recente reizen naar een malaria-endemisch gebied binnen 5 jaar na inschrijving
4. Geplande reizen naar een malaria-endemisch gebied tijdens de studieperiode
5. Geschiedenis van bevestigde malaria-diagnose op uitstrijkje van perifeer bloed of door klinische geschiedenis in de afgelopen 10 jaar.
6. Hemoglobine, WBC, bloedplaatjes, ALAT en creatinine buiten het normale bereik van het lokale laboratorium (proefpersonen kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden opgenomen voor niet-klinisch significante waarden buiten het normale bereik)
7. Abnormale urineanalyse zoals gedefinieerd door positieve urineglucose, eiwit en hemoglobine. Proefpersoon kan worden opgenomen als de onderzoeker vaststelt dat de afwijking niet klinisch significant is.

8. Verwacht gebruik tijdens de studieperiode, of gebruik binnen de volgende perioden voorafgaand aan de inschrijving:

   1. Onderzoek malariavaccin in de afgelopen vijf jaar
   2. Malaria chemoprofylaxe binnen 6 maanden
   3. Chronische systemische immunosuppressiva (>14 dagen) binnen 6 maanden (bijv. cytotoxische medicatie, orale/ouderlijke corticosteroïden >0,5 mg/kg/dag prednison of equivalent). Corticosteroïde neusspray voor allergische rhinitis en lokale corticosteroïden voor milde, ongecompliceerde dermatitis zijn toegestaan.
   4. Bloedproducten of immunoglobulinen binnen 6 maanden
   5. Systemische antibiotica met antimalaria-effecten binnen 30 dagen (zoals clindamycine, doxycycline)
   6. Onderzoeks- of niet-geregistreerd product of vaccin binnen 30 dagen
   7. Ontvangst van een levend vaccin binnen 28 dagen of een gedood vaccin binnen de 14 dagen voorafgaand aan Sanaria PfSPZ Challenge
   8. Medicijnen waarvan bekend is dat ze interageren met pyrimethamine, chloroquine, atovaquon, proguanil (alleen tijdens de onderzoeksperiode)

9. Geschiedenis van:

   1. Sikkelcelziekte, sikkelcelziekte of andere hemoglobinopathieën
   2. Splenectomie of functionele asplenie
   3. Systemische anafylaxie
   4. Eventuele allergische reacties op studiegeneesmiddelen
   5. Gedocumenteerde geschiedenis van chronische of actieve neurologische ziekte (waaronder epileptische aanvallen, ongecontroleerde migrainehoofdpijn)
   6. Psoriasis of porfyrie
   7. Oogziekten waaronder retinopathie of gezichtsvelddefecten

10. Klinisch significante medische aandoening, bevindingen lichamelijk onderzoek, anders klinisch

    significante abnormale laboratoriumresultaten, of medische geschiedenis in het verleden die naar de mening van de onderzoeker klinisch significante implicaties kunnen hebben voor de huidige gezondheidsstatus en deelname aan het onderzoek. Een klinisch significante aandoening of proces omvat, maar is niet beperkt tot:

    1. Een proces dat de immuunrespons zou beïnvloeden, of medicatie vereist die de immuunrespons beïnvloedt
    2. Elke contra-indicatie voor herhaalde aderlaten
    3. Een aandoening of proces waarbij tekenen of symptomen kunnen worden verward met reacties op malaria-uitdaging en/of -infectie, inclusief dermatologische afwijkingen op de plaats van sporozoiet-inoculatie
    4. Een chronische of subklinische aandoening die kan verergeren door toediening van een van de PfSPZ-CVac-componenten of door malaria-infectie
11. Gewicht > 77,2 kg op het moment van screening (dit resulteert in een minimale dosis pyrimethamine van ongeveer 0,7 mg/kg voor een dagelijkse dosis van 50 mg). (Opmerking niet vereist voor Arm 4 CHMI-bedieningselementen)
12. Voorgeschiedenis van of bekende actieve hartziekte, waaronder: (1) eerder myocardinfarct (hartaanval); (2) angina pectoris; (3) congestief hartfalen; (4) hartklepziekte; (5) cardiomyopathie; (6) pericarditis; (7) beroerte of voorbijgaande ischemische aanval; (8) inspanningspijn op de borst of kortademigheid; of (9) andere hartaandoeningen onder behandeling van een arts
13. Klinisch significante ECG-bevindingen, zoals bepaald door de deskundige studiecardioloog
14. Matig of hoog risico op coronaire hartziekte (CHD) op basis van NHANES I cardiovasculaire risicobeoordeling
15. Acute ziekte op het moment van inschrijving
16. Infectie met HIV, Hepatitis B, Hepatitis C

17. Psychiatrische aandoening die naleving van het protocol verhindert, inclusief maar niet beperkt tot:

    1. Psychose in de afgelopen 3 jaar
    2. Aanhoudend risico op zelfmoord, of geschiedenis van zelfmoordpoging of -gebaar in de afgelopen 3 jaar
18. Vermoedelijk of bekend huidig ​​alcohol- of drugsmisbruik zoals gedefinieerd door de American Psychiatric Association in de DSM V naar goeddunken van de PI
19. Klinisch proefpersoneel en/of Sanaria-medewerkers die direct betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek zijn uitgesloten van deelname.
20. Deelnemen aan andere klinische onderzoeken met onderzoeksinterventies of off-label medicatiegebruik tijdens de onderzoeksperiode (exclusief deelname aan de optionele follow-upbezoeken op lange termijn). Deelname aan andere onderzoeken, zoals observationele of beeldvormingsstudies, zal met de onderzoekers worden besproken.
21. Elke andere bevinding die, naar het oordeel van de onderzoeker, zou interfereren met, of zou dienen als een contra-indicatie voor, protocolnaleving, beoordeling van veiligheid of reactogeniciteit, of het vermogen van een proefpersoon om geïnformeerde toestemming te geven, of het risico op een nadelige uitkomst van deelname aan het onderzoek