Заражение Sanaria PfSPZ химиопрофилактикой пириметамином (подход PfSPZ-CVac): испытание фазы 1 для определения безопасности и защитной эффективности испытания Sanaria PfSPZ с одновременным лечением пириметамином, которое ингибирует развитие бесполого полового ...

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Для участия субъекта в этом испытании должны быть выполнены все следующие критерии:

1. Возраст больше или равен 18 и меньше или равен 50 годам.
2. При хорошем общем состоянии здоровья и без клинически значимого анамнеза
3. Экзамен на понимание малярии завершен, сдан (оценка больше или равна 80% или по усмотрению исследователя) и рассмотрен перед зачислением
4. Надежный доступ к центру клинических испытаний и возможность участия в течение всего периода обучения

5. Женщины детородного возраста должны быть готовы использовать надежную контрацепцию (как определено ниже) в период от 21 дня до дня исследования -2 до 28 дней после последней санарии.

   • С учетом суждения и усмотрения PI от участников женского пола, которые соответствуют ЛЮБОМУ ОДНОМУ критерию, перечисленному непосредственно ниже, может не требоваться принятие каких-либо дополнительных мер для предотвращения беременности. Такие участники будут консультироваться о рисках во время согласия и в соответствующие моменты (например, когда происходит тестирование на беременность) во время исследования:

     • Женщины, у которых была удалена матка и/или ОБА яичника.
     • Женщины, у которых ОБЕ фаллопиевы трубы были перевязаны или удалены хирургическим путем.
     • Женщины старше 45 лет, у которых спонтанно не было менструаций в любой момент в течение последних 12 или более месяцев подряд (т.е. у которых наступила менопауза)
     • Женщины, которые, по консервативному и разумному мнению ИП (т.е. из-за сексуальной ориентации или серьезного жизненного выбора (например, быть священнослужителем или трансгендером), в течение всего испытания НЕ будет участвовать в каких-либо потенциально репродуктивных сексуальных контактах.
     • Женщины, которые, по консервативному и обоснованному суждению ИП, находятся в моногамных стабильных отношениях с мужчиной, перенесшим вазэктомию не менее чем за 4 месяца до или другую процедуру/состояние здоровья, при котором мужчина считается бесплодным.
   • С учетом суждения и усмотрения ИП, участницы женского пола, которые НЕ СООТВЕТСТВУЮТ НИ ОДНОМУ из перечисленных выше критериев, будут должным образом проконсультированы о репродуктивных рисках и предотвращении беременности и должны будут придерживаться следующих мер и согласиться на 2 метода профилактика беременности, как указано ниже:

КАТЕГОРИЯ 1:

• высокоэффективный гормональный метод предотвращения беременности [напр. ПОСТОЯННОЕ, НЕПРЕРЫВНОЕ использование противозачаточных таблеток, пластырей, колец, имплантатов или инъекций], и/или
• ВМС или эквивалент

В ДОПОЛНЕНИЕ К

КАТЕГОРИЯ 2:

- барьерный метод, который следует использовать во время потенциально репродуктивной сексуальной активности (например, [мужской/женский презерватив, «колпачок» или диафрагма] плюс спермицид).

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Субъект будет исключен из участия в этом испытании, если выполняется любой из следующих критериев:

1. В настоящее время находится на грудном вскармливании (если женщина).
2. Беременность, определяемая положительным тестом на хориогонадотропин человека (бета-ХГЧ) в моче или сыворотке в любой момент исследования (если женщина).
3. Недавняя поездка в эндемичный по малярии район в течение 5 лет после регистрации
4. Запланированная поездка в эндемичный по малярии район в течение периода исследования
5. История подтвержденного диагноза малярии по мазку периферической крови или истории болезни за последние 10 лет.
6. Гемоглобин, лейкоциты, тромбоциты, АЛТ и креатинин за пределами локального лабораторного нормального диапазона (субъекты могут быть включены по усмотрению исследователя для клинически значимых значений вне нормального диапазона)
7. Аномальный анализ мочи, определяемый положительными показателями глюкозы, белка и гемоглобина в моче. Субъект может быть включен, если исследователь определит, что аномалия не является клинически значимой.

8. Предполагаемое использование в течение периода исследования или использование в течение следующих периодов до зачисления:

   1. Исследовательская вакцина против малярии за последние пять лет
   2. Химиопрофилактика малярии в течение 6 мес.
   3. Хронический системный иммунодепрессант (> 14 дней) в течение 6 месяцев (например, цитотоксические препараты, пероральные/парентеральные кортикостероиды > 0,5 мг/кг/день, преднизолон или эквивалент). Разрешены назальный спрей с кортикостероидами при аллергическом рините и местные кортикостероиды при легком неосложненном дерматите.
   4. Продукты крови или иммуноглобулины в течение 6 месяцев
   5. Системные антибиотики с противомалярийным эффектом в течение 30 дней (например, клиндамицин, доксициклин)
   6. Исследуемый или незарегистрированный продукт или вакцина в течение 30 дней
   7. Получение живой вакцины в течение 28 дней или убитой вакцины в течение 14 дней до заражения Sanaria PfSPZ.
   8. Лекарства, о которых известно, что они взаимодействуют с пириметамином, хлорохином, атоваквоном, прогуанилом (только в период исследования)

9. История о:

   1. Серповидноклеточная анемия, признак серповидноклеточной анемии или другие гемоглобинопатии
   2. Спленэктомия или функциональная аспления
   3. Системная анафилаксия
   4. Любые аллергические реакции на исследуемые препараты
   5. Документированная история хронических или активных неврологических заболеваний (включая судороги, неконтролируемые мигренозные головные боли)
   6. Псориаз или порфирия
   7. Заболевания глаз, включая ретинопатию или дефекты полей зрения

10. Клинически значимое заболевание, результаты физикального обследования, другие клинические

    значительные аномальные лабораторные результаты или история болезни в прошлом, которые, по мнению исследователя, могут иметь клинически значимые последствия для текущего состояния здоровья и участия в исследовании. Клинически значимое состояние или процесс включает, но не ограничивается:

    1. Процесс, который может повлиять на иммунный ответ или требует приема лекарств, влияющих на иммунный ответ.
    2. Любые противопоказания к повторной флеботомии
    3. Состояние или процесс, при котором признаки или симптомы можно спутать с реакцией на заражение малярией и/или инфекцией, включая дерматологические аномалии в месте инокуляции спорозоитов.
    4. Хроническое или субклиническое состояние, которое может усугубиться введением любого из компонентов PfSPZ-CVac или инфекцией малярии.
11. Вес > 77,2 кг на момент скрининга (это приведет к тому, что минимальная доза пириметамина составит приблизительно 0,7 мг/кг для суточной дозы 50 мг). (Примечание не требуется для элементов управления CHMI Arm 4)
12. История или известное активное заболевание сердца, включая: (1) предшествующий инфаркт миокарда (сердечный приступ); (2) стенокардия; (3) застойная сердечная недостаточность; (4) клапанный порок сердца; (5) кардиомиопатия; (6) перикардит; (7) инсульт или транзиторная ишемическая атака; (8) боль в груди при физической нагрузке или одышка; или (9) другие сердечные заболевания под наблюдением врача
13. Клинически значимые изменения ЭКГ, установленные экспертом-кардиологом
14. Умеренный или высокий риск ишемической болезни сердца (ИБС) на основании оценки сердечно-сосудистого риска NHANES I
15. Острое заболевание на момент поступления
16. Заражение ВИЧ, гепатитом В, гепатитом С

17. Психическое состояние, препятствующее соблюдению протокола, включая, помимо прочего:

    1. Психоз в течение последних 3 лет
    2. Постоянный риск суицида или суицидальные попытки или жесты в анамнезе в течение последних 3 лет
18. Подозреваемое или известное текущее злоупотребление алкоголем или наркотиками, как это определено Американской психиатрической ассоциацией в DSM V по усмотрению ИП.
19. Персонал клинических испытаний и/или сотрудники Sanaria, непосредственно участвующие в проведении исследования, исключаются из участия.
20. Участие в других клинических испытаниях, включающих исследовательские вмешательства или использование лекарств не по прямому назначению в течение периода исследования (за исключением участия в необязательных долгосрочных посещениях). Участие в других испытаниях, таких как обсервационные исследования или визуализирующие исследования, будет обсуждаться с исследователями.
21. Любые другие данные, которые, по мнению исследователя, будут мешать или служить противопоказанием к соблюдению протокола, оценке безопасности или реактогенности, или способности субъекта дать информированное согласие, или увеличивать риск возникновения нежелательных явлений. результат от участия в исследовании