Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Sanaria PfSPZ -haaste pyrimetamiinikemoprofylaksilla (PfSPZ-CVac-lähestymistapa): Vaiheen 1 koe Sanaria PfSPZ -haasteen turvallisuuden ja suojaavan tehokkuuden määrittämiseksi samanaikaisella pyrimetamiinihoidolla, joka estää aseksuaalisen B...

perjantai 30. kesäkuuta 2017 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Sanaria PfSPZ -haaste pyrimetamiinikemoprofylaksilla (PfSPZ-CVac-lähestymistapa): Vaiheen 1 koe Sanaria PfSPZ -haasteen turvallisuuden ja suojaavan tehon määrittämiseksi samanaikaisella pyrimetamiinihoidolla, joka estää Plasmodium Falciparumcin aseksuaalisia verivaiheita

Tausta:

- Malaria on vakava loisen aiheuttama infektio. Ihmiset voivat saada malariaa, jos loista kantava hyttynen puree heitä. Vaikka malariaa ei esiinny Yhdysvalloissa, monet ihmiset Afrikassa, Aasiassa ja Etelä-Amerikassa saavat malariaa. Joissakin tapauksissa malaria voi aiheuttaa kuoleman. Pelkästään vuonna 2013 malariaan kuoli 584 000 ihmistä. Tutkijat haluavat löytää tapoja ehkäistä ja hoitaa malariaa.

Tavoite:

- Selvittääksemme, onko elävien tarttuvien malarialoisten (tunnetaan nimellä Sanaria PfSPZ Challenge) ja kahden FDA:n hyväksymän malarialoisia tappavan lääkkeen (pyrimetamiini [PYR] ja klorokiini [CQ]) yhdistäminen turvallista ja voiko ihmisiä suojata malarialta. Sanaria PfSPZ Challengea on käytetty muissa tutkimuksissa ilman merkittäviä sivuvaikutuksia.

Kelpoisuus:

  • Terveet 18–50-vuotiaat ihmiset, jotka painavat alle 170 kiloa eivätkä ole raskaana tai imetä
  • Ei aiempia hepatiitti B-, C-hepatiitti- tai HIV-infektioita
  • Ei tällä hetkellä mukana kliinisessä tutkimuksessa, johon liittyy tutkimuslääke tai rokote
  • Ei ole matkustanut alueelle, jolla on korkea malariatartunta viimeisten 5 vuoden aikana
  • Ei koskaan aiemmin diagnosoitu malariaa

Design:

  • Osallistujat ovat yhdessä neljästä ryhmästä.

  • Osallistujat saavat yhdistelmän injektioita ja lääkkeitä. Se, minkä yhdistelmän he saavat, riippuu siitä, mihin ryhmään he kuuluvat. Tämä injektioiden ja lääkkeiden yhdistelmä voi sisältää:

    • Sanaria PfSPZ Challengen (elävien, tarttuvien malarialoisten) injektiot laskimoon
    • FDA:n hyväksymä malarialääke nimeltä klorokiini (CQ)
    • FDA:n hyväksymä malarialääke nimeltä pyrimetamiini (PYR)
    • FDA:n hyväksymä malarialääke nimeltä Malarone
    • Tutkimus kestää noin 3-7 kuukautta (riippuen kumpaan ryhmään osallistuvat).

  • Kolmelle ryhmälle järjestetään enintään 68 opintokäyntiä. Yhdellä ryhmällä on enintään 27 opintokäyntiä. Opintovierailujen aikana osallistujilla voi olla:

    • Lääkehistorian katsaus
    • Fyysiset kokeet
    • Elektrokardiogrammi (EKG): pehmeät elektrodit asetetaan iholle. Kone tallentaa sydämen sähköiset signaalit sydämen toiminnan arvioimiseksi.
    • Veri- ja virtsakokeet
    • Lääkkeet annetaan klinikalla suorassa valvonnassa
    • Sanaria PfSPZ Challengen injektio suoneen
    • Osallistujat saavat päiväkirjan, lämpömittarin ja viivaimen ruumiinlämpönsä ja mahdollisten oireiden kirjaamiseksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Ihmisillä tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että immunisointi puremalla PfSPZ-tartunnan saaneita hyttysiä klorokiinilla, kemoprofylaksiaksi sporotsoiiteilla (CPS), infektion hoitorokotuksella (ITV) tai kemoprofylaksiarokotuksella (CVac) voidaan tarjota korkeatasoinen, pitkäaikainen suoja. homologisesti kontrolloitua ihmisen malariainfektiota (CHMI) vastaan. Sanaria PfSPZ-CVac -lähestymistapa toistaa tämän injektoitavan sporotsoiitin (SPZ) hoito-ohjelman kanssa (aseptinen, puhdistettu, kylmäsäilytetty SPZ). Molemmissa lähestymistavoissa, käytettäessä SPZ:n antamiseen hyttysiä tai ruiskua, kun klorokiinia käytetään kemoprofylaktisena aineena, kehittyy ohimenevä, rajoitettu, aseksuaalisen punasoluvaiheen (AES) parasitemia. Altistuminen vain maksavaiheen loisille ilman, että loisia saattaa loppuun maksavaiheen kehityksen ja päästää vereen, mikä vähentää potentiaalia aiheuttaa verivaiheen immuniteettia, on myös eläinkokeissa osoitettu indusoivan suojaavaa immuniteettia myöhemmän altistuksen jälkeen homologisilla loisilla. mikä osoittaa, että ohimenevä parasitemia ei ole olennainen osa suojan aikaansaamista. Tämän saavuttamiseksi tarvitaan erilainen kumppanilääkeohjelma, joka sisältää aktiivisuutta maksavaiheen loisia vastaan.

Lähestymistapamme, jossa käytetään PfSPZ-CVac:ia pyrimetamiinin (PYR) kanssa, arvioi tämän ihmisillä. Tässä vaiheen 1 tutkimuksessa tutkitaan turvallisuutta, siedettävyyttä, immunogeenisyyttä ja suojaavaa tehoa sen jälkeen, kun vain maksavaiheessa olevat loiset ovat altistuneet aseptisille, puhdistetuille, kylmäsäilytetyille Plasmodium falciparum (Pf) -sporotsoiiteille (Sanaria PfSPZ Challenge) klorokiinin ja pyrimetamiinin kemoprofylaksia, joka saa aikaan spesifisen steriilin suojan. Lisäämällä pyrimetamiinikemoprofylaksia klorokiiniin maksavaiheet kehittyvät, mutta ne tulisi tappaa ennen kuin merotsoiitit vapautuvat verenkiertoon. Koehenkilöt altistuvat siten vain maksavaiheen loisille (qPCR ja verinäyte negatiivinen). Tämän strategian avulla määritämme, voiko suojaava immuniteetti kehittyä ilman altistumista AES-loisille, ja lisäksi, minimoiko se verivaiheen altistumiseen liittyvät kliiniset oireet. Pyrimetamiiniannoksen ajoitus on kriittinen pyrimetamiinin tehon varmistamiseksi kausaalisena ennaltaehkäisynä, mutta silti mahdollistaa maksimaalisen antigeenisen altistuksen maksavaiheen loisille isännälle. Lisähyöty AES-parasitemian ehkäisemisessä on AES-parasitemian aiheuttaman immunosuppression eliminointi.

Tämä koe on ensimmäinen askel luotaessa uusi hoito-ohjelma PfSPZ-CVac-lähestymistapalle, altistuminen maksavaiheen loisille ilman myöhempiä verivaiheen loisia, arvioida suoja homologista CHMI:tä vastaan. Tulevissa kokeissa voidaan arvioida kahden lääkkeen hoidon suoja heterologista Pf-infektiota vastaan ​​ja suojan pitkäikäisyys. Tutkimuksen tulokset auttavat ymmärtämään Pf-malariainfektion vastustuskyvyn tavoitteita ja mekanismeja.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

57

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 50 vuotta (AIKUINEN)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Kaikkien seuraavien kriteerien on täytyttävä, jotta koehenkilö voi osallistua tähän kokeeseen:

  1. Ikä suurempi tai yhtä suuri kuin 18 ja pienempi tai yhtä suuri kuin 50 vuotta.
  2. Yleisterveys hyvä ja ilman kliinisesti merkittävää sairaushistoriaa
  3. Malarian ymmärtämiskoe suoritettu, läpäissyt (pistemäärä yli 80 % tai tutkijan harkinnan mukaan) ja tarkistettu ennen ilmoittautumista
  4. Luotettava pääsy kliiniseen tutkimuskeskukseen ja mahdollisuus osallistua tutkimuksen ajaksi

  5. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava valmiita käyttämään luotettavaa ehkäisyä (kuten alla on määritelty) 21 päivää ennen tutkimuspäivää -2 - 28 päivää viimeisen Sanarian jälkeen.

    • PI:n harkinnan ja harkinnan mukaan naispuolisia osallistujia, jotka täyttävät JOKA tahansa alla luetelluista kriteereistä, ei ehkä vaadita ryhtymään lisätoimenpiteisiin raskauden välttämiseksi. Tällaisia ​​​​osallistujia neuvotaan riskeistä suostumuksensa yhteydessä ja sopivissa kohdissa (esim. raskaustestin aikana) tutkimuksen aikana:

      • Naiset, joilta on poistettu kohtu ja/tai molemmat munasarjat
      • Naiset, joille MOLEMAT munanjohtimet on sidottu tai poistettu kirurgisesti
      • Naiset, jotka ovat yli 45-vuotiaita ja joilla ei ole spontaanisti ollut kuukautisia missään vaiheessa viimeisen 12 tai useamman peräkkäisen kuukauden aikana (eli ovat saavuttaneet vaihdevuodet)
      • Naiset, jotka PI:n konservatiivisen ja järkevän arvion mukaan (esim. seksuaalisen suuntautumisen tai vakavan elämänvalinnan vuoksi (kuten selibaattipappi tai transsukupuolisuus) EI osallistu minkään mahdolliseen lisääntymiseen liittyvään seksuaaliseen kontaktiin koko oikeudenkäynnin ajan
      • Naiset, jotka PI:n konservatiivisen ja kohtuullisen arvion mukaan ovat monogaamisessa vakaassa suhteessa miehen kanssa, jolle on tehty vasektomia vähintään 4 kuukautta ennen tai muu toimenpide/sairaus, joka katsoo miehen steriiliksi
    • PI:n harkinnan ja harkinnan mukaisesti naispuolisia osallistujia, jotka EIVÄT täytä MITÄÄN yllä luetelluista kriteereistä, neuvotaan asianmukaisesti lisääntymisriskeistä ja raskauden välttämisestä, ja heidän tulee noudattaa seuraavia toimenpiteitä ja hyväksyä kaksi menetelmää raskauden ehkäisy kuten alla on mainittu:

LUOKKA 1:

  • erittäin tehokas hormonaalinen menetelmä raskauden ehkäisyyn [esim. JOHDONMUKAINEN, JATKUVA ehkäisypillereiden, laastarien, renkaiden, implanttien tai injektioiden käyttö] ja/tai
  • IUD tai vastaava

LISÄKSI

LUOKKA 2:

-estemenetelmä, jota käytetään mahdollisesti lisääntymiskykyisen seksuaalisen toiminnan aikana (esim. [miesten/naisten kondomi, "korkki" tai kalvo] plus siittiöiden torjunta).

POISTAMISKRITEERIT:

Koehenkilö suljetaan pois osallistumisesta tähän tutkimukseen, jos jokin seuraavista ehdoista täyttyy:

  1. Tällä hetkellä imettää (jos nainen).
  2. Raskaus, joka on määritetty positiivisella virtsan tai seerumin koriogonadotropiini (beta-hCG) -testillä missä tahansa tutkimuksen aikana (jos nainen).
  3. Äskettäinen matka malarian endeemiselle alueelle 5 vuoden sisällä ilmoittautumisesta
  4. Suunniteltu matka malarian endeemiselle alueelle tutkimusjakson aikana
  5. Varmennettu malariadiagnoosi perifeerisen veren kokeesta tai kliinisestä historiasta viimeisen 10 vuoden aikana.
  6. Hemoglobiini, valkosolut, verihiutaleet, ALAT ja kreatiniini paikallisen laboratorion normaalin alueen ulkopuolella (koehenkilöt voidaan sisällyttää tutkijan harkinnan mukaan, jos arvot eivät ole kliinisesti merkittäviä normaalialueen ulkopuolella)
  7. Epänormaali virtsan analyysi positiivisen virtsan glukoosin, proteiinin ja hemoglobiinin perusteella. Kohde voidaan ottaa mukaan, jos tutkija toteaa, että poikkeavuus ei ole kliinisesti merkittävä.

  8. Odotettu käyttö tutkimusjakson aikana tai käyttö seuraavien ajanjaksojen aikana ennen ilmoittautumista:

    1. Tutkiva malariarokote viimeisen viiden vuoden aikana
    2. Malarian kemoprofylaksia 6 kuukauden sisällä
    3. Krooniset systeemiset immunosuppressiiviset lääkkeet (>14 päivää) 6 kuukauden sisällä (esim. sytotoksiset lääkkeet, oraaliset/vanhempien kortikosteroidit >0,5 mg/kg/vrk prednisoni tai vastaava). Kortikosteroidinenäsumute allergisen nuhan hoitoon ja paikalliset kortikosteroidit lievään, komplisoitumattomaan ihotulehdukseen ovat sallittuja.
    4. Verituotteet tai immunoglobuliinit 6 kuukauden sisällä
    5. Systeemiset antibiootit, joilla on malariaa estäviä vaikutuksia 30 päivän sisällä (kuten klindamysiini, doksisykliini)
    6. Tutkittava tai rekisteröimätön tuote tai rokote 30 päivän kuluessa
    7. Saatat elävän rokotteen 28 päivän sisällä tai tapetun rokotteen 14 päivän sisällä ennen Sanaria PfSPZ Challengea
    8. Lääkkeet, joiden tiedetään olevan vuorovaikutuksessa pyrimetamiinin, klorokiinin, atovakonin, proguaniilin kanssa (vain tutkimusjakson aikana)

  9. Historia:

    1. Sirppisolusairaus, sirppisoluominaisuus tai muut hemoglobinopatiat
    2. Splenektomia tai toiminnallinen asplenia
    3. Systeeminen anafylaksia
    4. Kaikki allergiset reaktiot tutkimuslääkkeistä
    5. Dokumentoitu krooninen tai aktiivinen neurologinen sairaus (mukaan lukien kohtaukset, hallitsemattomat migreenipäänsäryt)
    6. Psoriasis tai porfyria
    7. Silmäsairaudet, mukaan lukien retinopatia tai näkökenttävauriot

  10. Kliinisesti merkittävä sairaus, fyysisen tutkimuksen löydökset, muut kliinisesti

    merkittävät epänormaalit laboratoriotulokset tai aiempi sairaushistoria, jolla voi olla kliinisesti merkittäviä vaikutuksia nykyiseen terveydentilaan ja tutkimukseen osallistumiseen tutkijan mielestä. Kliinisesti merkittävä tila tai prosessi sisältää, mutta ei rajoitu niihin:

    1. Prosessi, joka vaikuttaisi immuunivasteeseen tai vaatii lääkitystä, joka vaikuttaa immuunivasteeseen
    2. Mikä tahansa vasta-aihe toistuvaan flebotomiaan
    3. Tila tai prosessi, jossa merkit tai oireet voidaan sekoittaa malariaaltistuksen ja/tai infektion aiheuttamiin reaktioihin, mukaan lukien dermatologiset poikkeavuudet sporotsoiitin rokotuskohdassa
    4. Krooninen tai subkliininen tila, joka voi pahentua minkä tahansa PfSPZ-CVac-komponentin tai malariainfektion antaminen
  11. Paino > 77,2 kg seulontahetkellä (tämä johtaa pyrimetamiinin minimiannokseen, joka on noin 0,7 mg/kg 50 mg:n päiväannoksella). (Huomautus ei vaadi Arm 4 CHMI -ohjaimiin)
  12. Aiempi tai tunnettu aktiivinen sydänsairaus, mukaan lukien: (1) aikaisempi sydäninfarkti (sydänkohtaus); (2) angina pectoris; (3) kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; (4) sydänläppäsairaus; (5) kardiomyopatia; (6) perikardiitti; (7) aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus; (8) rasituksen aiheuttama rintakipu tai hengenahdistus; tai (9) muut sydänsairaudet lääkärin hoidossa
  13. Kliinisesti merkittävät EKG-löydökset asiantuntijakardiologin määrittämänä
  14. Kohtalainen tai korkea riski sepelvaltimotaudille (CHD) NHANES I:n sydän- ja verisuoniriskin arvioinnin perusteella
  15. Akuutti sairaus ilmoittautumishetkellä
  16. HIV-infektio, hepatiitti B, hepatiitti C

  17. Psykiatrinen tila, joka estää protokollan noudattamisen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    1. Psykoosi viimeisen 3 vuoden aikana
    2. Jatkuva itsemurhariski tai itsemurhayritys tai ele viimeisten 3 vuoden aikana
  18. Epäilty tai tiedossa oleva alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö, kuten American Psychiatric Association on määritellyt DSM V:ssä PI:n harkinnan mukaan
  19. Kliiniset tutkimukset ja/tai Sanarian työntekijät, jotka osallistuvat suoraan tutkimuksen suorittamiseen, eivät voi osallistua.
  20. Osallistuminen muihin kliinisiin kokeisiin, joihin liittyy tutkimustoimenpiteitä tai lääkkeiden käyttöä tutkimusjakson aikana (pois lukien osallistuminen valinnaisiin pitkäaikaisiin seurantakäynteihin). Osallistumisesta muihin kokeisiin, kuten havainnointi- tai kuvantamistutkimuksiin, keskustellaan tutkijoiden kanssa.
  21. Mikä tahansa muu havainto, joka tutkijan arvion mukaan häiritsisi protokollan noudattamista, turvallisuuden tai reaktogeenisyyden arviointia tai koehenkilön kykyä antaa tietoon perustuva suostumus tai toimisi vasta-aiheena, tai lisää haitallisen haitan riskiä tutkimukseen osallistumisen tulos

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
  • Jako: EI_SATUNNAISTUJA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: 1a
Käsivarsi 1a (n=2), pilottivaihe, on suunniteltu tutkimaan, että PYR:n annostelu 2, 3 päivää DVI:n jälkeen Sanaria PfSPZ -haasteen kanssa CQ-profylaksian aikana ei johda subpatenttiparasitemiaan (positiivinen qRT-PCR-tulos määritellään kahdeksi peräkkäiset näytteet > 20 loista/uL tai yksi positiivinen qRTPCR (Bullet) 100) tai yksittäinen parasitemian episodi (positiivinen verikoe, joka määritellään kahdeksi yksiselitteiseksi loiseksi paksunäytteessä) (Bullet)1/2 koehenkilöllä. Koehenkilöt katsotaan ilmoittautuneiksi tutkimukseen, kun he ovat saaneet CQ:n kyllästysannoksen (2 päivää ennen Sanaria PfSPZ Challenge -haasteen ensimmäisen annoksen antamista).
Lääke: Klorokiini (CQ)
Klorokiinifosfaatti on 4-aminokinoliiniyhdiste, jota on kaupallisesti saatavilla suun kautta annettavaksi. Se on valkoinen, hajuton, kitkerän makuinen, kiteinen aine, joka liukenee vapaasti veteen; ja sitä käytetään laajalti malarian hoitoon ja ennaltaehkäisyyn. Se toimitetaan ja valmistetaan 500 mg:n tabletteina (vastaa 300 mg:aa klorokiinifosfaattiemästä)
Lääke: Pyrimetamiini (PYR)
PYR on foolihappoantagonisti, jota on kaupallisesti saatavilla; ja sitä on yleisesti käytetty malarialääkkeenä sekä malarian hoitoon että ehkäisyyn, yleensä yhdessä sulfadoksiinin kanssa aikuisilla, raskaana olevilla naisilla ja lapsilla maailmanlaajuisesti. Sitä valmistetaan 25 mg:n tabletteina.
Biologinen: Sanaria PfSPZ Challenge (NF54)
Sanaria PfSPZ Challenge ovat aseptisia, kylmäsäilöttyjä P. falciparum -sporotsoiitteja, joita käytetään CHMI-kokeissa ja jotka bioteknologiayritys tuottaa; Sanaria Oy Lyhyesti sanottuna valmistus sisältää munien tuotannon perinteisissä ympäristöolosuhteissa valvotussa ympäristökammiossa pidetystä A. stephensi -hyttysyhdyskunnasta. Sporotsoiitit puhdistetaan, lasketaan ja tietyssä pitoisuudessa kylmäsäilytetään. Kylmäsäilytys alkaa lisäämällä kylmältä suojaavia lisäaineita puhdistettuihin sporotsoiitteihin Sanaria PfSPZ Challenge -tuotteen valmistamiseksi. Sanaria PfSPZ Challenge annostellaan kierrekorkisiin pulloihin, jotka sisältävät 15 000, 50 000 tai 100 000 PfSPZ:tä 20 litran alikvoottina. Sanaria PfSPZ Challenge säilytetään nestetyppihöyryfaasissa 140 (ääretön) - -196 (ääretön) C:n lämpötilassa.
KOKEELLISTA: 2
Käsivarsi 2 (n=12) saa valitun pyrimetamiiniohjelman 2, 3 päivänä (ellei pilottivaiheesta määritetä muuta käsivartta kuin käsivarsi 1a) Sanaria PfSPZ -haasteen jälkeen DVI:n kautta CQ-profylaksian aikana. Nämä koehenkilöt katsotaan ilmoittautuneiksi tutkimukseen, kun he ovat saaneet CQ:n kyllästysannoksen (2 päivää ennen Sanaria PfSPZ Challenge -haasteen ensimmäisen annoksen antamista).
Lääke: Klorokiini (CQ)
Klorokiinifosfaatti on 4-aminokinoliiniyhdiste, jota on kaupallisesti saatavilla suun kautta annettavaksi. Se on valkoinen, hajuton, kitkerän makuinen, kiteinen aine, joka liukenee vapaasti veteen; ja sitä käytetään laajalti malarian hoitoon ja ennaltaehkäisyyn. Se toimitetaan ja valmistetaan 500 mg:n tabletteina (vastaa 300 mg:aa klorokiinifosfaattiemästä)
Lääke: Pyrimetamiini (PYR)
PYR on foolihappoantagonisti, jota on kaupallisesti saatavilla; ja sitä on yleisesti käytetty malarialääkkeenä sekä malarian hoitoon että ehkäisyyn, yleensä yhdessä sulfadoksiinin kanssa aikuisilla, raskaana olevilla naisilla ja lapsilla maailmanlaajuisesti. Sitä valmistetaan 25 mg:n tabletteina.
Biologinen: Sanaria PfSPZ Challenge (NF54)
Sanaria PfSPZ Challenge ovat aseptisia, kylmäsäilöttyjä P. falciparum -sporotsoiitteja, joita käytetään CHMI-kokeissa ja jotka bioteknologiayritys tuottaa; Sanaria Oy Lyhyesti sanottuna valmistus sisältää munien tuotannon perinteisissä ympäristöolosuhteissa valvotussa ympäristökammiossa pidetystä A. stephensi -hyttysyhdyskunnasta. Sporotsoiitit puhdistetaan, lasketaan ja tietyssä pitoisuudessa kylmäsäilytetään. Kylmäsäilytys alkaa lisäämällä kylmältä suojaavia lisäaineita puhdistettuihin sporotsoiitteihin Sanaria PfSPZ Challenge -tuotteen valmistamiseksi. Sanaria PfSPZ Challenge annostellaan kierrekorkisiin pulloihin, jotka sisältävät 15 000, 50 000 tai 100 000 PfSPZ:tä 20 litran alikvoottina. Sanaria PfSPZ Challenge säilytetään nestetyppihöyryfaasissa 140 (ääretön) - -196 (ääretön) C:n lämpötilassa.
KOKEELLISTA: 3
Käsivarsi 3 (n=6) saa Sanaria PfSPZ Challenge DVI:tä CQ-profylaksiassa ilman PYR-hoitoa. Näiden koehenkilöiden katsotaan osallistuvan tutkimukseen, kun he ovat saaneet CQ:n kyllästysannoksen (2 päivää ennen Sanaria PfSPZ Challenge -haasteen ensimmäisen annoksen antamista).
Lääke: Klorokiini (CQ)
Klorokiinifosfaatti on 4-aminokinoliiniyhdiste, jota on kaupallisesti saatavilla suun kautta annettavaksi. Se on valkoinen, hajuton, kitkerän makuinen, kiteinen aine, joka liukenee vapaasti veteen; ja sitä käytetään laajalti malarian hoitoon ja ennaltaehkäisyyn. Se toimitetaan ja valmistetaan 500 mg:n tabletteina (vastaa 300 mg:aa klorokiinifosfaattiemästä)
Biologinen: Sanaria PfSPZ Challenge (NF54)
Sanaria PfSPZ Challenge ovat aseptisia, kylmäsäilöttyjä P. falciparum -sporotsoiitteja, joita käytetään CHMI-kokeissa ja jotka bioteknologiayritys tuottaa; Sanaria Oy Lyhyesti sanottuna valmistus sisältää munien tuotannon perinteisissä ympäristöolosuhteissa valvotussa ympäristökammiossa pidetystä A. stephensi -hyttysyhdyskunnasta. Sporotsoiitit puhdistetaan, lasketaan ja tietyssä pitoisuudessa kylmäsäilytetään. Kylmäsäilytys alkaa lisäämällä kylmältä suojaavia lisäaineita puhdistettuihin sporotsoiitteihin Sanaria PfSPZ Challenge -tuotteen valmistamiseksi. Sanaria PfSPZ Challenge annostellaan kierrekorkisiin pulloihin, jotka sisältävät 15 000, 50 000 tai 100 000 PfSPZ:tä 20 litran alikvoottina. Sanaria PfSPZ Challenge säilytetään nestetyppihöyryfaasissa 140 (ääretön) - -196 (ääretön) C:n lämpötilassa.
KOKEELLISTA: 4
Käsivarsi 4 (n=5) saa vain yhden annoksen Sanaria PfSPZ Challengea CHMI:ssä positiivisena kontrollina tutkimuksessa. Käsivarren 4 koehenkilöt katsotaan ilmoittautuneiksi Sanaria PfSPZ Challenge -päivänä DVI:n kautta.
Biologinen: Sanaria PfSPZ Challenge (NF54)
Sanaria PfSPZ Challenge ovat aseptisia, kylmäsäilöttyjä P. falciparum -sporotsoiitteja, joita käytetään CHMI-kokeissa ja jotka bioteknologiayritys tuottaa; Sanaria Oy Lyhyesti sanottuna valmistus sisältää munien tuotannon perinteisissä ympäristöolosuhteissa valvotussa ympäristökammiossa pidetystä A. stephensi -hyttysyhdyskunnasta. Sporotsoiitit puhdistetaan, lasketaan ja tietyssä pitoisuudessa kylmäsäilytetään. Kylmäsäilytys alkaa lisäämällä kylmältä suojaavia lisäaineita puhdistettuihin sporotsoiitteihin Sanaria PfSPZ Challenge -tuotteen valmistamiseksi. Sanaria PfSPZ Challenge annostellaan kierrekorkisiin pulloihin, jotka sisältävät 15 000, 50 000 tai 100 000 PfSPZ:tä 20 litran alikvoottina. Sanaria PfSPZ Challenge säilytetään nestetyppihöyryfaasissa 140 (ääretön) - -196 (ääretön) C:n lämpötilassa.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Paikallisten ja systeemisten haittatapahtumien (AE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) ilmaantuvuus ja vakavuus kunkin Sanaria PfSPZ -haasteen jälkeen (turvallisuus)
Aikaikkuna: Noin 6 kuukautta
Noin 6 kuukautta
(Vain pilottivaihe) P. falciparum -verivaiheen infektio, joka määritellään P. falciparum -loisten havaitsemiseksi herkän tutkimuksen qRT-PCR:llä Sanaria PfSPZ -haasteen jälkeen ensimmäisen CVac-hoidon aikana (Pf-infektion ehkäisy)
Aikaikkuna: Noin 3 kuukautta
Noin 3 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
P. falciparum -verivaiheen infektio määritellään vähintään 2 P. falciparum -parasiitin havaitsemiseksi mikroskooppisella 0,5 litran verta tai kahdella peräkkäisellä positiivisella diagnostisella qRTPCR:llä homologisen CHMI:n jälkeen. (Suojausteho)
Aikaikkuna: Noin 1 kuukausi
Noin 1 kuukausi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 21. heinäkuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 21. lokakuuta 2016

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 1. kesäkuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 28. heinäkuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 28. heinäkuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Keskiviikko 29. heinäkuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Sunnuntai 2. heinäkuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 30. kesäkuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. kesäkuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 150169
  • 15-I-0169

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Klorokiini (CQ)

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Tanzania

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa