PARPi 治疗胰腺癌的有效性和安全性 (10)

纳入标准：

• • 患者必须是年满 18 岁的男性或女性

  • 经组织学或细胞学证实为胰腺转移性腺癌的患者。
  • 患者的 BRCA 1 或 2 胚系有害突变检测结果必须为阴性，或者不符合 BRCA 检测的条件 [由其保险公司决定]
  • 先前通过 IHC 确定 ATM 丢失的患者或
  • BRCA 相关癌症的家族史：乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、胃癌或前列腺癌必须存在于 2 个或更多一级亲属中，或者
  • 具有先前确定的与 HRD 相关的遗传畸变的患者将符合条件[例如 体细胞 BRCA 突变、范可尼贫血基因或 RAD51 突变]。
  • 患者必须接受过至少一种先前的转移性疾病治疗或拒绝化疗才有资格
  • 患有可测量疾病和/或不可测量或没有疾病证据的患者将被纳入本研究。 RECIST 1.1 已被修改，以允许在基线时没有疾病证据的患者中评估由于新病变引起的进展
  • ECOG（东部肿瘤合作组：使用量表和标准评估患者疾病进展情况的体能状态）体能状态 0-1 (Karnofsky >70)。
  • 患者必须具有如下定义的足够的器官和骨髓功能：
• 白细胞 >3,000 个细胞/mm3
• 中性粒细胞绝对计数 >1,500 个细胞/mm3
• 血小板 >100,000 个细胞/mm3
• 血红蛋白 >9 g/dl（入组前 4 周内未输血）
• 总胆红素 <1.5 X 机构正常上限 (IULN)
• AST 天冬氨酸氨基转移酶 (SGOT)/ALT 丙氨酸转氨酶 (SGPT) <2.5 X IULN 无肝转移 <5 X IULN 有肝转移患者
• 肌酐在正常机构范围内或

• 肌酐清除率 >60 mL/min/1.73 m2 肌酐水平高于机构正常值的患者

  • INR(国际标准化比值) <1.5
  • 有生育能力的女性（定义为 12 个月内未绝经或之前未做过绝育手术）和生育能力强的男性必须同意在参与研究期间采取充分的避孕措施。 男性受试者必须同意在研究期间和最后一剂研究药物后 30 天内不捐献精子。
  • 能够理解并愿意签署书面知情同意书。 必须在开始研究评估和/或活动之前获得签署的知情同意书。

排除标准：

• 治疗开始后 3 个月内无法控制的并发疾病，包括症状性充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常和心肌梗塞 (MI)。

  • 怀孕或哺乳
  • 患者患有需要全身治疗的活动性和不受控制的细菌、病毒或真菌感染
  • 患者在入组前 4 周内接受过大手术切除。
  • 患者在进入研究前 2 周内接受了放疗、手术、化疗或研究性治疗。
  • 患者有涉及任何主要器官系统的严重医疗风险因素，以至于研究者认为患者接受实验性研究药物是不安全的
  • 可能干扰治疗的严重精神或医疗状况
  • 既往恶性肿瘤病史，除非恶性肿瘤已接受治疗且无活动性疾病证据且距初始诊断超过 2 年
  • 进入研究前最后 4 周内有大出血