PARPi:n teho ja turvallisuus haimasyövän hoidossa (10)
VAIHE II Tutkimus - PARPin TEHOkkuus JA TURVALLISUUS haimasyövän hoidossa
Tämä on avoin, yksihaarainen, vaiheen II Olaparibin tutkimus PDAC-potilaille, joilla on BRCAness. Kaikki tutkimushenkilöt saavat Olaparibia 300 mg:n annoksena p.o kahdesti päivässä. Hoitoa jatketaan, kunnes eteneminen, sietämätön toksisuus tai potilaan mieltymysten mukaan.
Ensisijainen tavoite:
Olaparib-monoterapian tehokkuuden määrittäminen vaiheen IV haimakanavan adenokarsinoomassa (PDAC), jossa on BRCAness (BRCA-Breast Cancer susceptibility -geeni).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Avoin, yksihaarainen, vaiheen II Olaparib-tutkimus PDAC-potilaille, joilla on BRCAness (BRCA-Breast Cancer susceptibility -geeni).
Potilaat, joilla on aiemmin todettu IHC:n (ATM seriini/treoniinikinaasi) menetys TAI - BRCA:han liittyvien syöpien suvussa: rinta-, munasarja-, haima-, maha- tai eturauhassyöpiä on oltava kahdella tai useammalla ensimmäisen asteen sukulaisella TAI - Potilaat, joilla on aiemmin tunnistetut geneettiset poikkeamat, jotka liittyvät HRD:hen, ovat kelvollisia [esim. somaattinen BRCA-mutaatio, Fanconi Anemia -geeni tai RAD51 (eukaryoottigeeni) -mutaatiot].
Kaikilta potilailta tutkitaan takautuvasti HRD (Homologous Recombination Repair Deficiencies) -allekirjoitus käyttämällä transkriptioprofiilia ja ATM-ilmentymistä, ja tulokset korreloivat PARPi:n (polyadenosiini 5'-difosforiboosi [poly (ADP riboosi)] polymerisaation estäjä) vastemäärien kanssa.
Tukikelpoiset potilaat saavat hoitoa Olaparib-tableteilla p.o 300 mg kahdesti vuorokaudessa etenemiseen asti. Jokainen hoitojakso on kuvattu 28 päivän pituiseksi. Potilaille tehdään kasvainarvioinnit RECIST 1.1:n (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) mukaisesti lähtötasolla. Potilaita seurataan sitten käyttöjärjestelmän lopullista analyysiä varten.
Tukikelpoisia potilaita ovat potilaat, joilla on vaiheen IV haimasyöpä, joita on aiemmin hoidettu metastaattisen taudin vuoksi. Potilaiden on täytynyt saada yksi aikaisempi hoito metastaattisen sairauden hoitoon tai kieltäytyä kemoterapiasta.
Tutkimukseen osallistumisen jälkeen potilaat käyvät klinikalla kahden viikon välein ensimmäisten 4 hoitoviikon ajan (päivät 1 ja 15). Potilaat osallistuvat sitten klinikkakäynneille 4 viikon välein tutkimushoidon aikana.
Potilaiden tulee jatkaa tutkimushoitoa, kunnes objektiivinen radiologinen sairaus etenee tutkijan arvioiman RECISTin mukaisesti ja niin kauan kuin tutkijan mielestä he hyötyvät hoidosta eivätkä täytä muita keskeyttämiskriteerejä.
Tutkimushoidon keskeyttämisen jälkeen potilaiden tulee olla paikalla 30 päivää hoidon lopettamisen jälkeen tutkimusaikataulussa esitettyjä arvioita varten. Potilaisiin otetaan yhteyttä 7 päivän kuluessa määrätystä päivämäärästä (tietojen katkaisupäivä), jotta selvitetään kunkin eloonjäämisanalyysin eloonjäämistila kyseisessä vaiheessa.
Potilaille tehdään kasvainarvioinnit RECISTin mukaisesti lähtötilanteessa ja 8 viikon välein (±1 viikko) 40 viikkoon asti ja sen jälkeen 12 viikon välein (±1 viikko) rekisteröintipäivämäärään nähden objektiiviseen radiologiseen sairauden etenemiseen modifioitujen RECIST-kriteerien mukaisesti. Jatkuvasti kerättävä paikannuskasvainarviointi on pakollinen, ja se on kirjattava sähköiseen tapausraporttilomakkeeseen (eCRF).
Jokaisen potilaan, joka keskeyttää tutkimushoidon muista syistä kuin objektiivisen radiologisen etenemisen vuoksi, tulee jatkaa ajoitettuja objektiivisia kasvainarviointeja tutkimusaikataulun mukaisesti taudin objektiivisen radiologisen etenemisen arvioimiseksi. Jos näin ei tehdä, tutkimustulokset voivat vääristyä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Ramat Gan, Israel
- Sheba Medical Centre
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
• Potilaiden tulee olla miehiä tai naisia ≥18-vuotiaita
- Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen haiman adenokarsinooma.
- Potilaiden on täytynyt saada negatiivinen testi BRCA 1:n tai 2:n ituradan haitallisen mutaation suhteen tai he eivät ole kelvollisia BRCA-testaukseen [vakuutuksenantajan määrittämänä]
- Potilaat, joilla on aiemmin todettu IHC OR:n menetys ATM
- BRCA:han liittyvien syöpien suvussa: rinta-, munasarja-, haima-, maha- tai eturauhassyöpiä on oltava kahdella tai useammalla ensimmäisen asteen sukulaisella TAI
- Potilaat, joilla on aiemmin tunnistettuja geneettisiä poikkeavuuksia, jotka liittyvät HRD:hen, ovat kelvollisia [esim. somaattinen BRCA-mutaatio, Fanconi Anemia -geeni tai RAD51-mutaatiot].
- Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi hoito metastaattisen taudin vuoksi tai he ovat kieltäytyneet kemoterapiasta ollakseen kelvollisia
- Tähän tutkimukseen otetaan mukaan potilaat, joilla on mitattavissa oleva sairaus ja/tai ei-mitattavissa olevaa sairautta tai ei mitään merkkejä sairaudesta, jotka on arvioitu lähtötilanteessa TT:llä (tai MRI:llä, jos TT on vasta-aiheinen). RECIST 1.1:tä on muokattu mahdollistamaan uusien leesioiden aiheuttaman etenemisen arvioiminen potilailla, joilla ei ole merkkejä taudista lähtötilanteessa
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group: Suorituskykytila, jossa käytetään asteikkoja ja kriteereitä potilaan taudin etenemisen arvioimiseksi) Suorituskykytila 0-1 (Karnofsky >70).
- Potilailla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:
- Leukosyytit > 3000 solua/mm3
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500 solua/mm3
- Verihiutaleet > 100 000 solua/mm3
- Hemoglobiini >9 g/dl (ei verensiirtoja 4 viikkoa ennen ilmoittautumista)
- Kokonaisbilirubiini <1,5 X normaalin yläraja (IULN)
- AST-aspartaattiaminotransferaasi (SGOT)/ALT Alaniinitransaminaasi (SGPT) <2,5 X IULN ilman maksametastaasseja < 5 X IULN potilailla, joilla on maksametastaasseja
- Kreatiniini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa TAI
Kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
- INR (kansainvälinen normalisoitu suhde) <1,5
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten (joita ei ole määritelty vaihdevuosien jälkeen 12 kuukauteen tai ei aikaisempaa kirurgista sterilointia) ja hedelmällisessä iässä olevien miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimukseen osallistumisen ajan. Miesten on suostuttava pidättymään siittiöiden luovuttamisesta tutkimuksen aikana ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake on hankittava ennen tutkimusarviointien ja/tai toimintojen aloittamista.
Poissulkemiskriteerit:
Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö ja sydäninfarkti (MI) 3 kuukauden sisällä hoidon aloittamisesta.
- Raskaus tai imetys
- Potilaalla on aktiivinen ja hallitsematon bakteeri-, virus- tai sieni-infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
- Potilaalle on tehty laaja kirurginen resektio 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
- Potilas sai sädehoitoa, leikkausta, kemoterapiaa tai tutkimushoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
- Potilaalla on vakavia lääketieteellisiä riskitekijöitä, jotka liittyvät johonkin tärkeimmistä elinjärjestelmistä, joten tutkija katsoo, ettei potilaalle ole turvallista saada kokeellista tutkimuslääkettä.
- Vakavat psykiatriset tai lääketieteelliset tilat, jotka voivat häiritä hoitoa
- Aiempi pahanlaatuisuus, ellei pahanlaatuista kasvainta ole hoidettu ilman merkkejä aktiivisesta sairaudesta ja yli 2 vuotta alkuperäisestä diagnoosista
- Suuri verenvuoto viimeisen 4 viikon aikana ennen tutkimukseen tuloa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Yksikäsi
Vain yksi käsi, kaikki potilaat saavat Olaparibia 300 (mg) milligrammaa bid p.o taudin etenemiseen asti
|
Olaparib 300 (mg) kahdesti päivässä suun kautta joka päivä sairauden etenemiseen tai myrkyllisyyteen asti
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objective Response Rate (ORR) käyttämällä RECIST 1.1:tä
Aikaikkuna: noin - 24 kuukautta
|
Tulosten puutteen vuoksi tutkimus on lopetettu ennenaikaisesti
|
noin - 24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: noin - 24 kuukautta
|
noin - 24 kuukautta
|
|
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: noin - 24 kuukautta
|
noin - 24 kuukautta
|
|
Hiilihydraattiantigeeni (CA )19-9 vastenopeus
Aikaikkuna: noin - 24 kuukautta
|
noin - 24 kuukautta
|
|
Haittatapahtumien (AE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) lukumäärä;
Aikaikkuna: noin - 24 kuukautta
|
noin - 24 kuukautta
|
|
Annoksen keskeytysten, vähennysten ja annoksen intensiteetin yhdistelmämitta
Aikaikkuna: noin - 24 kuukautta
|
noin - 24 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
HRD:n allekirjoituksen retrospektiivinen analyysi yhdistelmämittauksella: ATM-ilmentymisen (IHC) DNA:n tutkiva analyysi
Aikaikkuna: noin - 24 kuukautta
|
noin - 24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Talia Golan, MD, Sheba medical centre Israel
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Haiman sairaudet
- Haiman kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Poly(ADP-riboosi)polymeraasi-inhibiittorit
- Olaparib
Muut tutkimustunnusnumerot
- SHEBA-14-2358-TG-CTIL
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .