Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

PARPi:n teho ja turvallisuus haimasyövän hoidossa (10)

sunnuntai 16. huhtikuuta 2023 päivittänyt: Sheba Medical Center

VAIHE II Tutkimus - PARPin TEHOkkuus JA TURVALLISUUS haimasyövän hoidossa

Tämä on avoin, yksihaarainen, vaiheen II Olaparibin tutkimus PDAC-potilaille, joilla on BRCAness. Kaikki tutkimushenkilöt saavat Olaparibia 300 mg:n annoksena p.o kahdesti päivässä. Hoitoa jatketaan, kunnes eteneminen, sietämätön toksisuus tai potilaan mieltymysten mukaan.

Ensisijainen tavoite:

Olaparib-monoterapian tehokkuuden määrittäminen vaiheen IV haimakanavan adenokarsinoomassa (PDAC), jossa on BRCAness (BRCA-Breast Cancer susceptibility -geeni).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Avoin, yksihaarainen, vaiheen II Olaparib-tutkimus PDAC-potilaille, joilla on BRCAness (BRCA-Breast Cancer susceptibility -geeni).

Potilaat, joilla on aiemmin todettu IHC:n (ATM seriini/treoniinikinaasi) menetys TAI - BRCA:han liittyvien syöpien suvussa: rinta-, munasarja-, haima-, maha- tai eturauhassyöpiä on oltava kahdella tai useammalla ensimmäisen asteen sukulaisella TAI - Potilaat, joilla on aiemmin tunnistetut geneettiset poikkeamat, jotka liittyvät HRD:hen, ovat kelvollisia [esim. somaattinen BRCA-mutaatio, Fanconi Anemia -geeni tai RAD51 (eukaryoottigeeni) -mutaatiot].

Kaikilta potilailta tutkitaan takautuvasti HRD (Homologous Recombination Repair Deficiencies) -allekirjoitus käyttämällä transkriptioprofiilia ja ATM-ilmentymistä, ja tulokset korreloivat PARPi:n (polyadenosiini 5'-difosforiboosi [poly (ADP riboosi)] polymerisaation estäjä) vastemäärien kanssa.

Tukikelpoiset potilaat saavat hoitoa Olaparib-tableteilla p.o 300 mg kahdesti vuorokaudessa etenemiseen asti. Jokainen hoitojakso on kuvattu 28 päivän pituiseksi. Potilaille tehdään kasvainarvioinnit RECIST 1.1:n (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) mukaisesti lähtötasolla. Potilaita seurataan sitten käyttöjärjestelmän lopullista analyysiä varten.

Tukikelpoisia potilaita ovat potilaat, joilla on vaiheen IV haimasyöpä, joita on aiemmin hoidettu metastaattisen taudin vuoksi. Potilaiden on täytynyt saada yksi aikaisempi hoito metastaattisen sairauden hoitoon tai kieltäytyä kemoterapiasta.

Tutkimukseen osallistumisen jälkeen potilaat käyvät klinikalla kahden viikon välein ensimmäisten 4 hoitoviikon ajan (päivät 1 ja 15). Potilaat osallistuvat sitten klinikkakäynneille 4 viikon välein tutkimushoidon aikana.

Potilaiden tulee jatkaa tutkimushoitoa, kunnes objektiivinen radiologinen sairaus etenee tutkijan arvioiman RECISTin mukaisesti ja niin kauan kuin tutkijan mielestä he hyötyvät hoidosta eivätkä täytä muita keskeyttämiskriteerejä.

Tutkimushoidon keskeyttämisen jälkeen potilaiden tulee olla paikalla 30 päivää hoidon lopettamisen jälkeen tutkimusaikataulussa esitettyjä arvioita varten. Potilaisiin otetaan yhteyttä 7 päivän kuluessa määrätystä päivämäärästä (tietojen katkaisupäivä), jotta selvitetään kunkin eloonjäämisanalyysin eloonjäämistila kyseisessä vaiheessa.

Potilaille tehdään kasvainarvioinnit RECISTin mukaisesti lähtötilanteessa ja 8 viikon välein (±1 viikko) 40 viikkoon asti ja sen jälkeen 12 viikon välein (±1 viikko) rekisteröintipäivämäärään nähden objektiiviseen radiologiseen sairauden etenemiseen modifioitujen RECIST-kriteerien mukaisesti. Jatkuvasti kerättävä paikannuskasvainarviointi on pakollinen, ja se on kirjattava sähköiseen tapausraporttilomakkeeseen (eCRF).

Jokaisen potilaan, joka keskeyttää tutkimushoidon muista syistä kuin objektiivisen radiologisen etenemisen vuoksi, tulee jatkaa ajoitettuja objektiivisia kasvainarviointeja tutkimusaikataulun mukaisesti taudin objektiivisen radiologisen etenemisen arvioimiseksi. Jos näin ei tehdä, tutkimustulokset voivat vääristyä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

24

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Israel
      • Ramat Gan, Israel
        • Sheba Medical Centre

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • • Potilaiden tulee olla miehiä tai naisia ​​≥18-vuotiaita

    • Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen haiman adenokarsinooma.
    • Potilaiden on täytynyt saada negatiivinen testi BRCA 1:n tai 2:n ituradan haitallisen mutaation suhteen tai he eivät ole kelvollisia BRCA-testaukseen [vakuutuksenantajan määrittämänä]
    • Potilaat, joilla on aiemmin todettu IHC OR:n menetys ATM
    • BRCA:han liittyvien syöpien suvussa: rinta-, munasarja-, haima-, maha- tai eturauhassyöpiä on oltava kahdella tai useammalla ensimmäisen asteen sukulaisella TAI
    • Potilaat, joilla on aiemmin tunnistettuja geneettisiä poikkeavuuksia, jotka liittyvät HRD:hen, ovat kelvollisia [esim. somaattinen BRCA-mutaatio, Fanconi Anemia -geeni tai RAD51-mutaatiot].
    • Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi hoito metastaattisen taudin vuoksi tai he ovat kieltäytyneet kemoterapiasta ollakseen kelvollisia
    • Tähän tutkimukseen otetaan mukaan potilaat, joilla on mitattavissa oleva sairaus ja/tai ei-mitattavissa olevaa sairautta tai ei mitään merkkejä sairaudesta, jotka on arvioitu lähtötilanteessa TT:llä (tai MRI:llä, jos TT on vasta-aiheinen). RECIST 1.1:tä on muokattu mahdollistamaan uusien leesioiden aiheuttaman etenemisen arvioiminen potilailla, joilla ei ole merkkejä taudista lähtötilanteessa
    • ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group: Suorituskykytila, jossa käytetään asteikkoja ja kriteereitä potilaan taudin etenemisen arvioimiseksi) Suorituskykytila ​​0-1 (Karnofsky >70).
    • Potilailla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:
  • Leukosyytit > 3000 solua/mm3
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500 solua/mm3
  • Verihiutaleet > 100 000 solua/mm3
  • Hemoglobiini >9 g/dl (ei verensiirtoja 4 viikkoa ennen ilmoittautumista)
  • Kokonaisbilirubiini <1,5 X normaalin yläraja (IULN)
  • AST-aspartaattiaminotransferaasi (SGOT)/ALT Alaniinitransaminaasi (SGPT) <2,5 X IULN ilman maksametastaasseja < 5 X IULN potilailla, joilla on maksametastaasseja
  • Kreatiniini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa TAI

  • Kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin

    • INR (kansainvälinen normalisoitu suhde) <1,5
    • Hedelmällisessä iässä olevien naisten (joita ei ole määritelty vaihdevuosien jälkeen 12 kuukauteen tai ei aikaisempaa kirurgista sterilointia) ja hedelmällisessä iässä olevien miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimukseen osallistumisen ajan. Miesten on suostuttava pidättymään siittiöiden luovuttamisesta tutkimuksen aikana ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
    • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake on hankittava ennen tutkimusarviointien ja/tai toimintojen aloittamista.

Poissulkemiskriteerit:

  • Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö ja sydäninfarkti (MI) 3 kuukauden sisällä hoidon aloittamisesta.

    • Raskaus tai imetys
    • Potilaalla on aktiivinen ja hallitsematon bakteeri-, virus- tai sieni-infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
    • Potilaalle on tehty laaja kirurginen resektio 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
    • Potilas sai sädehoitoa, leikkausta, kemoterapiaa tai tutkimushoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
    • Potilaalla on vakavia lääketieteellisiä riskitekijöitä, jotka liittyvät johonkin tärkeimmistä elinjärjestelmistä, joten tutkija katsoo, ettei potilaalle ole turvallista saada kokeellista tutkimuslääkettä.
    • Vakavat psykiatriset tai lääketieteelliset tilat, jotka voivat häiritä hoitoa
    • Aiempi pahanlaatuisuus, ellei pahanlaatuista kasvainta ole hoidettu ilman merkkejä aktiivisesta sairaudesta ja yli 2 vuotta alkuperäisestä diagnoosista
    • Suuri verenvuoto viimeisen 4 viikon aikana ennen tutkimukseen tuloa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Yksikäsi
Vain yksi käsi, kaikki potilaat saavat Olaparibia 300 (mg) milligrammaa bid p.o taudin etenemiseen asti
Lääke: OLAPARIB
Olaparib 300 (mg) kahdesti päivässä suun kautta joka päivä sairauden etenemiseen tai myrkyllisyyteen asti
Muut nimet:
  • PARPi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objective Response Rate (ORR) käyttämällä RECIST 1.1:tä
Aikaikkuna: noin - 24 kuukautta
Tulosten puutteen vuoksi tutkimus on lopetettu ennenaikaisesti
noin - 24 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: noin - 24 kuukautta
noin - 24 kuukautta
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: noin - 24 kuukautta
noin - 24 kuukautta
Hiilihydraattiantigeeni (CA )19-9 vastenopeus
Aikaikkuna: noin - 24 kuukautta
noin - 24 kuukautta
Haittatapahtumien (AE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) lukumäärä;
Aikaikkuna: noin - 24 kuukautta
noin - 24 kuukautta
Annoksen keskeytysten, vähennysten ja annoksen intensiteetin yhdistelmämitta
Aikaikkuna: noin - 24 kuukautta
noin - 24 kuukautta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
HRD:n allekirjoituksen retrospektiivinen analyysi yhdistelmämittauksella: ATM-ilmentymisen (IHC) DNA:n tutkiva analyysi
Aikaikkuna: noin - 24 kuukautta
noin - 24 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sheba Medical Center

Tutkijat

  • Päätutkija: Talia Golan, MD, Sheba medical centre Israel

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 1. heinäkuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 18. huhtikuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 18. huhtikuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 28. heinäkuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 29. heinäkuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 19. huhtikuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 16. huhtikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. maaliskuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • SHEBA-14-2358-TG-CTIL

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Haimasyöpä

Kliiniset tutkimukset OLAPARIB

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Zambia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa