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Efficacité et innocuité du PARPi pour traiter le cancer du pancréas (10)

16 avril 2023 mis à jour par: Sheba Medical Center

Étude de PHASE II - EFFICACITÉ ET SÉCURITÉ DU PARPi POUR LE TRAITEMENT DU CANCER DU PANCRÉAS

Il s'agit d'un essai ouvert, à un seul bras, de phase II d'Olaparib pour les patients PDAC avec BRCAness. Tous les sujets de l'étude recevront Olaparib à une dose de 300 mg p.o deux fois par jour. Le traitement se poursuivra jusqu'à progression, toxicité intolérable ou selon la préférence du patient.

Objectif principal:

Déterminer l'efficacité de l'olaparib en monothérapie dans l'adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) de stade IV avec BRCAness (gène de susceptibilité au cancer du sein BRCA).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Un essai ouvert, à un seul bras, de phase II d'Olaparib pour les patients PDAC avec BRCAness (gène de susceptibilité au cancer du sein BRCA).

Patients avec une perte d'ATM (ATM sérine/thréonine kinase) précédemment identifiée par IHC OU- Antécédents familiaux de cancers associés à BRCA : sein, ovaire, pancréatique, gastrique ou de la prostate doivent être présents chez 2 parents au premier degré ou plus OU- Patients avec les aberrations génétiques précédemment identifiées qui sont associées au DRH seront éligibles [par ex. mutation somatique BRCA, mutations du gène de l'anémie de Fanconi ou RAD51 (gène eucaryote)].

Tous les patients feront l'objet d'une enquête rétrospective pour la signature HRD (déficits de réparation de la recombinaison homologue) à l'aide du profilage du transcriptome et de l'expression ATM et les résultats seront corrélés avec les taux de réponse PARPi (polyadénosine 5'diphosphoribose [poly (ADP ribose)] inhibiteur de polymérisation).

Les patients éligibles recevront un traitement avec des comprimés d'Olaparib p.o 300 mg deux fois par jour jusqu'à progression. Chaque cycle de traitement est décrit comme une durée de 28 jours. Les patients auront des évaluations tumorales selon RECIST 1.1 (Critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides) au départ. Les patients seront ensuite suivis pour l'analyse finale de la SG.

Les patients éligibles seront les patients atteints d'un cancer du pancréas de stade IV précédemment traités pour une maladie métastatique. Les patients doivent avoir reçu un traitement antérieur pour le traitement d'une maladie métastatique ou avoir refusé une chimiothérapie.

Après l'entrée dans l'étude, les patients se rendront à la clinique toutes les deux semaines pendant les 4 premières semaines de traitement (jours 1 et 15). Les patients se rendront ensuite à la clinique toutes les 4 semaines pendant le traitement de l'étude.

Les patients doivent continuer à recevoir le traitement de l'étude jusqu'à la progression objective de la maladie radiologique selon RECIST telle qu'évaluée par l'investigateur et tant que, de l'avis de l'investigateur, ils bénéficient du traitement et qu'ils ne répondent à aucun autre critère d'arrêt.

Après l'arrêt du traitement à l'étude, les patients doivent être vus 30 jours après l'arrêt pour les évaluations décrites dans le calendrier de l'étude. Les patients seront contactés dans les 7 jours suivant une date spécifiée (date limite des données) pour saisir l'état de survie à ce stade pour chaque analyse de survie.

Les patients auront des évaluations tumorales selon RECIST au départ et toutes les 8 semaines (± 1 semaine) jusqu'à 40 semaines, puis toutes les 12 semaines (± 1 semaine) par rapport à la date d'inscription jusqu'à la progression radiologique objective de la maladie selon les critères RECIST modifiés. La collecte continue de l'évaluation de la tumeur par l'examen du site est requise et doit être enregistrée dans le formulaire de rapport de cas électronique (eCRF).

Tout patient qui interrompt le traitement à l'étude pour des raisons autres qu'une progression radiologique objective doit continuer à subir des évaluations objectives programmées de la tumeur conformément au calendrier de l'étude, afin d'évaluer la progression radiologique objective de la maladie. Ne pas le faire peut entraîner un biais dans les résultats de l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

24

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Israël
      • Ramat Gan, Israël
        • Sheba Medical Centre

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • • Les patients doivent être des hommes ou des femmes âgés de ≥ 18 ans

    • Patients atteints d'un adénocarcinome métastatique du pancréas confirmé histologiquement ou cytologiquement.
    • Les patients doivent avoir été testés négatifs pour la mutation délétère germinale BRCA 1 ou 2 ou être inéligibles pour le test BRCA [tel que déterminé par leur assureur]
    • Patients avec une perte d'ATM précédemment identifiée par IHC OU
    • Antécédents familiaux de cancers associés à BRCA : du sein, de l'ovaire, du pancréas, de l'estomac ou de la prostate doivent être présents chez au moins 2 parents au premier degré OU
    • Les patients présentant des aberrations génétiques précédemment identifiées qui sont associées au HRD seront éligibles [par ex. mutation somatique BRCA, gène de l'anémie de Fanconi ou mutations RAD51].
    • Les patients doivent avoir reçu au moins un traitement antérieur pour une maladie métastatique ou avoir refusé la chimiothérapie pour être éligibles
    • Les patients atteints d'une maladie mesurable et / ou non mesurable ou sans signe de maladie évalué au départ par CT (ou IRM où CT est contre-indiqué) seront inclus dans cette étude. RECIST 1.1 a été modifié pour permettre l'évaluation de la progression due à de nouvelles lésions chez les patients sans signe de maladie au départ
    • ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group : Un statut de performance utilisant des échelles et des critères pour évaluer la progression de la maladie d'un patient) Statut de performance 0-1 (Karnofsky > 70).
    • Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :
  • Leucocytes > 3 000 cellules/mm3
  • Nombre absolu de neutrophiles > 1 500 cellules/mm3
  • Plaquettes >100 000 cellules/mm3
  • Hémoglobine> 9 g / dl (pas de transfusion sanguine dans les 4 semaines précédant l'inscription)
  • Bilirubine totale <1,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale (IULN)
  • AST aspartate aminotransférase (SGOT)/ALT Alanine transaminase (SGPT) <2,5 X IULN sans métastases hépatiques <5 X IULN pour les patients présentant des métastases hépatiques
  • Créatinine dans les limites institutionnelles normales OU

  • Clairance de la créatinine > 60 ml/min/1,73 m2 pour les patients dont le taux de créatinine est supérieur à la normale institutionnelle

    • INR (rapport normalisé international) <1,5
    • Les femmes en âge de procréer (définies comme non ménopausées depuis 12 mois ou sans stérilisation chirurgicale antérieure) et les hommes fertiles doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant toute la durée de la participation à l'étude. Les sujets masculins doivent accepter de s'abstenir de don de sperme pendant l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose de médicaments à l'étude.
    • Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé. Le formulaire de consentement éclairé signé doit être obtenu avant le début des évaluations et/ou des activités de l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angor instable, arythmie cardiaque et infarctus du myocarde (IM) dans les 3 mois suivant le début du traitement.

    • Grossesse ou allaitement
    • Le patient a une ou plusieurs infections bactériennes, virales ou fongiques actives et non contrôlées nécessitant un traitement systémique
    • Le patient a subi une résection chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant l'inscription.
    • Le patient a reçu une radiothérapie, une chirurgie, une chimiothérapie ou une thérapie expérimentale dans les 2 semaines précédant l'entrée dans l'étude.
    • Le patient présente de graves facteurs de risque médicaux impliquant l'un des principaux systèmes d'organes, de sorte que l'investigateur considère qu'il est dangereux pour le patient de recevoir un médicament de recherche expérimental
    • Affections psychiatriques ou médicales graves pouvant interférer avec le traitement
    • Antécédents de malignité à moins que la malignité n'ait été traitée sans signe de maladie active et plus de 2 ans après le diagnostic initial
    • Saignement majeur au cours des 4 dernières semaines précédant l'entrée dans l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras unique
Un seul bras, tous les patients recevront Olaparib 300 (mg) milligrammes bid p.o jusqu'à la progression de la maladie
Médicament: OLAPARIB
Olaparib 300 (mg) deux fois par jour per os administré tous les jours jusqu'à progression de la maladie ou toxicité
Autres noms:
  • PARPi

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR) en utilisant RECIST 1.1
Délai: environ - 24 mois
En raison du manque de résultats, l'étude a été interrompue prématurément
environ - 24 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Survie globale (SG)
Délai: environ - 24 mois
environ - 24 mois
Survie sans progression (PFS)
Délai: environ - 24 mois
environ - 24 mois
Taux de réponse de l'antigène glucidique (CA )19-9
Délai: environ - 24 mois
environ - 24 mois
Nombre d'événements indésirables (EI) et d'événements indésirables graves (EIG) ;
Délai: environ - 24 mois
environ - 24 mois
Mesure composite des interruptions de dose, des réductions et de l'intensité de la dose
Délai: environ - 24 mois
environ - 24 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Délai
Analyse rétrospective de la signature HRD par mesure composite : analyse exploratoire de l'ADN de l'expression ATM (IHC)
Délai: environ - 24 mois
environ - 24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sheba Medical Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Talia Golan, MD, Sheba medical centre Israel

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juillet 2016

Achèvement primaire (Réel)

18 avril 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

18 avril 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 juillet 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 juillet 2015

Première publication (Estimation)

29 juillet 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 avril 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 avril 2023

Dernière vérification

1 mars 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SHEBA-14-2358-TG-CTIL

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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