Effekt och säkerhet av PARPi för att behandla bukspottkörtelcancer (10)

Inklusionskriterier:

• • Patienterna måste vara män eller kvinnor ≥18 år

  • Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftat metastaserande adenokarcinom i bukspottkörteln.
  • Patienter måste ha testat negativt för BRCA 1 eller 2 skadlig mutation i könsceller eller vara olämpliga för BRCA-testning [enligt deras försäkringsgivare]
  • Patienter med tidigare identifierad förlust av ATM av IHC OR
  • Familjehistoria av BRCA-associerade cancerformer: bröst, äggstockar, bukspottkörtel, magsäck eller prostata måste finnas hos 2 eller fler första gradens släktingar ELLER
  • Patienter med tidigare identifierade genetiska avvikelser som är associerade med HRD kommer att vara berättigade [t.ex. somatisk BRCA-mutation, Fanconi Anemia-gen eller RAD51-mutationer].
  • Patienter måste ha fått minst en tidigare behandling för metastaserande sjukdom eller ha vägrat kemoterapi för att vara berättigade
  • Patienter med mätbar sjukdom och/eller icke-mätbara eller inga tecken på sjukdom utvärderade vid baslinjen med CT (eller MRT där CT är kontraindicerat) kommer att ingå i denna studie. RECIST 1.1 har modifierats för att möjliggöra bedömning av progression på grund av nya lesioner hos patienter utan tecken på sjukdom vid baslinjen
  • ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group: En prestationsstatus med hjälp av skalor och kriterier för att bedöma hur en patients sjukdom fortskrider) Prestationsstatus 0-1 (Karnofsky >70).
  • Patienter måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:
• Leukocyter >3 000 celler/mm3
• Absolut neutrofilantal >1 500 celler/mm3
• Blodplättar >100 000 celler/mm3
• Hemoglobin >9 g/dl (inga blodtransfusioner inom 4 veckor före inskrivning)
• Totalt bilirubin <1,5 X institutionell övre normalgräns (IULN)
• AST aspartataminotransferas (SGOT)/ALT Alanintransaminas(SGPT) <2,5 X IULN utan levermetastaser <5 X IULN för patienter med levermetastaser
• Kreatinin inom normala institutionella gränser ELLER

• Kreatininclearance >60 ml/min/1,73 m2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal

  • INR(international normalized ratio ) <1,5
  • Kvinnor i fertil ålder (definieras som inte postmenopausala på 12 månader eller ingen tidigare kirurgisk sterilisering) och fertila män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel under hela studiedeltagandet. Manliga försökspersoner måste gå med på att avstå från spermiedonation under studien och i 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedel.
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke. Undertecknat formulär för informerat samtycke måste erhållas innan studieutvärderingar och/eller aktiviteter påbörjas.

Exklusions kriterier:

• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi och hjärtinfarkt (MI) inom 3 månader efter påbörjad behandling.

  • Graviditet eller amning
  • Patienten har aktiva och okontrollerade bakteriella, virus- eller svampinfektioner som kräver systemisk terapi
  • Patienten har genomgått en större kirurgisk resektion inom 4 veckor före inskrivning.
  • Patienten fick strålbehandling, operation, kemoterapi eller en undersökningsterapi inom 2 veckor före studiestart.
  • Patienten har allvarliga medicinska riskfaktorer som involverar något av de större organsystemen så att utredaren anser att det är osäkert för patienten att få ett experimentellt forskningsläkemedel
  • Allvarliga psykiatriska eller medicinska tillstånd som kan störa behandlingen
  • Tidigare malignitet i anamnes om inte maligniteten har behandlats utan tecken på aktiv sjukdom och mer än 2 år från initial diagnos
  • Stor blödning under de senaste 4 veckorna före studiestart