Eficácia e segurança do PARPi no tratamento do câncer de pâncreas (10)

Critério de inclusão:

• • Os pacientes devem ser do sexo masculino ou feminino ≥18 anos de idade

  • Pacientes com adenocarcinoma metastático do pâncreas confirmado histológica ou citologicamente.
  • Os pacientes devem ter teste negativo para mutação deletéria da linhagem germinativa BRCA 1 ou 2 ou ser inelegíveis para o teste BRCA [conforme determinado pela seguradora]
  • Pacientes com Perda de ATM previamente identificada por IHC OU
  • História familiar de cânceres associados ao BRCA: mama, ovário, pâncreas, estômago ou próstata devem estar presentes em 2 ou mais parentes de primeiro grau OU
  • Os pacientes com aberrações genéticas previamente identificadas que estão associadas a HRD serão elegíveis [por exemplo, mutação somática BRCA, gene da Anemia de Fanconi ou mutações RAD51].
  • Os pacientes devem ter recebido pelo menos uma terapia anterior para doença metastática ou ter recusado a quimioterapia para serem elegíveis
  • Pacientes com doença mensurável e/ou não mensurável ou sem evidência de doença avaliada na linha de base por TC (ou RM onde a TC é contraindicada) serão incluídos neste estudo. O RECIST 1.1 foi modificado para permitir a avaliação da progressão devido a novas lesões em pacientes sem evidência de doença no início do estudo
  • ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group: Um status de desempenho usando escalas e critérios para avaliar como a doença de um paciente está progredindo)Status de desempenho 0-1 (Karnofsky > 70).
  • Os pacientes devem ter função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo:
• Leucócitos >3.000 células/mm3
• Contagem absoluta de neutrófilos >1.500 células/mm3
• Plaquetas >100.000 células/mm3
• Hemoglobina >9 g/dl (sem transfusões de sangue dentro de 4 semanas antes da inscrição)
• Bilirrubina total <1,5 X limite superior normal institucional (IULN)
• AST aspartato aminotransferase (SGOT)/ALT Alanina transaminase (SGPT) <2,5 X IULN sem metástase hepática <5 X IULN para pacientes com metástase hepática
• Creatinina dentro dos limites institucionais normais OU

• Depuração de creatinina >60 mL/min/1,73 m2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional

  • INR (razão normalizada internacional) <1,5
  • Mulheres com potencial para engravidar (definidas como não pós-menopausa por 12 meses ou sem esterilização cirúrgica anterior) e homens férteis devem concordar em usar contracepção adequada durante a participação no estudo. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em abster-se de doar esperma durante o estudo e por 30 dias após a última dose dos medicamentos do estudo.
  • Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito. O formulário de consentimento informado assinado deve ser obtido antes do início das avaliações e/ou atividades do estudo.

Critério de exclusão:

• Doença intercorrente não controlada incluindo insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca e enfarte do miocárdio (EM) nos 3 meses após o início da terapêutica.

  • Gravidez ou lactação
  • O paciente tem infecção bacteriana, viral ou fúngica ativa e descontrolada que requer terapia sistêmica
  • O paciente foi submetido a uma grande ressecção cirúrgica dentro de 4 semanas antes da inscrição.
  • O paciente recebeu radioterapia, cirurgia, quimioterapia ou uma terapia experimental dentro de 2 semanas antes da entrada no estudo.
  • O paciente tem sérios fatores de risco médico envolvendo qualquer um dos principais sistemas de órgãos, de modo que o investigador considere inseguro para o paciente receber um medicamento de pesquisa experimental
  • Condições psiquiátricas ou médicas graves que podem interferir no tratamento
  • História de malignidade anterior, a menos que a malignidade tenha sido tratada sem evidência de doença ativa e mais de 2 anos desde o diagnóstico inicial
  • Sangramento importante nas últimas 4 semanas antes da entrada no estudo