Wirksamkeit und Sicherheit von PARPi zur Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs (10)

Einschlusskriterien:

• • Die Patienten müssen männlich oder weiblich ≥ 18 Jahre alt sein

  • Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem metastasiertem Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse.
  • Patienten müssen negativ auf BRCA 1- oder 2-Keimbahn-schädliche Mutationen getestet worden sein oder für BRCA-Tests nicht in Frage kommen [wie von ihrem Versicherer festgelegt]
  • Patienten mit zuvor identifiziertem ATM-Verlust durch IHC ODER
  • Familienanamnese von BRCA-assoziierten Krebsarten: Brust-, Eierstock-, Bauchspeicheldrüsen-, Magen- oder Prostatakrebs muss bei 2 oder mehr Verwandten ersten Grades vorhanden sein ODER
  • Patienten mit zuvor identifizierten genetischen Aberrationen, die mit HRD assoziiert sind, kommen in Frage [z. somatische BRCA-Mutation, Fanconi-Anämie-Gen oder RAD51-Mutationen].
  • Die Patienten müssen mindestens eine vorherige Therapie gegen metastasierende Erkrankungen erhalten haben oder eine Chemotherapie abgelehnt haben, um in Frage zu kommen
  • Patienten mit messbarer Erkrankung und/oder nicht messbarem oder keinem Anzeichen einer Erkrankung, die zu Studienbeginn durch CT (oder MRT, wenn CT kontraindiziert ist) beurteilt wurden, werden in diese Studie aufgenommen. RECIST 1.1 wurde modifiziert, um die Beurteilung des Fortschreitens aufgrund neuer Läsionen bei Patienten ohne Anzeichen einer Erkrankung zu Studienbeginn zu ermöglichen
  • ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group: Ein Leistungsstatus, der Skalen und Kriterien verwendet, um den Krankheitsverlauf eines Patienten zu beurteilen) Leistungsstatus 0-1 (Karnofsky >70).
  • Die Patienten müssen eine angemessene Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:
• Leukozyten >3.000 Zellen/mm3
• Absolute Neutrophilenzahl > 1.500 Zellen/mm3
• Blutplättchen >100.000 Zellen/mm3
• Hämoglobin >9 g/dl (keine Bluttransfusionen innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung)
• Gesamtbilirubin <1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (IULN)
• AST Aspartataminotransferase (SGOT)/ALT Alanintransaminase (SGPT) < 2,5 x IULN ohne Lebermetastasen < 5 x IULN für Patienten mit Lebermetastasen
• Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER

• Kreatinin-Clearance >60 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert

  • INR (international normalisiertes Verhältnis) <1,5
  • Frauen im gebärfähigen Alter (definiert als nicht postmenopausal für 12 Monate oder ohne vorherige chirurgische Sterilisation) und fruchtbare Männer müssen sich bereit erklären, für die Dauer der Studienteilnahme eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Männliche Probanden müssen zustimmen, während der Studie und für 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikamente auf eine Samenspende zu verzichten.
  • Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen. Vor Beginn der Studienauswertungen und/oder -aktivitäten muss eine unterzeichnete Einverständniserklärung eingeholt werden.

Ausschlusskriterien:

• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung einschließlich symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen und Myokardinfarkt (MI) innerhalb von 3 Monaten nach Therapiebeginn.

  • Schwangerschaft oder Stillzeit
  • Patient hat aktive und unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektion(en), die eine systemische Therapie erfordern
  • Der Patient wurde innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme einer größeren chirurgischen Resektion unterzogen.
  • Der Patient erhielt innerhalb von 2 Wochen vor Studieneintritt eine Strahlentherapie, Operation, Chemotherapie oder eine Prüftherapie.
  • Der Patient hat schwerwiegende medizinische Risikofaktoren, die eines der wichtigsten Organsysteme betreffen, so dass der Prüfarzt es für unsicher hält, dass der Patient ein experimentelles Forschungsmedikament erhält
  • Schwerwiegende psychiatrische oder medizinische Erkrankungen, die die Behandlung beeinträchtigen könnten
  • Vorgeschichte einer Malignität, es sei denn, die Malignität wurde ohne Anzeichen einer aktiven Erkrankung und mehr als 2 Jahre nach der Erstdiagnose behandelt
  • Größere Blutungen in den letzten 4 Wochen vor Studienbeginn