Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid en veiligheid van PARPi voor de behandeling van pancreaskanker (10)

16 april 2023 bijgewerkt door: Sheba Medical Center

FASE II-onderzoek - WERKZAAMHEID EN VEILIGHEID VAN PARPi VOOR DE BEHANDELING VAN ALARMKREASKANKER

Dit is een open-label, eenarmige, fase II-studie van Olaparib voor PDAC-patiënten met BRCAness. Alle proefpersonen krijgen Olaparib in een dosis van 300 mg p.o tweemaal daags. De behandeling zal doorgaan tot progressie, ondraaglijke toxiciteit of volgens de voorkeur van de patiënt.

Hoofddoel:

Vaststellen van de werkzaamheid van monotherapie met Olaparib bij ductaal adenocarcinoom van de alvleesklier (PDAC) stadium IV met BRCAness (BRCA-Breast Cancer susceptibility-gen).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een open-label, eenarmige, fase II-studie van Olaparib voor PDAC-patiënten met BRCAness (BRCA-Breast Cancer susceptibility-gen).

Patiënten met eerder geïdentificeerd verlies van ATM (ATM-serine/threoninekinase) door IHC OF- Familiegeschiedenis van BRCA-geassocieerde kankers: borst-, eierstok-, pancreas-, maag- of prostaatkanker moeten aanwezig zijn bij 2 of meer eerstegraads familieleden OF- Patiënten met eerder geïdentificeerde genetische afwijkingen die verband houden met HRD komen in aanmerking [bijv. somatische BRCA-mutatie, Fanconi Anemia-gen of RAD51(eukaryote gen)-mutaties].

Alle patiënten zullen retrospectief worden onderzocht op HRD-signatuur (Homologe recombinatiereparatiedeficiënties) met behulp van transcriptoomprofilering en ATM-expressie en de resultaten worden gecorreleerd met PARPi-responspercentages (polyadenosine 5'difosforibose [poly (ADP ribose)] polymerisatie-INHIBITOR).

Geschikte patiënten zullen behandeld worden met Olaparib-tabletten p.o. 300 mg tweemaal daags tot progressie. Elke behandelingscyclus wordt beschreven als 28 dagen lang. Patiënten zullen tumorbeoordelingen ondergaan volgens RECIST 1.1 (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) bij baseline. Patiënten zullen dan worden gevolgd voor de definitieve analyse van OS.

Patiënten die in aanmerking komen, zijn patiënten met pancreaskanker in stadium IV die eerder zijn behandeld voor gemetastaseerde ziekte. Patiënten moeten één eerdere therapie hebben gekregen voor de behandeling van gemetastaseerde ziekte of chemotherapie hebben geweigerd.

Na deelname aan de studie zullen patiënten gedurende de eerste 4 weken van de behandeling (dag 1 en 15) om de twee weken naar de kliniek gaan. Patiënten zullen dan elke 4 weken kliniekbezoeken bijwonen tijdens de studiebehandeling.

Patiënten dienen de studiebehandeling te blijven krijgen tot objectieve radiologische ziekteprogressie volgens RECIST zoals beoordeeld door de onderzoeker en zolang ze volgens de onderzoeker baat hebben bij de behandeling en ze niet voldoen aan andere criteria voor stopzetting.

Na stopzetting van de studiebehandeling moeten patiënten 30 dagen na stopzetting worden gezien voor de evaluaties die in het studieschema worden beschreven. Er wordt binnen 7 dagen na een gespecificeerde datum (data cut-off date) contact met de patiënten opgenomen om de overlevingsstatus op dat moment vast te leggen voor elke overlevingsanalyse.

Patiënten zullen tumorbeoordelingen ondergaan volgens RECIST bij baseline en elke 8 weken (± 1 week) tot 40 weken en vervolgens elke 12 weken (± 1 week) ten opzichte van de opnamedatum tot objectieve radiologische ziekteprogressie volgens gewijzigde RECIST-criteria. Doorlopende verzameling van tumorbeoordeling ter plaatse is vereist en moet worden vastgelegd in het elektronische casusrapportformulier (eCRF).

Elke patiënt die de studiebehandeling staakt om andere redenen dan objectieve radiologische progressie, moet geplande objectieve tumorbeoordelingen blijven ondergaan volgens het studieschema om objectieve radiologische progressie van de ziekte te beoordelen. Als u dit niet doet, kan dit leiden tot vertekening van de onderzoeksresultaten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

24

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Israël
      • Ramat Gan, Israël
        • Sheba Medical Centre

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • • Patiënten moeten man of vrouw ≥18 jaar zijn

    • Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigd gemetastaseerd adenocarcinoom van de pancreas.
    • Patiënten moeten negatief getest zijn op BRCA 1 of 2 kiembaanschadelijke mutatie of niet in aanmerking komen voor BRCA-testen [zoals bepaald door hun verzekeraar]
    • Patiënten met eerder geïdentificeerd verlies van ATM door IHC OR
    • Familiegeschiedenis van BRCA-geassocieerde kankers: borst-, eierstok-, pancreas-, maag- of prostaatkanker moeten aanwezig zijn bij 2 of meer eerstegraads familieleden OF
    • Patiënten met eerder geïdentificeerde genetische afwijkingen die verband houden met HRD komen in aanmerking [bijv. somatische BRCA-mutatie, Fanconi Anemia-gen of RAD51-mutaties].
    • Patiënten moeten ten minste één eerdere therapie voor gemetastaseerde ziekte hebben gekregen of chemotherapie hebben geweigerd om in aanmerking te komen
    • Patiënten met meetbare ziekte en/of niet-meetbare of geen bewijs van ziekte beoordeeld bij aanvang met CT (of MRI wanneer CT gecontra-indiceerd is) zullen in dit onderzoek worden opgenomen. RECIST 1.1 is aangepast om de beoordeling van progressie als gevolg van nieuwe laesies mogelijk te maken bij patiënten zonder tekenen van ziekte bij baseline
    • ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group: een prestatiestatus met behulp van schalen en criteria om te beoordelen hoe de ziekte van een patiënt evolueert) Prestatiestatus 0-1 (Karnofsky >70).
    • Patiënten moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:
  • Leukocyten >3.000 cellen/mm3
  • Absoluut aantal neutrofielen >1.500 cellen/mm3
  • Bloedplaatjes >100.000 cellen/mm3
  • Hemoglobine >9 g/dl (geen bloedtransfusies binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving)
  • Totaal bilirubine <1,5 x institutionele bovengrens van normaal (IULN)
  • ASAT aspartaataminotransferase (SGOT)/ALAT Alanine transaminase (SGPT) <2,5 X IULN zonder levermetastase <5 X IULN voor patiënten met levermetastase
  • Creatinine binnen normale institutionele grenzen OF

  • Creatinineklaring >60 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met creatininewaarden boven de institutionele norm

    • INR (internationale genormaliseerde ratio) <1,5
    • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (gedefinieerd als niet postmenopauzaal gedurende 12 maanden of geen eerdere chirurgische sterilisatie) en vruchtbare mannen moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken voor de duur van deelname aan het onderzoek. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen af ​​te zien van spermadonatie tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
    • Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen. Het ondertekende geïnformeerde toestemmingsformulier moet worden verkregen voorafgaand aan de start van onderzoeksevaluaties en/of activiteiten.

Uitsluitingscriteria:

  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen en myocardinfarct (MI) binnen 3 maanden na aanvang van de therapie.

    • Zwangerschap of borstvoeding
    • Patiënt heeft actieve en ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie(s) die systemische therapie vereisen
    • Patiënt heeft binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving een grote chirurgische resectie ondergaan.
    • De patiënt kreeg radiotherapie, chirurgie, chemotherapie of een onderzoekstherapie binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan de studie.
    • Patiënt heeft ernstige medische risicofactoren waarbij een van de belangrijkste orgaansystemen betrokken is, zodat de onderzoeker het voor de patiënt onveilig acht om een ​​experimenteel onderzoeksgeneesmiddel te krijgen
    • Ernstige psychiatrische of medische aandoeningen die de behandeling kunnen verstoren
    • Voorgeschiedenis van eerdere maligniteit tenzij de maligniteit is behandeld zonder tekenen van actieve ziekte en meer dan 2 jaar na de eerste diagnose
    • Ernstige bloeding in de laatste 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Enkele arm
Slechts één arm, alle patiënten krijgen Olaparib 300 (mg) milligram tweemaal daags p.o tot progressie van de ziekte
Geneesmiddel: OLAPARIB
Olaparib 300 (mg) tweemaal daags per os elke dag toegediend tot ziekteprogressie of toxiciteit
Andere namen:
  • PARPi

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objective Response Rate (ORR) met behulp van RECIST 1.1
Tijdsspanne: ongeveer - 24 maanden
Wegens gebrek aan resultaten is de studie voortijdig beëindigd
ongeveer - 24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: ongeveer - 24 maanden
ongeveer - 24 maanden
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: ongeveer - 24 maanden
ongeveer - 24 maanden
Koolhydraatantigeen (CA )19-9 responspercentage
Tijdsspanne: ongeveer - 24 maanden
ongeveer - 24 maanden
Aantal ongewenste voorvallen (AE's) en ernstige ongewenste voorvallen (SAE's);
Tijdsspanne: ongeveer - 24 maanden
ongeveer - 24 maanden
Samengestelde maatstaf voor dosisonderbrekingen, verlagingen en dosisintensiteit
Tijdsspanne: ongeveer - 24 maanden
ongeveer - 24 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Retrospectieve analyse van HRD-handtekening door samengestelde maatregel: ATM-expressie (IHC) DNA-verkennende analyse
Tijdsspanne: ongeveer - 24 maanden
ongeveer - 24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sheba Medical Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Talia Golan, MD, Sheba medical centre Israel

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juli 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

18 april 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

18 april 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 juli 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 juli 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

29 juli 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 april 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 april 2023

Laatst geverifieerd

1 maart 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SHEBA-14-2358-TG-CTIL

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Alvleesklierkanker

Klinische onderzoeken op OLAPARIB

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Congo

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren