Effekt og sikkerhet av PARPi for å behandle kreft i bukspyttkjertelen (10)

Inklusjonskriterier:

• • Pasienter må være mann eller kvinne ≥18 år

  • Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk adenokarsinom i bukspyttkjertelen.
  • Pasienter må ha testet negativt for BRCA 1 eller 2 skadelig mutasjon i kimlinjen eller være ute av stand til BRCA-testing [som bestemt av forsikringsselskapet]
  • Pasienter med tidligere identifisert tap av ATM av IHC OR
  • Familiehistorie med BRCA-assosierte kreftformer: bryst, eggstokk, bukspyttkjertel, mage eller prostata må være tilstede hos 2 eller flere førstegradsslektninger ELLER
  • Pasienter med tidligere identifiserte genetiske avvik som er assosiert med HRD vil være kvalifisert [f.eks. somatisk BRCA-mutasjon, Fanconi Anemia-gen eller RAD51-mutasjoner].
  • Pasienter må ha mottatt minst én tidligere behandling for metastatisk sykdom eller ha nektet kjemoterapi for å være kvalifisert
  • Pasienter med målbar sykdom og/eller ikke-målbare eller ingen tegn på sykdom vurdert ved baseline ved CT (eller MR der CT er kontraindisert) vil bli inkludert i denne studien. RECIST 1.1 har blitt modifisert for å tillate vurdering av progresjon på grunn av nye lesjoner hos pasienter uten tegn på sykdom ved baseline
  • ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group: En ytelsesstatus ved bruk av skalaer og kriterier for å vurdere hvordan en pasients sykdom utvikler seg) Ytelsesstatus 0-1 (Karnofsky >70).
  • Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:
• Leukocytter >3000 celler/mm3
• Absolutt nøytrofiltall >1500 celler/mm3
• Blodplater >100 000 celler/mm3
• Hemoglobin >9 g/dl (ingen blodoverføring innen 4 uker før påmelding)
• Total bilirubin <1,5 X institusjonell øvre normalgrense (IULN)
• AST aspartat aminotransferase (SGOT)/ALT Alanine transaminase (SGPT) <2,5 X IULN uten levermetastase <5 X IULN for pasienter med levermetastase
• Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER

• Kreatininclearance >60 ml/min/1,73 m2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen

  • INR(international normalized ratio ) <1,5
  • Kvinner i fertil alder (definert som ikke postmenopausale i 12 måneder eller ingen tidligere kirurgisk sterilisering) og fertile menn må godta å bruke adekvat prevensjon under studiedeltakelsen. Mannlige forsøkspersoner må gå med på å avstå fra sæddonasjon under studien og i 30 dager etter siste dose med studiemedikamenter.
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument. Signert informert samtykkeskjema må innhentes før igangsetting av studieevalueringer og/eller aktiviteter.

Ekskluderingskriterier:

• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi og hjerteinfarkt (MI) innen 3 måneder etter oppstart av behandlingen.

  • Graviditet eller amming
  • Pasienten har aktiv og ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon(er) som krever systemisk terapi
  • Pasienten har gjennomgått større kirurgisk reseksjon innen 4 uker før registrering.
  • Pasienten fikk strålebehandling, kirurgi, kjemoterapi eller en undersøkelsesbehandling innen 2 uker før studiestart.
  • Pasienten har alvorlige medisinske risikofaktorer som involverer noen av de store organsystemene, slik at etterforskeren anser det som utrygt for pasienten å motta et eksperimentelt forskningsmedikament
  • Alvorlige psykiatriske eller medisinske tilstander som kan forstyrre behandlingen
  • Anamnese med tidligere malignitet med mindre maligniteten har blitt behandlet uten tegn på aktiv sykdom og mer enn 2 år fra første diagnose
  • Store blødninger de siste 4 ukene før studiestart