Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność i bezpieczeństwo PARPi w leczeniu raka trzustki (10)

16 kwietnia 2023 zaktualizowane przez: Sheba Medical Center

BADANIE II FAZY – SKUTECZNOŚĆ I BEZPIECZEŃSTWO PARPi W LECZENIU RAKA TRZUSTKI

Jest to otwarte, jednoramienne badanie fazy II olaparibu u pacjentów z PDAC i BRCAness. Wszyscy badani otrzymają olaparyb w dawce 300 mg doustnie dwa razy dziennie. Leczenie będzie kontynuowane do progresji, nietolerowanej toksyczności lub zgodnie z preferencjami pacjenta.

Podstawowy cel:

Ocena skuteczności monoterapii olaparybem w leczeniu gruczolakoraka przewodowego trzustki (PDAC) w IV stopniu zaawansowania z BRCAness (BRCA-Breast Cancer susceptibility gen).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Otwarte, jednoramienne badanie fazy II olaparibu u pacjentów z PDAC z BRCAness (gen podatności na raka piersi BRCA).

Pacjenci z wcześniej stwierdzoną utratą ATM (ATM kinazy serynowo/treoninowej) przez IHC LUB- Występowanie w rodzinie nowotworów związanych z BRCA: piersi, jajnika, trzustki, żołądka lub prostaty musi być obecne u 2 lub więcej krewnych pierwszego stopnia LUB- Pacjenci z wcześniej zidentyfikowane aberracje genetyczne, które są związane z HRD, będą się kwalifikować [np. mutacja somatyczna BRCA, gen Fanconi Anemia lub mutacje RAD51 (gen eukariotyczny).

Wszyscy pacjenci zostaną retrospektywnie zbadani pod kątem sygnatury HRD (niedobory naprawy rekombinacji homologicznej) przy użyciu profilowania transkryptomu i ekspresji ATM, a wyniki zostaną skorelowane ze wskaźnikami odpowiedzi PARPi (poliadenozyno-5'difosforybozy [poli(ADP-rybozy)] INHIBITORA polimeryzacji).

Kwalifikujący się pacjenci będą otrzymywać leczenie tabletkami olaparibu doustnie w dawce 300 mg dwa razy na dobę, aż do wystąpienia progresji. Każdy cykl leczenia opisany jest jako 28-dniowy. Pacjenci zostaną poddani ocenie guza zgodnie z RECIST 1.1 (Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych) na początku badania. Pacjenci będą następnie obserwowani w celu ostatecznej analizy OS.

Kwalifikujący się pacjenci to pacjenci z rakiem trzustki w stadium IV, wcześniej leczeni z powodu choroby przerzutowej. Pacjenci muszą otrzymać wcześniej jedną terapię w leczeniu choroby przerzutowej lub odmówić chemioterapii.

Po włączeniu do badania pacjenci będą uczestniczyć w wizytach w klinice co dwa tygodnie przez pierwsze 4 tygodnie leczenia (dni 1 i 15). Pacjenci będą następnie uczestniczyć w wizytach w klinice co 4 tygodnie podczas leczenia w ramach badania.

Pacjenci powinni nadal otrzymywać badane leczenie do czasu obiektywnej radiologicznej progresji choroby, zgodnie z RECIST, ocenionej przez badacza i tak długo, jak zdaniem badacza odnoszą korzyści z leczenia i nie spełniają żadnych innych kryteriów przerwania leczenia.

Po przerwaniu leczenia w ramach badania pacjenci powinni zostać zbadani 30 dni po przerwaniu leczenia w celu przeprowadzenia oceny przedstawionej w harmonogramie badania. Skontaktujemy się z pacjentami w ciągu 7 dni następujących po określonej dacie (data graniczna danych), aby uchwycić stan przeżycia w tym momencie dla każdej analizy przeżycia.

Pacjenci będą poddawani ocenie guza zgodnie z RECIST na początku badania i co 8 tygodni (±1 tydzień) do 40 tygodni, a następnie co 12 tygodni (±1 tydzień) w stosunku do daty włączenia do badania, aż do obiektywnej radiologicznej progresji choroby zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami RECIST. Wymagane jest bieżące gromadzenie ocen guza w miejscu, które należy odnotować w elektronicznym formularzu opisu przypadku (eCRF).

Każdy pacjent, który przerwie leczenie w ramach badania z powodów innych niż obiektywna progresja radiologiczna, powinien kontynuować zaplanowane obiektywne oceny guza zgodnie z harmonogramem badania, w celu oceny obiektywnej radiologicznej progresji choroby. Niezastosowanie się do tego zalecenia może spowodować zafałszowanie wyników badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

24

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Izrael
      • Ramat Gan, Izrael
        • Sheba Medical Centre

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • • Pacjenci muszą być płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥18 lat

    • Pacjenci z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie gruczolakorakiem trzustki z przerzutami.
    • Pacjenci muszą mieć ujemny wynik testu na obecność szkodliwej mutacji linii zarodkowej BRCA 1 lub 2 lub nie kwalifikować się do badania BRCA [zgodnie z ustaleniami ich ubezpieczyciela]
    • Pacjenci z wcześniej stwierdzoną utratą bankomatu przez IHC OR
    • Występowanie w rodzinie nowotworów związanych z BRCA: piersi, jajnika, trzustki, żołądka lub prostaty musi występować u 2 lub więcej krewnych pierwszego stopnia LUB
    • Pacjenci z wcześniej zidentyfikowanymi aberracjami genetycznymi, które są związane z HRD, będą kwalifikować się [np. mutacja somatyczna BRCA, gen Fanconi Anemia czy mutacje RAD51].
    • Aby kwalifikować się, pacjenci muszą otrzymać co najmniej jedną wcześniejszą terapię choroby przerzutowej lub odmówić chemioterapii
    • Do tego badania zostaną włączeni pacjenci z mierzalną chorobą i/lub niemierzalnymi lub bez objawów choroby ocenionymi na początku badania za pomocą CT (lub MRI, gdy CT jest przeciwwskazane). RECIST 1.1 został zmodyfikowany, aby umożliwić ocenę progresji z powodu nowych zmian chorobowych u pacjentów bez objawów choroby na początku badania
    • ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group: Stan sprawności przy użyciu skal i kryteriów oceny postępu choroby pacjenta) Stan sprawności 0-1 (Karnofsky >70).
    • Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:
  • Leukocyty >3000 komórek/mm3
  • Bezwzględna liczba neutrofili >1500 komórek/mm3
  • Płytki >100 000 komórek/mm3
  • Hemoglobina >9 g/dl (brak transfuzji krwi w ciągu 4 tygodni przed włączeniem)
  • Bilirubina całkowita <1,5 X górna granica normy (IULN)
  • AspAT aminotransferaza asparaginianowa (SGOT)/ALT Transaminaza alaninowa (SGPT) <2,5 X IULN bez przerzutów do wątroby <5 X IULN u pacjentów z przerzutami do wątroby
  • Kreatynina w normalnych granicach instytucjonalnych LUB

  • Klirens kreatyniny >60 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce

    • INR (międzynarodowy współczynnik znormalizowany) <1,5
    • Kobiety w wieku rozrodczym (zdefiniowane jako niebędące po menopauzie przez 12 miesięcy lub nie poddane wcześniejszej sterylizacji chirurgicznej) oraz płodni mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przez cały okres udziału w badaniu. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od dawstwa nasienia podczas badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanych leków.
    • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody. Podpisany formularz świadomej zgody należy uzyskać przed rozpoczęciem oceny badania i/lub działań.

Kryteria wyłączenia:

  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca i zawał mięśnia sercowego (MI) w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia leczenia.

    • Ciąża lub laktacja
    • U pacjenta występuje czynna i niekontrolowana infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
    • Pacjent przeszedł dużą resekcję chirurgiczną w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.
    • Pacjent otrzymał radioterapię, zabieg chirurgiczny, chemioterapię lub terapię eksperymentalną w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania.
    • Pacjent ma poważne medyczne czynniki ryzyka dotyczące któregokolwiek z głównych układów narządów, tak że badacz uważa, że ​​przyjmowanie eksperymentalnego leku badawczego przez pacjenta jest niebezpieczne
    • Poważne zaburzenia psychiczne lub medyczne, które mogą zakłócać leczenie
    • Historia wcześniejszego nowotworu złośliwego, chyba że nowotwór złośliwy był leczony bez dowodów na czynną chorobę i więcej niż 2 lata od wstępnego rozpoznania
    • Poważne krwawienie w ciągu ostatnich 4 tygodni przed włączeniem do badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pojedyncze ramię
Tylko jedno ramię, wszyscy pacjenci będą otrzymywać olaparyb w dawce 300 (mg) miligramów dwa razy dziennie doustnie aż do progresji choroby
Lek: OLAPARIB
Olaparib 300 (mg) dwa razy dziennie doustnie podawany codziennie do progresji choroby lub wystąpienia toksyczności
Inne nazwy:
  • PARPi

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR) przy użyciu RECIST 1.1
Ramy czasowe: około - 24 miesiące
Ze względu na brak wyników badanie zostało przedwcześnie przerwane
około - 24 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: około - 24 miesiące
około - 24 miesiące
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: około - 24 miesiące
około - 24 miesiące
Odsetek odpowiedzi na antygen węglowodanowy (CA ) 19-9
Ramy czasowe: około - 24 miesiące
około - 24 miesiące
Liczba zdarzeń niepożądanych (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE);
Ramy czasowe: około - 24 miesiące
około - 24 miesiące
Złożona miara przerw w dawkowaniu, redukcji i intensywności dawki
Ramy czasowe: około - 24 miesiące
około - 24 miesiące

Inne miary wyników

Miara wyniku
Ramy czasowe
Retrospektywna analiza sygnatury HRD za pomocą złożonej miary: eksploracyjna analiza DNA ekspresji ATM (IHC).
Ramy czasowe: około - 24 miesiące
około - 24 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sheba Medical Center

Śledczy

  • Główny śledczy: Talia Golan, MD, Sheba medical centre Israel

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

18 kwietnia 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

18 kwietnia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 lipca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 lipca 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

29 lipca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 kwietnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 kwietnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SHEBA-14-2358-TG-CTIL

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak trzustki

Badania kliniczne na OLAPARIB

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ukraine

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj