Účinnost a bezpečnost PARPi k léčbě rakoviny pankreatu (10)

Kritéria pro zařazení:

• • Pacienti musí být muži nebo ženy ve věku ≥18 let

  • Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným metastatickým adenokarcinomem pankreatu.
  • Pacienti musí mít negativní test na zárodečnou škodlivou mutaci BRCA 1 nebo 2 nebo být nezpůsobilí k testování BRCA [podle určení jejich pojistitele]
  • Pacienti s dříve identifikovanou ztrátou ATM pomocí IHC OR
  • Rodinná anamnéza rakoviny související s BRCA: prsu, vaječníků, slinivky břišní, žaludku nebo prostaty musí být přítomny u 2 nebo více příbuzných prvního stupně NEBO
  • Pacienti s dříve identifikovanými genetickými aberacemi, které jsou spojeny s HRD, budou způsobilí [např. somatická mutace BRCA, gen Fanconiho anémie nebo mutace RAD51].
  • Aby byli pacienti způsobilí, museli podstoupit alespoň jednu předchozí terapii metastatického onemocnění nebo odmítli chemoterapii
  • Do této studie budou zařazeni pacienti s měřitelným onemocněním a/nebo neměřitelným nebo žádným průkazem onemocnění hodnoceným na začátku pomocí CT (nebo MRI, kde je CT kontraindikováno). RECIST 1.1 byl upraven tak, aby umožnil hodnocení progrese v důsledku nových lézí u pacientů bez známek onemocnění na počátku
  • ECOG (Východní kooperativní onkologická skupina: Stav výkonnosti využívající škály a kritéria k posouzení, jak nemoc pacienta postupuje) Stav výkonnosti 0-1 (Karnofsky >70).
  • Pacienti musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:
• Leukocyty >3 000 buněk/mm3
• Absolutní počet neutrofilů >1 500 buněk/mm3
• Krevní destičky >100 000 buněk/mm3
• Hemoglobin > 9 g/dl (žádné krevní transfuze během 4 týdnů před zařazením do studie)
• Celkový bilirubin <1,5 násobek ústavní horní hranice normálu (IULN)
• AST aspartátaminotransferáza (SGOT)/ALT Alanintransamináza (SGPT) <2,5 X IULN bez jaterních metastáz <5 X IULN pro pacienty s jaterními metastázami
• Kreatinin v normálních ústavních mezích NEBO

• Clearance kreatininu >60 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou

  • INR (mezinárodní normalizovaný poměr) <1,5
  • Ženy ve fertilním věku (definované jako ženy, které nejsou po menopauze po dobu 12 měsíců nebo bez předchozí chirurgické sterilizace) a fertilní muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce po dobu účasti ve studii. Muži musí souhlasit s tím, že se zdrží darování spermatu během studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva.
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas. Před zahájením hodnocení studie a/nebo činností je nutné získat podepsaný formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie a infarktu myokardu (MI) do 3 měsíců od zahájení léčby.

  • Těhotenství nebo kojení
  • Pacient má aktivní a nekontrolovanou bakteriální, virovou nebo plísňovou infekci vyžadující systémovou léčbu
  • Pacient podstoupil rozsáhlou chirurgickou resekci během 4 týdnů před zařazením.
  • Pacient dostal radioterapii, chirurgický zákrok, chemoterapii nebo testovanou terapii během 2 týdnů před vstupem do studie.
  • Pacient má vážné zdravotní rizikové faktory zahrnující kterýkoli z hlavních orgánových systémů, takže zkoušející považuje za nebezpečné, aby pacient dostal experimentální výzkumný lék.
  • Závažné psychiatrické nebo zdravotní stavy, které by mohly narušit léčbu
  • Předchozí malignita v anamnéze, pokud malignita nebyla léčena bez známek aktivního onemocnění a více než 2 roky od počáteční diagnózy
  • Velké krvácení v posledních 4 týdnech před vstupem do studie