Efficacia e sicurezza di PARPi per il trattamento del cancro al pancreas (10)

Criterio di inclusione:

• • I pazienti devono essere maschi o femmine di età ≥18 anni

  • Pazienti con adenocarcinoma metastatico del pancreas confermato istologicamente o citologicamente.
  • I pazienti devono essere risultati negativi per la mutazione deleteria della linea germinale BRCA 1 o 2 o non essere idonei per il test BRCA [come determinato dal proprio assicuratore]
  • Pazienti con perdita di ATM precedentemente identificata da IHC OR
  • Storia familiare di tumori associati a BRCA: mammella, ovaio, pancreas, stomaco o prostata devono essere presenti in 2 o più parenti di primo grado OPPURE
  • I pazienti con aberrazioni genetiche precedentemente identificate associate a HRD saranno idonei [ad es. mutazione somatica BRCA, gene Fanconi Anemia o mutazioni RAD51].
  • I pazienti devono aver ricevuto almeno una precedente terapia per la malattia metastatica o aver rifiutato la chemioterapia per essere ammissibili
  • Pazienti con malattia misurabile e/o non misurabile o nessuna evidenza di malattia valutata al basale mediante TC (o RM dove la TC è controindicata) verranno inseriti in questo studio. RECIST 1.1 è stato modificato per consentire la valutazione della progressione dovuta a nuove lesioni in pazienti senza evidenza di malattia al basale
  • ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group: un performance status che utilizza scale e criteri per valutare come sta progredendo la malattia di un paziente) Performance Status 0-1 (Karnofsky >70).
  • I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:
• Leucociti > 3.000 cellule/mm3
• Conta assoluta dei neutrofili > 1.500 cellule/mm3
• Piastrine >100.000 cellule/mm3
• Emoglobina >9 g/dl (nessuna trasfusione di sangue nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento)
• Bilirubina totale <1,5 volte il limite superiore della norma istituzionale (IULN)
• AST aspartato aminotransferasi (SGOT)/ALT Alanina transaminasi (SGPT) <2,5 X IULN senza metastasi epatiche <5 X IULN per pazienti con metastasi epatiche
• Creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE

• Clearance della creatinina >60 ml/min/1,73 m2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale

  • INR (rapporto normalizzato internazionale) <1,5
  • Le donne in età fertile (definite come non in post-menopausa da 12 mesi o senza precedente sterilizzazione chirurgica) e gli uomini fertili devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata per la durata della partecipazione allo studio. I soggetti di sesso maschile devono accettare di astenersi dalla donazione di sperma durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose dei farmaci in studio.
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto. Il modulo di consenso informato firmato deve essere ottenuto prima dell'inizio delle valutazioni e/o delle attività dello studio.

Criteri di esclusione:

• Malattie intercorrenti non controllate tra cui insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca e infarto miocardico (MI) entro 3 mesi dall'inizio della terapia.

  • Gravidanza o allattamento
  • Il paziente ha una o più infezioni batteriche, virali o fungine attive e non controllate che richiedono una terapia sistemica
  • Il paziente è stato sottoposto a resezione chirurgica maggiore entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
  • Il paziente ha ricevuto radioterapia, intervento chirurgico, chemioterapia o una terapia sperimentale entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio.
  • Il paziente ha gravi fattori di rischio medico che coinvolgono uno qualsiasi dei principali sistemi di organi tali che lo sperimentatore considera pericoloso per il paziente ricevere un farmaco di ricerca sperimentale
  • Gravi condizioni psichiatriche o mediche che potrebbero interferire con il trattamento
  • Storia di precedente tumore maligno a meno che il tumore non sia stato trattato senza evidenza di malattia attiva e più di 2 anni dalla diagnosi iniziale
  • Sanguinamento maggiore nelle ultime 4 settimane prima dell'ingresso nello studio