Effekt og sikkerhed af PARPi til behandling af bugspytkirtelkræft (10)

Inklusionskriterier:

• • Patienterne skal være mænd eller kvinder ≥18 år

  • Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk adenocarcinom i bugspytkirtlen.
  • Patienter skal have testet negative for BRCA 1 eller 2 skadelig kimlinjemutation eller være udelukket til BRCA-test [som bestemt af deres forsikringsselskab]
  • Patienter med tidligere identificeret tab af ATM af IHC OR
  • Familiehistorie med BRCA-associerede kræftformer: bryst, æggestok, bugspytkirtel, mave eller prostata skal være til stede hos 2 eller flere førstegradsslægtninge ELLER
  • Patienter med tidligere identificerede genetiske aberrationer, der er forbundet med HRD, vil være berettigede [f.eks. somatisk BRCA-mutation, Fanconi Anæmi-gen eller RAD51-mutationer].
  • Patienter skal have modtaget mindst én tidligere behandling for metastatisk sygdom eller have nægtet kemoterapi for at være berettiget
  • Patienter med målbar sygdom og/eller ikke-målbar eller ingen tegn på sygdom vurderet ved baseline ved CT (eller MR, hvor CT er kontraindiceret) vil blive optaget i denne undersøgelse. RECIST 1.1 er blevet modificeret for at tillade vurdering af progression på grund af nye læsioner hos patienter uden tegn på sygdom ved baseline
  • ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group: En præstationsstatus ved hjælp af skalaer og kriterier til at vurdere, hvordan en patients sygdom skrider frem) Ydeevnestatus 0-1 (Karnofsky >70).
  • Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:
• Leukocytter >3.000 celler/mm3
• Absolut neutrofiltal >1.500 celler/mm3
• Blodplader >100.000 celler/mm3
• Hæmoglobin >9 g/dl (ingen blodtransfusioner inden for 4 uger før tilmelding)
• Total bilirubin <1,5 X institutionel øvre normalgrænse (IULN)
• AST aspartat aminotransferase (SGOT)/ALT Alanin transaminase (SGPT) <2,5 X IULN uden levermetastase <5 X IULN for patienter med levermetastaser
• Kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER

• Kreatininclearance >60 ml/min/1,73 m2 til patienter med kreatininniveauer over institutionel normal

  • INR(international normaliseret ratio ) <1,5
  • Kvinder i den fødedygtige alder (defineret som ikke postmenopausale i 12 måneder eller ingen tidligere kirurgisk sterilisation) og fertile mænd skal acceptere at bruge passende prævention i hele undersøgelsesdeltagelsens varighed. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at afstå fra sæddonation under undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidler.
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument. Underskrevet informeret samtykkeformular skal indhentes inden påbegyndelse af studieevalueringer og/eller aktiviteter.

Ekskluderingskriterier:

• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi og myokardieinfarkt (MI) inden for 3 måneder efter påbegyndelse af behandlingen.

  • Graviditet eller amning
  • Patienten har aktiv og ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion(er), der kræver systemisk terapi
  • Patienten har gennemgået større kirurgisk resektion inden for 4 uger før indskrivning.
  • Patienten modtog strålebehandling, kirurgi, kemoterapi eller en undersøgelsesterapi inden for 2 uger før studiestart.
  • Patienten har alvorlige medicinske risikofaktorer, der involverer et af de større organsystemer, således at efterforskeren anser det for usikkert for patienten at modtage et eksperimentelt forskningslægemiddel
  • Alvorlige psykiatriske eller medicinske tilstande, der kan forstyrre behandlingen
  • Anamnese med tidligere malignitet, medmindre maligniteten er blevet behandlet uden tegn på aktiv sygdom og mere end 2 år fra den første diagnose
  • Større blødninger i de sidste 4 uger før studiestart