Eficacia y seguridad de PARPi para tratar el cáncer de páncreas (10)

Criterios de inclusión:

• • Los pacientes deben ser hombres o mujeres ≥18 años de edad

  • Pacientes con adenocarcinoma de páncreas metastásico confirmado histológica o citológicamente.
  • Los pacientes deben haber resultado negativos para la mutación nociva de la línea germinal BRCA 1 o 2 o no ser elegibles para la prueba BRCA [según lo determine su aseguradora]
  • Pacientes con Pérdida de ATM previamente identificada por IHC OR
  • Antecedentes familiares de cánceres asociados con BRCA: mama, ovario, páncreas, estómago o próstata deben estar presentes en 2 o más familiares de primer grado O
  • Los pacientes con aberraciones genéticas previamente identificadas que están asociadas con HRD serán elegibles [p. mutación somática BRCA, gen de la anemia de Fanconi o mutaciones RAD51].
  • Los pacientes deben haber recibido al menos un tratamiento previo para la enfermedad metastásica o haber rechazado la quimioterapia para ser elegibles
  • Los pacientes con enfermedad medible y/o no medible o sin evidencia de enfermedad evaluada al inicio mediante TC (o RM cuando la TC esté contraindicada) participarán en este estudio. RECIST 1.1 se ha modificado para permitir la evaluación de la progresión debido a nuevas lesiones en pacientes sin evidencia de enfermedad al inicio
  • ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group: un estado funcional que utiliza escalas y criterios para evaluar el progreso de la enfermedad de un paciente) Estado funcional 0-1 (Karnofsky >70).
  • Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula, como se define a continuación:
• Leucocitos >3.000 células/mm3
• Recuento absoluto de neutrófilos >1.500 células/mm3
• Plaquetas >100.000 células/mm3
• Hemoglobina > 9 g/dl (sin transfusiones de sangre en las 4 semanas anteriores a la inscripción)
• Bilirrubina total <1,5 X límite superior institucional de la normalidad (IULN)
• AST aspartato aminotransferasa (SGOT)/ALT Alanina transaminasa (SGPT) <2,5 X IULN sin metástasis hepática <5 X IULN para pacientes con metástasis hepática
• Creatinina dentro de los límites institucionales normales O

• Depuración de creatinina > 60 ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional

  • INR (relación internacional normalizada) <1,5
  • Las mujeres en edad fértil (definidas como no posmenopáusicas durante 12 meses o sin esterilización quirúrgica previa) y los hombres fértiles deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados durante la duración de la participación en el estudio. Los sujetos masculinos deben aceptar abstenerse de donar esperma durante el estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis de los medicamentos del estudio.
  • Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito. Se debe obtener un formulario de consentimiento informado firmado antes de iniciar las evaluaciones y/o actividades del estudio.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca e infarto de miocardio (IM) dentro de los 3 meses posteriores al inicio de la terapia.

  • Embarazo o lactancia
  • El paciente tiene infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas y no controladas que requieren tratamiento sistémico
  • El paciente se ha sometido a una resección quirúrgica mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
  • El paciente recibió radioterapia, cirugía, quimioterapia o una terapia en investigación dentro de las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio.
  • El paciente tiene factores de riesgo médicos graves que involucran cualquiera de los principales sistemas de órganos, de modo que el investigador considera que no es seguro que el paciente reciba un fármaco de investigación experimental.
  • Afecciones psiquiátricas o médicas graves que podrían interferir con el tratamiento
  • Antecedentes de malignidad previa a menos que la malignidad haya sido tratada sin evidencia de enfermedad activa y más de 2 años desde el diagnóstico inicial
  • Sangrado mayor en las últimas 4 semanas antes del ingreso al estudio