Эффективность и безопасность PARPi для лечения рака поджелудочной железы (10)

Критерии включения:

• • Пациенты должны быть мужчинами или женщинами в возрасте ≥18 лет.

  • Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденной метастатической аденокарциномой поджелудочной железы.
  • Пациенты должны иметь отрицательный результат теста на вредную мутацию зародышевой линии BRCA 1 или 2 или не иметь права на тестирование BRCA [как определено их страховщиком]
  • Пациенты с ранее выявленной потерей ATM с помощью IHC OR
  • Семейный анамнез рака, связанного с BRCA: рак молочной железы, яичников, поджелудочной железы, желудка или простаты должен присутствовать у 2 или более родственников первой степени родства ИЛИ
  • Пациенты с ранее выявленными генетическими аберрациями, связанными с HRD, будут иметь право [например, соматическая мутация BRCA, ген анемии Фанкони или мутации RAD51].
  • Пациенты должны пройти по крайней мере одну предшествующую терапию по поводу метастатического заболевания или отказаться от химиотерапии, чтобы иметь право на участие.
  • В это исследование будут включены пациенты с поддающимся измерению заболеванием и/или не поддающимся измерению или без признаков заболевания, оцененным на исходном уровне с помощью КТ (или МРТ, если КТ противопоказана). RECIST 1.1 был изменен, чтобы позволить оценить прогрессирование из-за новых поражений у пациентов без признаков заболевания на исходном уровне.
  • ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа: состояние работоспособности с использованием шкал и критериев для оценки прогрессирования заболевания пациента). Статус работоспособности 0-1 (по Карновскому >70).
  • Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:
• Лейкоциты >3000 клеток/мм3
• Абсолютное количество нейтрофилов >1500 клеток/мм3
• Тромбоциты >100 000 клеток/мм3
• Гемоглобин >9 г/дл (без переливаний крови в течение 4 недель до включения в исследование)
• Общий билирубин <1,5 X установленного верхнего предела нормы (IULN)
• АСТ аспартатаминотрансфераза (SGOT)/АЛТ Аланинтрансаминаза (SGPT) <2,5 X IULN без метастазов в печень <5 X IULN для пациентов с метастазами в печень
• Креатинин в пределах нормы ИЛИ

• Клиренс креатинина >60 мл/мин/1,73 m2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения

  • МНО (международное нормализованное отношение) <1,5
  • Женщины детородного возраста (определяемые как не находящиеся в постменопаузе в течение 12 месяцев или ранее не подвергавшиеся хирургической стерилизации) и фертильные мужчины должны дать согласие на использование адекватных методов контрацепции в течение всего периода участия в исследовании. Субъекты мужского пола должны согласиться воздерживаться от донорства спермы во время исследования и в течение 30 дней после последней дозы исследуемых препаратов.
  • Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия. Подписанная форма информированного согласия должна быть получена до начала оценки исследования и/или деятельности.

Критерий исключения:

• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию и инфаркт миокарда (ИМ) в течение 3 месяцев после начала терапии.

  • Беременность или лактация
  • У пациента активная и неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция(и), требующая системной терапии.
  • Пациент перенес обширную хирургическую резекцию в течение 4 недель до включения в исследование.
  • Пациент получил лучевую терапию, хирургическое вмешательство, химиотерапию или экспериментальную терапию в течение 2 недель до включения в исследование.
  • Пациент имеет серьезные медицинские факторы риска, затрагивающие любую из основных систем органов, так что исследователь считает небезопасным для пациента получение экспериментального исследовательского препарата.
  • Серьезные психические или медицинские состояния, которые могут помешать лечению
  • Злокачественное заболевание в анамнезе, за исключением случаев, когда злокачественное новообразование лечилось без признаков активного заболевания и прошло более 2 лет с момента первоначального диагноза.
  • Большое кровотечение за последние 4 недели до включения в исследование