卡巴他赛化疗对前列腺癌影响的研究 (CABA-BONE)
卡巴他赛治疗去势抵抗性骨转移性前列腺癌患者肿瘤微环境评估的研究
研究概览
详细说明
这是一项开放标签的介入性研究，旨在探讨卡巴他赛对去势抵抗性转移性前列腺癌患者肿瘤微环境（骨髓）中生存途径和雄激素信号传导的影响。
总共需要 30 名可评估的患者。 根据研究人员之前的经验，预计有 50% 的机会无法采集可评估的骨髓活检或抽吸物。 因此，总共将有 60 名患者参与研究。 这将为研究人员提供 80% 的能力来检测至少 0.82 的效应大小，使用双侧配对 t 检验和 0.05 的显着性水平。雄激素信号的变化（雄激素受体表达和其他生存途径标记，基线和 9 周之间的差异将通过配对 t 检验和 Wilcoxon 符号秩检验进行评估。 将使用散点图和 spearman 相关系数评估血清前列腺特异性雄激素 (PSA) 和骨髓雄激素信号水平之间的关联。 类似的方法将用于探索循环雄激素与骨髓中雄激素之间的关联。
还将使用配对 t 检验或 Wilcoxon 符号秩检验总结和比较基线和治疗后的生物标志物数据。
将为每个治疗期提供相对于基线的 ECOG 变化。 所有不良事件 (AE) 都将使用国家癌症研究所 - 不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) 分类 4.3 版进行分级。
将按治疗期提供不良事件 (AE)、治疗突发不良事件 (TEAE)、严重不良事件 (SAE) 和因不良事件退出的汇总表。 不良事件将按最严重程度级别的 AE 进行总结。
所有服用至少 1 剂药物的注册受试者都将被纳入安全性分析。 不良事件将按最严重程度进行总结。 AE 以及治疗中出现的 AE 将按系统器官类别和首选术语进行总结。 试验性药品 (IMP) 相关的不良事件、导致死亡或停止治疗的不良事件、分类为 NCI-CTCAE v4 3 级或 4 级（或中度/重度，如果使用其他评级量表）的事件，(IMP) -相关事件和严重不良事件将单独总结。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Athens、希腊、11528
- General Hospital of Athens "Alexandra", Unit of Medical Oncology, Dept of Clinical Therapeutics
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Athens、希腊、14564
- Agii Anargiri Cancer Hospital, 3rd Dept of Medical Oncology
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Ioannina、希腊、45110
- Ioannina University Hospital, Dept of Medical Oncology
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Thessaloniki、希腊、56429
- Papageorgiou General Hospital, Dept of Medical Oncology
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Maroussi
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Athens、Maroussi、希腊、15125
- Athens Medical Center, Dept of Medical Oncology
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Thessaloniki
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Thessaloníki、Thessaloniki、希腊、54645
- Euromedica General Clinic of Thessaloniki
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 18岁以上男性患者
- 经组织学证实的前列腺腺癌
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-2
- 血清睾酮水平 < 50ng/ml (1.7 nmol/L)
- 正在使用促黄体激素释放激素 (LHRH) 类似物或睾丸切除术进行性腺雄激素剥夺治疗。 未接受睾丸切除术的患者必须在试验期间维持有效的 LHRH 类似物治疗
- 尽管雄激素消融但疾病进展 - 记录的骨或软组织转移性疾病进展或 PSA 标准进展
- 存在骨转移
- 停用己烯雌酚 (DES) 或类固醇治疗 ≥ 4 周和抗雄激素治疗 > 4 周。
- 之前未使用卡巴他赛治疗
- 能够遵守学习要求
- 提供给患者的书面信息。 患者必须愿意并能够遵守协议要求。 所有患者都必须签署知情同意书，表明他们了解本研究的研究性质。 患者还必须签署授权书才能发布其受保护的健康信息。
排除标准：
- 原发肿瘤的组织学变异（腺癌以外的组织学变异）
- 与其他治疗剂或激素药物同时治疗，包括雄激素受体拮抗剂（比卡鲁胺、氟他胺、尼鲁米特、恩杂鲁胺）、任何剂量的醋酸甲地孕酮 (Megace)、酮康唑、醋酸阿比特龙、非那雄胺 (Proscar)、度他雄胺 (Avodart) 任何已知的草药产品降低 PSA 水平（例如，锯棕榈和 PC-SPES），
- 未控制的活动性感染或并发疾病
- 入组前 4 周内完成既往放射治疗
- 计划的缓解骨痛的姑息治疗，如放射治疗或手术
- 结构不稳定的骨病变表明即将发生骨折
- 除非黑色素瘤皮肤癌之外的任何“当前活跃的”第二种恶性肿瘤。 如果患者已经完成治疗并且被医生认为在未来 3 个月内复发的风险至少低于 30%，则患者不被视为患有“当前活动性”恶性肿瘤
- 活动性精神疾病/社交情况会限制对协议要求的遵守。
- 在研究期间可能需要皮质类固醇治疗的活动性或不受控制的自身免疫性疾病。
- 严重受损的免疫状态，包括对人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈阳性
- 已知的急性或慢性乙型或丙型肝炎
- 其他研究性疗法（靶向疗法或疫苗疗法）在治疗开始前需要 4 周的清除期
- 在研究药物首次给药前 4 周内开始双膦酸盐或狄诺塞麦治疗。 服用稳定剂量的双膦酸盐或地诺单抗后出现肿瘤进展的患者可继续服用该药物；然而，不鼓励患者在研究期间开始双膦酸盐治疗。
- 入组前 4 周内接受研究药物的患者
- 对含聚山梨醇酯 80 的药物有严重超敏反应史（≥3 级）
- 无法控制的严重疾病或医疗状况（包括无法控制的糖尿病）
- 同时或计划使用细胞色素 P450 3A4/5 的强抑制剂或强诱导剂进行治疗（已经接受这些治疗的患者需要一周的清除期）
- 器官或骨髓功能不足
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：卡巴他赛
根据标准临床实践，患者将接受静脉注射卡巴他赛 25mg/m2，每 21 天一次，最多 10 个周期，或直至疾病进展或不可接受的毒性或医生决定或患者同意撤回（以先发生者为准）。
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其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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卡巴他赛治疗对肿瘤微环境的分子效应
大体时间：第 9 周和第 36 周
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探索卡巴他赛治疗对 mCRPC 患者肿瘤微环境的分子效应与结果测量（即临床获益、前列腺特异性雄激素 (PSA) 下降、影像学反应、治疗停止时间）的相关性，以努力确定治疗反应或耐药性的预测因子。
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第 9 周和第 36 周
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状况
大体时间：长达 30 周
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长达 30 周
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PSA反应
大体时间：长达 30 周
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长达 30 周
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根据前列腺癌工作组 2 (PCWG2) 的放射学无进展生存期
大体时间：最多 30 周或直到疾病进展
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最多 30 周或直到疾病进展
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疼痛状态使用 0 到 10 的数字评分量表。
大体时间：长达 30 周
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长达 30 周
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达到最佳临床获益的时间（基于疼痛、镇痛药用量和体能状态）
大体时间：长达 30 周
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长达 30 周
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总生存期
大体时间：长达 40 个月
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长达 40 个月
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探索使用卡巴他赛时血清 PSA 与骨髓 (BM) 雄激素（睾酮、脱氢睾酮、雄烯二酮、皮质醇、孕烯醇酮和黄体酮）水平和雄激素受体表达之间的潜在关联
大体时间：长达 30 周
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长达 30 周
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前瞻性收集 BM 活检和抽吸物以测量卡巴他赛对骨代谢标志物的影响（N 末端雄激素受体 (AR)、C 末端 AR、剪接变异存在、NKX3.1、AR 辅激活因子表达、CYP17、p53、Aurora激酶,UBE2C)
大体时间：长达 30 周
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长达 30 周
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循环雄激素（睾酮、脱氢睾酮、雄烯二酮、皮质醇、孕烯醇酮和孕酮）水平与卡巴他赛治疗前后骨髓水平的相关性及疗效指标
大体时间：长达 30 周
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长达 30 周
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根据美国国家研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 4.0 版分级的严重和非严重不良事件参与者人数
大体时间：长达 30 周
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长达 30 周
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 学习椅：Eleni Efstathiou, MD,Ass. Prof、Unit of Medical Oncology,Department of Clinical Theraputics,General Hospital of Athens "Alexandra"
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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