Изучение влияния химиотерапии кабазитакселом на рак предстательной железы (CABA-BONE)
Исследование лечения кабазитакселом пациентов с резистентным к кастрации костным метастатическим раком предстательной железы с оценкой микроокружения опухоли
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это открытое интервенционное исследование для изучения влияния кабазитаксела на пути выживания и передачу сигналов андрогенов в микроокружении опухоли (костный мозг) у пациентов с резистентным к кастрации метастатическим раком предстательной железы.
Всего необходимо 30 поддающихся оценке пациентов. Предполагаемый 50%-й шанс неудачи при сборе поддающихся оценке биопсии или аспирата костного мозга ожидается на основе предыдущего опыта исследователей. Таким образом, всего в исследование будет включено 60 пациентов. Это даст исследователям 80-процентную мощность для определения размера эффекта не менее 0,82 с использованием двустороннего парного t-критерия и уровня значимости 0,05. между исходным уровнем и 9 неделями будет оцениваться с помощью парного t-критерия и критерия знакового ранга Уилкоксона. Связь между простатспецифическим андрогеном (PSA) в сыворотке и уровнем передачи сигналов андрогена в костном мозге будет оцениваться с использованием графика рассеяния и коэффициента корреляции Спирмена. Аналогичные методы будут использоваться для изучения связи между циркулирующими андрогенами и андрогенами в костном мозге.
Данные биомаркеров также будут обобщены и сравнены между исходным уровнем и после лечения с использованием парного t-критерия или критерия знакового ранга Уилкоксона.
Изменения ECOG по сравнению с исходным уровнем будут предоставляться для каждого периода лечения. Все нежелательные явления (НЯ) будут классифицироваться с использованием классификации Национального института рака — общих критериев терминологии для нежелательных явлений (NCI-CTCAE), версия 4.3.
Сводные таблицы нежелательных явлений (НЯ), нежелательных явлений, возникших при лечении (ПНЯ), серьезных нежелательных явлений (СНЯ) и отказов от участия в связи с нежелательными явлениями будут предоставлены по периодам лечения. Нежелательные явления будут суммированы по НЯ наихудшей степени тяжести.
Все зарегистрированные субъекты, принявшие хотя бы 1 дозу агента, будут включены в анализ безопасности. Нежелательные явления будут суммированы по наихудшей степени тяжести. НЯ, а также НЯ, возникшие при лечении, будут обобщены по классу систем органов и предпочтительному термину. Нежелательные явления, связанные с исследуемыми лекарственными препаратами (IMP), нежелательные явления, приведшие к смерти или прекращению лечения, явления, классифицированные как NCI-CTCAE v4 Grade 3 или Grade 4 (или умеренные/тяжелые, если используется другая шкала оценки), (IMP) связанные события и серьезные нежелательные явления будут резюмированы отдельно.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Athens, Греция, 11528
- General Hospital of Athens "Alexandra", Unit of Medical Oncology, Dept of Clinical Therapeutics
-
Athens, Греция, 14564
- Agii Anargiri Cancer Hospital, 3rd Dept of Medical Oncology
-
Ioannina, Греция, 45110
- Ioannina University Hospital, Dept of Medical Oncology
-
Thessaloniki, Греция, 56429
- Papageorgiou General Hospital, Dept of Medical Oncology
-
-
Maroussi
-
Athens, Maroussi, Греция, 15125
- Athens Medical Center, Dept of Medical Oncology
-
-
Thessaloniki
-
Thessaloníki, Thessaloniki, Греция, 54645
- EUROMEDICA General Clinic of Thessaloniki
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты мужского пола старше 18 лет
- Гистологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
- Уровень тестостерона в сыворотке < 50 нг/мл (1,7 нмоль/л)
- Продолжающаяся депривация гонадных андрогенов аналогами лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона (LHRH) или орхиэктомия. Пациенты, у которых не было орхиэктомии, должны получать эффективную терапию аналогами ЛГРГ на протяжении всего исследования.
- Прогрессирование заболевания, несмотря на абляцию андрогенов - Либо подтвержденное прогрессирование метастазов в кости или мягкие ткани, либо прогрессирование по критериям ПСА
- Наличие костных метастазов
- Прекращение лечения диэтилстильбэстролом (DES) или стероидами в течение ≥ 4 недель и антиандрогенами > 4 недель.
- Отсутствие предшествующего лечения кабазитакселом
- Умеет выполнять требования к учебе
- Письменная информация доводится до пациента. Пациент должен быть готов и способен соблюдать требования протокола. Все пациенты должны подписать информированное согласие, подтверждающее, что они осведомлены о исследовательском характере этого исследования. Пациенты также должны подписать разрешение на раскрытие своей защищенной медицинской информации.
Критерий исключения:
- Гистологические варианты первичной опухоли (гистологические варианты, отличные от аденокарциномы)
- Сопутствующая терапия другими терапевтическими или гормональными препаратами, включая антагонисты рецепторов андрогенов (бикалутамид, флутамид, нилутамид, энзалутамид), любые дозы мегестрола ацетата (мегаце), кетоконазола, абиратерона ацетата, финастерида (Проскар), дутастерида (Аводарт) любого известного растительного препарата для снижения уровня ПСА (например, Saw Palmetto и PC-SPES),
- Активная инфекция или интеркуррентные заболевания, которые не контролируются
- Предшествующая лучевая терапия завершена менее чем за 4 недели до включения в исследование
- Запланированные паллиативные процедуры для облегчения боли в костях, такие как лучевая терапия или хирургическое вмешательство.
- Структурно нестабильные поражения костей, предполагающие надвигающийся перелом
- Любое «активное в настоящее время» второе злокачественное новообразование, кроме немеланомного рака кожи. Пациенты не считаются имеющими «активное в настоящее время» злокачественное новообразование, если они завершили терапию и их лечащий врач считает, что риск рецидива в течение следующих 3 месяцев составляет не менее 30%.
- Активные психические заболевания/социальные ситуации, ограничивающие соблюдение требований протокола.
- Активное или неконтролируемое аутоиммунное заболевание, которое может потребовать терапии кортикостероидами во время исследования.
- Тяжело нарушенный иммунологический статус, в том числе положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Известный острый или хронический гепатит B или C
- Другие экспериментальные методы лечения (таргетные или вакцинные) требуют 4-недельного периода вымывания перед началом лечения.
- Начало терапии бисфосфонатами или деносумабом в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата. Пациенты, получающие стабильные дозы бисфосфонатов или деносумаба, у которых наблюдается последующее прогрессирование опухоли, могут продолжать прием этого препарата; однако пациентам не рекомендуется начинать терапию бисфосфонатами во время исследования.
- Пациенты, получающие исследуемый препарат в течение 4 недель до включения в исследование
- В анамнезе тяжелая реакция гиперчувствительности (степень ≥3) на препараты, содержащие полисорбат 80.
- Неконтролируемое тяжелое заболевание или заболевание (включая неконтролируемый сахарный диабет)
- Параллельное или запланированное лечение сильными ингибиторами или сильными индукторами цитохрома P450 3A4/5 (недельный период вымывания необходим для пациентов, которые уже получают эти препараты)
- Неадекватная функция органа или костного мозга
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Кабазитаксел
Пациент будет получать кабазитаксел в/в в дозе 25 мг/м2 каждые 21 день в соответствии со стандартной клинической практикой в течение до 10 циклов или до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности, решения врача или отзыва согласия пациента (в зависимости от того, что произойдет раньше).
|
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Молекулярные эффекты лечения кабазитакселом на микроокружение опухоли
Временное ограничение: На 9 неделе и на 36 неделе
|
Изучить молекулярные эффекты лечения кабазитакселом на микроокружение опухоли у пациентов с мКРРПЖ в корреляции с показателями исхода (например, клинический эффект, снижение простатспецифического андрогена (ПСА), рентгенологический ответ, время до прекращения лечения), чтобы определить предикторы ответа или резистентности к терапии.
|
На 9 неделе и на 36 неделе
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Состояние деятельности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)
Временное ограничение: До 30 недель
|
До 30 недель
|
|
Ответ PSA
Временное ограничение: До 30 недель
|
До 30 недель
|
|
Выживаемость без рентгенологического прогрессирования согласно Рабочей группе 2 по раку простаты (PCWG2)
Временное ограничение: До 30 недель или до прогрессирования заболевания
|
До 30 недель или до прогрессирования заболевания
|
|
Болевой статус с использованием числовой шкалы оценки от 0 до 10.
Временное ограничение: До 30 недель
|
До 30 недель
|
|
Время достижения максимальной клинической пользы (в зависимости от боли, потребления анальгетиков и функционального состояния)
Временное ограничение: До 30 недель
|
До 30 недель
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 40 месяцев
|
До 40 месяцев
|
|
Изучить потенциальную связь между уровнем ПСА в сыворотке крови и уровнями андрогенов (тестостерон, дегидротестостерон, андростендион, кортизол, прегненолон и прогестерон) в костном мозге (КМ) и экспрессией рецепторов андрогенов при приеме кабазитаксела.
Временное ограничение: До 30 недель
|
До 30 недель
|
|
Проспективный сбор биоптатов и аспиратов костного мозга для измерения влияния кабазитаксела на маркеры костного метаболизма (N-концевой андрогенный рецептор (AR), C-концевой AR, наличие сплайс-варианта, NKX3.1, экспрессия коактиватора AR, CYP17, p53, Aurora киназа, UBE2C)
Временное ограничение: До 30 недель
|
До 30 недель
|
|
Корреляция между уровнями циркулирующих андрогенов (тестостерона, дегидротестостерона, андростендиона, кортизола, прегненолона и прогестерона) и уровнями в костном мозге до и во время лечения кабазитакселом с показателями эффективности
Временное ограничение: До 30 недель
|
До 30 недель
|
|
Количество участников с серьезными и несерьезными нежелательными явлениями, классифицированными в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института (NCI CTCAE), версия 4.0
Временное ограничение: До 30 недель
|
До 30 недель
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Eleni Efstathiou, MD,Ass. Prof, Unit of Medical Oncology,Department of Clinical Theraputics,General Hospital of Athens "Alexandra"
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HE 9A/14
- 2014-004485-21 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .