Studie vlivu chemoterapie s kabazitaxelem na rakovinu prostaty (CABA-BONE)
Studie léčby kabazitaxelem u pacientů s kostními metastázami odolnými vůči kastraci s vyhodnocením nádorového mikroprostředí
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je otevřená intervenční studie, jejímž cílem je prozkoumat účinek kabazitaxelu na dráhy přežití a androgenní signalizaci v nádorovém mikroprostředí (kostní dřeň) pacientů s metastatickým karcinomem prostaty rezistentním na kastraci.
Celkem je potřeba 30 hodnotitelných pacientů. Odhadovaná 50% pravděpodobnost selhání odběru hodnotitelné biopsie kostní dřeně nebo aspirátu se předpokládá na základě předchozích zkušeností vyšetřovatelů. Do studie tak přibude celkem 60 pacientů. To poskytne vyšetřovatelům 80% schopnost detekovat velikost účinku alespoň 0,82 pomocí oboustranného párového t-testu a na hladině významnosti 0,05. Změny v androgenní signalizaci (exprese androgenního receptoru a další markery dráhy přežití, mezi výchozím stavem a 9. týdnem budou hodnoceny párovým t-testem a Wilcoxonovým znaménkovým testem. Asociace mezi sérovým androgenem specifickým pro prostatu (PSA) a hladinou androgenní signalizace kostní dřeně bude hodnocena pomocí bodového grafu a spearmanova korelačního koeficientu. Podobné metody budou použity ke zkoumání spojení mezi cirkulujícími androgeny a androgeny v kostní dřeni.
Údaje o biomarkerech budou také shrnuty a porovnány mezi výchozí hodnotou a po léčbě pomocí párového t-testu nebo Wilcoxonova testu se znaménkem.
Změny ECOG od výchozí hodnoty budou poskytnuty pro každé období léčby. Všechny nežádoucí příhody (AE) budou hodnoceny pomocí klasifikace National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), verze 4.3.
Souhrnné tabulky nežádoucích příhod (AE), nežádoucích příhod vzniklých při léčbě (TEAE), závažných nežádoucích příhod (SAE) a odstoupení pro nežádoucí příhody budou poskytnuty podle období léčby. Nežádoucí účinky budou shrnuty podle AE stupně nejhorší závažnosti.
Do bezpečnostních analýz budou zahrnuty všechny registrované subjekty, které užijí alespoň 1 dávku přípravku. Nežádoucí účinky budou shrnuty podle nejhoršího stupně závažnosti. Nežádoucí účinky, stejně jako nežádoucí účinky vzniklé při léčbě, budou shrnuty podle tříd orgánových systémů a preferovaného termínu. Nežádoucí příhody související s Investigational Medicinal Products (IMP), nežádoucí příhody vedoucí k úmrtí nebo přerušení léčby, příhody klasifikované jako NCI-CTCAE v4 3. nebo 4. stupně (nebo středně závažné/závažné, pokud je použita jiná hodnotící stupnice), (IMP) příhody související a závažné nežádoucí příhody budou shrnuty samostatně.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Athens, Řecko, 11528
- General Hospital of Athens "Alexandra", Unit of Medical Oncology, Dept of Clinical Therapeutics
-
Athens, Řecko, 14564
- Agii Anargiri Cancer Hospital, 3rd Dept of Medical Oncology
-
Ioannina, Řecko, 45110
- Ioannina University Hospital, Dept of Medical Oncology
-
Thessaloniki, Řecko, 56429
- Papageorgiou General Hospital, Dept of Medical Oncology
-
-
Maroussi
-
Athens, Maroussi, Řecko, 15125
- Athens Medical Center, Dept of Medical Oncology
-
-
Thessaloniki
-
Thessaloníki, Thessaloniki, Řecko, 54645
- EUROMEDICA General Clinic of Thessaloniki
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Mužští pacienti starší 18 let
- Histologicky prokázaný adenokarcinom prostaty
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
- Hladiny testosteronu v séru < 50 ng/ml (1,7 nmol/l)
- Pokračující gonadální androgenní deprivační terapie s analogy luteinizačního hormonu uvolňujícího hormon (LHRH) nebo orchiektomie. Pacienti, kteří neprodělali orchiektomii, musí být po dobu trvání studie udržováni na účinné léčbě analogem LHRH
- Progrese onemocnění navzdory androgenní ablaci – buď dokumentovaná progrese metastatického onemocnění kostí nebo měkkých tkání nebo progrese podle kritérií PSA
- Přítomnost kostních metastáz
- Bez léčby dietylstilbestrolem (DES) nebo steroidy po dobu ≥ 4 týdnů a pro antiandrogeny > 4 týdny.
- Žádná předchozí léčba kabazitaxelem
- Dokáže splnit studijní požadavky
- Písemné informace doručené pacientovi. Pacient musí být ochoten a schopen splnit požadavky protokolu. Všichni pacienti musí podepsat informovaný souhlas, kterým uvádějí, že jsou si vědomi výzkumné povahy této studie. Pacienti také musí podepsat povolení k vydání svých chráněných zdravotních informací.
Kritéria vyloučení:
- Histologické varianty v primárním nádoru (histologické varianty jiné než adenokarcinom)
- Současná léčba jinými terapeutickými nebo hormonálními látkami, včetně antagonistů androgenních receptorů (bikalutamid, flutamid, nilutamid, enzalutamid), jakákoliv dávka megestrolacetátu (Megace), ketokonazol, abirateronacetát, finasterid (Proscar), dutasterid (Avodart) jakýkoli známý rostlinný přípravek ke snížení hladin PSA (např. Saw Palmetto a PC-SPES),
- Aktivní infekce nebo interkurentní onemocnění, která nejsou kontrolována
- Předchozí radiační terapie ukončená < 4 týdny před zařazením
- Plánované paliativní postupy pro zmírnění bolesti kostí, jako je radiační terapie nebo chirurgický zákrok
- Strukturálně nestabilní kostní léze svědčící o hrozící zlomenině
- Jakákoli „aktuálně aktivní“ druhá malignita, jiná než nemelanomová rakovina kůže. Pacienti se nepovažují za pacienty s „aktuálně aktivním“ zhoubným nádorem, pokud dokončili léčbu a jejich lékař je považuje za nejméně 30% riziko relapsu během příštích 3 měsíců
- Aktivní psychiatrická onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků protokolu.
- Aktivní nebo nekontrolované autoimunitní onemocnění, které může vyžadovat léčbu kortikosteroidy během studie.
- Vážně narušený imunologický stav, včetně pozitivního na virus lidské imunodeficience (HIV)
- Známá akutní nebo chronická hepatitida B nebo C
- Jiné hodnocené terapie (cílené nebo vakcíny) budou vyžadovat 4týdenní vymývací období před zahájením léčby
- Zahájení léčby bisfosfonáty nebo denosumabem během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku. Pacienti na stabilních dávkách bisfosfonátů nebo denosumabu, kteří vykazují následnou progresi nádoru, mohou pokračovat v léčbě tímto lékem; pacientům se však během studie nedoporučuje zahájit léčbu bisfosfonáty.
- Pacienti, kteří dostávají testovaný lék během 4 týdnů před zařazením
- Závažná hypersenzitivní reakce (stupeň ≥3) na léky obsahující polysorbát 80 v anamnéze
- Nekontrolované závažné onemocnění nebo zdravotní stav (včetně nekontrolovaného diabetes mellitus)
- Souběžná nebo plánovaná léčba silnými inhibitory nebo silnými induktory cytochromu P450 3A4/5 (u pacientů, kteří již tuto léčbu užívají, je nutná týdenní vymývací lhůta)
- Nedostatečná funkce orgánů nebo kostní dřeně
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Cabazitaxel
Pacient bude léčen iv kabazitaxelem 25 mg/m2 q 21 dní standardní klinickou praxí po dobu až 10 cyklů nebo do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity nebo do rozhodnutí lékaře nebo do odvolání souhlasu pacienta (podle toho, co nastane dříve).
|
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Molekulární účinky léčby kabazitaxelem na mikroprostředí nádoru
Časové okno: V týdnu 9 a v týdnu 36
|
Prozkoumat molekulární účinky léčby kabazitaxelem na nádorové mikroprostředí pacientů s mCRPC v korelaci s mírou výsledku (tj. klinický přínos, pokles prostatického specifického androgenu (PSA), radiografická odpověď, doba do přerušení léčby), ve snaze identifikovat prediktory odpovědi nebo rezistence na terapii.
|
V týdnu 9 a v týdnu 36
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
Časové okno: Až 30 týdnů
|
Až 30 týdnů
|
|
PSA odpověď
Časové okno: Až 30 týdnů
|
Až 30 týdnů
|
|
Přežití bez radiologické progrese podle pracovní skupiny 2 pro rakovinu prostaty (PCWG2)
Časové okno: Až 30 týdnů nebo do progrese onemocnění
|
Až 30 týdnů nebo do progrese onemocnění
|
|
Stav bolesti pomocí numerické hodnotící stupnice od 0 do 10.
Časové okno: Až 30 týdnů
|
Až 30 týdnů
|
|
Doba do dosažení nejlepšího klinického přínosu (na základě bolesti, spotřeby analgetik a stavu výkonnosti)
Časové okno: Až 30 týdnů
|
Až 30 týdnů
|
|
Celkové přežití
Časové okno: Až 40 měsíců
|
Až 40 měsíců
|
|
Prozkoumejte potenciální souvislost mezi hladinami PSA v séru s kostní dření (BM) androgenem (testosteron, dehydrotestosteron, androstendion, kortizol, pregnenolon a progesteron) a expresí androgenního receptoru při užívání Cabazitaxelu
Časové okno: Až 30 týdnů
|
Až 30 týdnů
|
|
Prospektivní odběr biopsií BM a aspirátů k měření účinku kabazitaxelu na markery kostního metabolismu (N-terminální androgenní receptor(AR),C-terminální AR, přítomnost sestřihové varianty,NKX3.1,exprese koaktivátoru AR,CYP17,p53,Aurora kináza, UBE2C)
Časové okno: Až 30 týdnů
|
Až 30 týdnů
|
|
Korelace mezi hladinami cirkulujících androgenů (testosteron, dehydrotestosteron, androstendion, kortizol, pregnenolon a progesteron) a hladinami v kostní dřeni před a během léčby kabazitaxelem s měřením účinnosti
Časové okno: Až 30 týdnů
|
Až 30 týdnů
|
|
Počet účastníků se závažnými a nezávažnými nežádoucími příhodami hodnocenými podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) verze 4.0 Národního institutu
Časové okno: Až 30 týdnů
|
Až 30 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Eleni Efstathiou, MD,Ass. Prof, Unit of Medical Oncology,Department of Clinical Theraputics,General Hospital of Athens "Alexandra"
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HE 9A/14
- 2014-004485-21 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .