Studie van het effect van chemotherapie met cabazitaxel op prostaatkanker (CABA-BONE)
Een onderzoek naar de behandeling met cabazitaxel bij castratieresistente botmetastasen van prostaatkankerpatiënten ter evaluatie van de micro-omgeving van de tumor
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een open-label, interventionele studie om het effect van cabazitaxel op overlevingsroutes en androgeensignalering in de tumormicro-omgeving (beenmerg) van patiënten met castratieresistente gemetastaseerde prostaatkanker te onderzoeken.
Er zijn in totaal 30 evalueerbare patiënten nodig. Op basis van de eerdere ervaring van de onderzoekers wordt een geschatte kans van 50% verwacht dat er geen evalueerbare beenmergbiopsie of aspiraat wordt verkregen. Er zullen dus in totaal 60 patiënten in het onderzoek worden opgenomen. Dit geeft de onderzoekers een vermogen van 80% om een effectgrootte van ten minste 0,82 te detecteren, met behulp van een tweezijdige gepaarde t-test en met een significantieniveau van 0,05. tussen baseline en 9 weken zal worden beoordeeld door middel van gepaarde t-test en Wilcoxon ondertekend-rangtest. De associatie tussen serum prostaatspecifiek androgeen (PSA) en beenmerg-androgeensignaleringsniveau zal worden geëvalueerd met behulp van scatterplot en spearman's correlatiecoëfficiënt. Soortgelijke methoden zullen worden gebruikt om de associatie tussen circulerende androgenen en die in het beenmerg te onderzoeken.
Biomarkergegevens zullen ook worden samengevat en vergeleken tussen baseline en na behandeling met behulp van gepaarde t-test of Wilcoxon ondertekend-rangtest.
ECOG-veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde worden voor elke behandelingsperiode weergegeven. Alle ongewenste voorvallen (AE) worden beoordeeld volgens de classificatie van het National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versie 4.3.
Samenvattingstabellen van bijwerkingen (AE's), opkomende ongewenste voorvallen (TEAE's), ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) en stopzettingen voor bijwerkingen worden weergegeven per behandelingsperiode. Bijwerkingen worden samengevat in bijwerkingen van de ergste ernst.
Alle geregistreerde proefpersonen die minimaal 1 dosis middel nemen, worden meegenomen in de veiligheidsanalyses. Bijwerkingen worden samengevat op basis van de ergste ernstgraad. AE's, evenals tijdens de behandeling optredende AE's, zullen worden samengevat per systeem/orgaanklasse en voorkeursterm. Investigational Medicinal Products (IMP)-gerelateerde bijwerkingen, bijwerkingen die leiden tot overlijden of stopzetting van de behandeling, gebeurtenissen geclassificeerd als NCI-CTCAE v4 Graad 3 of Graad 4 (of matig/ernstig als een andere beoordelingsschaal wordt gebruikt), (IMP) -gerelateerde voorvallen en ernstige ongewenste voorvallen zullen afzonderlijk worden samengevat.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Athens, Griekenland, 11528
- General Hospital of Athens "Alexandra", Unit of Medical Oncology, Dept of Clinical Therapeutics
-
Athens, Griekenland, 14564
- Agii Anargiri Cancer Hospital, 3rd Dept of Medical Oncology
-
Ioannina, Griekenland, 45110
- Ioannina University Hospital, Dept of Medical Oncology
-
Thessaloniki, Griekenland, 56429
- Papageorgiou General Hospital, Dept of Medical Oncology
-
-
Maroussi
-
Athens, Maroussi, Griekenland, 15125
- Athens Medical Center, Dept of Medical Oncology
-
-
Thessaloniki
-
Thessaloníki, Thessaloniki, Griekenland, 54645
- EUROMEDICA General Clinic of Thessaloniki
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke patiënten ouder dan 18 jaar
- Histologisch bewezen adenocarcinoom van de prostaat
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2
- Serum testosteronniveaus < 50ng/ml (1,7 nmol/L)
- Lopende gonadale androgeendeprivatietherapie met luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH)-analogen of orchidectomie. Patiënten die geen orchidectomie hebben ondergaan, moeten gedurende de proef op effectieve LHRH-analoge therapie worden gehouden
- Voortgang van de ziekte ondanks androgeenablatie - Ofwel gedocumenteerde metastatische ziekteprogressie in het bot of weke delen, of volgens PSA-criteriaprogressie
- Aanwezigheid van botmetastasen
- Van behandeling met diethylstilbestrol (DES) of steroïden gedurende ≥ 4 weken en voor antiandrogenen > 4 weken.
- Geen voorafgaande behandeling met cabazitaxel
- In staat zijn om te voldoen aan de studievereisten
- Schriftelijke informatie verstrekt aan de patiënt. De patiënt moet bereid en in staat zijn om te voldoen aan de protocolvereisten. Alle patiënten moeten een geïnformeerde toestemming ondertekenen om aan te geven dat ze op de hoogte zijn van het onderzoekskarakter van deze studie. Patiënten moeten ook een machtiging hebben ondertekend voor het vrijgeven van hun beschermde gezondheidsinformatie.
Uitsluitingscriteria:
- Histologische varianten in de primaire tumor (andere histologische varianten dan adenocarcinoom)
- Gelijktijdige behandeling met andere therapeutische of hormonale middelen, waaronder androgeenreceptorantagonisten (bicalutamide, flutamide, nilutamide, enzalutamide), elke dosis megestrolacetaat (Megace), ketoconazol, abirateronacetaat, finasteride (Proscar), dutasteride (Avodart) elk bekend kruidenproduct om PSA-waarden te verlagen (bijv. Saw Palmetto en PC-SPES),
- Actieve infectie of bijkomende ziekten die niet onder controle zijn
- Eerdere bestralingstherapie voltooid < 4 weken voorafgaand aan inschrijving
- Geplande palliatieve procedures voor het verlichten van botpijn, zoals bestralingstherapie of chirurgie
- Structureel onstabiele botlaesies die een dreigende breuk suggereren
- Elke "momenteel actieve" tweede maligniteit, anders dan niet-melanoom huidkanker. Patiënten worden niet geacht een "momenteel actieve" maligniteit te hebben, als ze de therapie hebben voltooid en door hun arts worden beschouwd als een risico van ten minste minder dan 30% op terugval in de komende 3 maanden
- Actieve psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de protocolvereisten zouden beperken.
- Actieve of ongecontroleerde auto-immuunziekte die tijdens de studie corticosteroïdtherapie kan vereisen.
- Ernstig aangetaste immunologische toestand, waaronder positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
- Bekende acute of chronische hepatitis B of C
- Andere experimentele therapieën (gericht of vaccin) vereisen een wash-outperiode van 4 weken voordat de behandeling wordt gestart
- Start van bisfosfonaat- of denosumab-therapie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Patiënten op stabiele doses bisfosfonaten of denosumab die daaropvolgende tumorprogressie vertonen, kunnen dit medicijn blijven gebruiken; patiënten worden echter ontmoedigd om tijdens het onderzoek met bisfosfonaattherapie te beginnen.
- Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving een onderzoeksgeneesmiddel kregen
- Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie (graad ≥3) op polysorbaat 80-bevattende geneesmiddelen
- Ongecontroleerde ernstige ziekte of medische aandoening (inclusief ongecontroleerde diabetes mellitus)
- Gelijktijdige of geplande behandeling met sterke remmers of sterke inductoren van cytochroom P450 3A4/5 (een wash-outperiode van een week is nodig voor patiënten die deze behandelingen al ondergaan)
- Inadequate orgaan- of beenmergfunctie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cabazitaxel
Patiënt zal worden behandeld met iv cabazitaxel 25 mg/m2 q 21 dagen per standaard klinische praktijk gedurende maximaal 10 cycli of tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit of beslissing van de arts of intrekking van de toestemming van de patiënt (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet).
|
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Moleculaire effecten van behandeling met Cabazitaxel op de micro-omgeving van de tumor
Tijdsspanne: In week 9 en in week 36
|
Het onderzoeken van de moleculaire effecten van behandeling met cabazitaxel op de tumormicro-omgeving van patiënten met mCRPC in correlatie met uitkomstmaten (dwz klinisch voordeel, afname van prostaatspecifiek androgeen (PSA), radiografische respons, tijd tot stopzetting van de behandeling), in een poging om voorspellers van respons of weerstand tegen therapie.
|
In week 9 en in week 36
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
Tijdsspanne: Tot 30 weken
|
Tot 30 weken
|
|
PSA-reactie
Tijdsspanne: Tot 30 weken
|
Tot 30 weken
|
|
Radiologische progressievrije overleving volgens Prostate Cancer Working Group 2 (PCWG2)
Tijdsspanne: Tot 30 weken of tot progressie van de ziekte
|
Tot 30 weken of tot progressie van de ziekte
|
|
Pijnstatus met behulp van een numerieke beoordelingsschaal van 0 tot 10.
Tijdsspanne: Tot 30 weken
|
Tot 30 weken
|
|
Tijd tot beste klinische voordeel (gebaseerd op pijn, pijnstillende consumptie en prestatiestatus)
Tijdsspanne: Tot 30 weken
|
Tot 30 weken
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot 40 maanden
|
Tot 40 maanden
|
|
Onderzoek de mogelijke associatie tussen serum PSA met beenmerg (BM) androgeen (testosteron, dehydrotestosteron, androsteendion, cortisol, pregnenolon en progesteron) niveaus en androgeenreceptorexpressie terwijl u Cabazitaxel gebruikt
Tijdsspanne: Tot 30 weken
|
Tot 30 weken
|
|
Prospectieve verzameling van BM-biopten en aspiraten om het effect van cabazitaxel op markers van botmetabolisme te meten (N-terminale androgeenreceptor (AR), C-terminale AR, aanwezigheid van splitsingsvarianten, NKX3.1, expressie van AR-coactivator, CYP17, p53, Aurora kinase, UBE2C)
Tijdsspanne: Tot 30 weken
|
Tot 30 weken
|
|
Correlatie tussen niveaus van circulerende androgenen (testosteron, dehydrotestosteron, androsteendion, cortisol, pregnenolon en progesteron) en die in het beenmerg vóór en tijdens de behandeling met Cabazitaxel met metingen van werkzaamheid
Tijdsspanne: Tot 30 weken
|
Tot 30 weken
|
|
Aantal deelnemers met ernstige en niet-ernstige ongewenste voorvallen ingedeeld volgens National Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versie 4.0
Tijdsspanne: Tot 30 weken
|
Tot 30 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Eleni Efstathiou, MD,Ass. Prof, Unit of Medical Oncology,Department of Clinical Theraputics,General Hospital of Athens "Alexandra"
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- HE 9A/14
- 2014-004485-21 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .