A cabazitaxellel végzett kemoterápia prosztatarákra gyakorolt hatásának vizsgálata (CABA-BONE)
Kabazitaxel-kezelés vizsgálata kasztráció-rezisztens csontmetasztatikus prosztatarákos betegeknél a tumor mikrokörnyezetének értékelése során
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ez egy nyílt elrendezésű, intervenciós vizsgálat a Cabazitaxelnek a túlélési útvonalakra és az androgén jelátvitelre gyakorolt hatásának feltárására a kasztrációrezisztens áttétes prosztatarákban szenvedő betegek daganatos mikrokörnyezetében (csontvelőben).
Összesen 30 értékelhető betegre van szükség. A becsült csontvelő-biopszia vagy aspiráció sikertelenségének 50%-os esélye a vizsgálók korábbi tapasztalatai alapján várható. Így összesen 60 beteg vesz részt a vizsgálatban. Ez 80%-os teljesítményt biztosít a nyomozóknak legalább 0,82-es hatásméret kimutatására, kétoldali párosított t-teszttel és 0,05-ös szignifikancia szinten. Az alapvonal és a 9 hét közötti időszakot páros t-próbával és Wilcoxon előjeles rangú teszttel értékeljük. A szérum prosztata-specifikus androgén (PSA) és a csontvelő androgén jelátviteli szintje közötti összefüggést a szórásdiagram és a Spearman-féle korrelációs együttható segítségével értékeljük. Hasonló módszereket fognak alkalmazni a keringő androgének és a csontvelőben lévő androgének közötti kapcsolat feltárására.
A biomarkeradatokat is össze kell foglalni, és összehasonlítani kell a kiindulási és a kezelés utáni állapot között, páros t-teszt vagy Wilcoxon előjeles rangú teszt segítségével.
Minden kezelési periódusban megadják az ECOG-változásokat az alapvonalhoz képest. Minden nemkívánatos esemény (AE) osztályozása a National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) besorolása szerint történik, 4.3 verzió.
A nemkívánatos események (AE), a kezeléssel járó nemkívánatos események (TEAE), a súlyos nemkívánatos események (SAE) és a nemkívánatos események miatti visszavonások összefoglaló táblázatai a kezelési időszakonként kerülnek megadásra. A nemkívánatos eseményeket a legrosszabb súlyossági fokozatú mellékhatások összegzik.
Minden regisztrált alany, aki legalább 1 adag szert szed, bekerül a biztonsági elemzésekbe. A nemkívánatos eseményeket a legrosszabb súlyossági fokozat szerint foglaljuk össze. A nemkívánatos események, valamint a kezelés során felmerülő nemkívánatos események szervrendszeri osztályok és preferált kifejezések szerint lesznek összefoglalva. Vizsgálati gyógyszerkészítményekkel (IMP) kapcsolatos nemkívánatos események, halálhoz vagy a kezelés abbahagyásához vezető nemkívánatos események, NCI-CTCAE v4 3. vagy 4. fokozatú (vagy más minősítési skála használata esetén közepes/súlyos) események (IMP) - kapcsolatos eseményeket és a súlyos nemkívánatos eseményeket külön összefoglaljuk.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Athens, Görögország, 11528
- General Hospital of Athens "Alexandra", Unit of Medical Oncology, Dept of Clinical Therapeutics
-
Athens, Görögország, 14564
- Agii Anargiri Cancer Hospital, 3rd Dept of Medical Oncology
-
Ioannina, Görögország, 45110
- Ioannina University Hospital, Dept of Medical Oncology
-
Thessaloniki, Görögország, 56429
- Papageorgiou General Hospital, Dept of Medical Oncology
-
-
Maroussi
-
Athens, Maroussi, Görögország, 15125
- Athens Medical Center, Dept of Medical Oncology
-
-
Thessaloniki
-
Thessaloníki, Thessaloniki, Görögország, 54645
- Euromedica General Clinic of Thessaloniki
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 évnél idősebb férfi betegek
- Szövettanilag igazolt prosztata adenokarcinóma
- Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-2
- A szérum tesztoszteron szintje < 50 ng/ml (1,7 nmol/l)
- Folyamatos gonád androgénmegvonásos terápia luteinizáló hormon-felszabadító hormon (LHRH) analógokkal vagy orchiectomiával. Azoknál a betegeknél, akiken nem végeztek orchiectomiát, hatékony LHRH analóg terápiát kell folytatni a vizsgálat időtartama alatt.
- A betegség előrehaladása androgén abláció ellenére – vagy dokumentált csontos vagy lágyszöveti áttétes betegség progressziója, vagy PSA kritériumok szerint progresszió
- Csontmetasztázisok jelenléte
- Dietil-stilbesztrol (DES) vagy szteroid kezelés ≥ 4 hétig és antiandrogén szerek esetén > 4 hét.
- Nincs előzetes kabazitaxellel végzett kezelés
- Képes megfelelni a tanulmányi követelményeknek
- A betegnek átadott írásos információ. A páciensnek hajlandónak és képesnek kell lennie megfelelni a protokoll követelményeinek. Minden betegnek alá kell írnia egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot, amely jelzi, hogy tisztában van a vizsgálat vizsgálati jellegével. A betegeknek alá kell írniuk a védett egészségügyi adataik kiadására vonatkozó felhatalmazást is.
Kizárási kritériumok:
- Szövettani változatok az elsődleges daganatban (az adenokarcinómától eltérő szövettani változatok)
- Egyidejű terápia más terápiás vagy hormonális szerekkel, beleértve az androgénreceptor antagonistákat (bikalutamid, flutamid, nilutamid, enzalutamid), tetszőleges adag megestrol-acetátot (Megace), ketokonazolt, abirateron-acetátot, finaszteridet (Proscar), dutaszteridet (Avodart) bármely ismert gyógynövénykészítményt. a PSA-szint csökkentésére (pl. Saw Palmetto és PC-SPES),
- Aktív fertőzések vagy nem kontrollált interkurrens betegségek
- Az előzetes sugárterápia a beiratkozás előtt < 4 héttel befejeződött
- Tervezett palliatív eljárások a csontfájdalom csillapítására, például sugárterápia vagy műtét
- Szerkezetileg instabil csontelváltozások, amelyek közelgő törésre utalnak
- Bármilyen „jelenleg aktív” második rosszindulatú daganat, kivéve a nem melanómás bőrrákot. A betegek nem tekinthetők "jelenleg aktív" rosszindulatú daganatnak, ha befejezték a kezelést, és orvosuk szerint legalább 30%-nál kisebb a visszaesés kockázata a következő 3 hónapban
- Aktív pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a protokollkövetelményeknek való megfelelést.
- Aktív vagy kontrollálatlan autoimmun betegség, amely kortikoszteroid kezelést igényelhet a vizsgálat során.
- Súlyosan károsodott immunológiai állapot, beleértve a humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitívságát
- Ismert akut vagy krónikus hepatitis B vagy C
- Más vizsgálati terápiák (célzott vagy vakcina) esetében 4 hetes kiürülési időszakra lesz szükség a kezelés megkezdése előtt
- A biszfoszfonát- vagy denosumab-terápia megkezdése a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 4 héten belül. Azok a betegek, akik stabil dózisú biszfoszfonátot vagy denosumabot kapnak, és a tumor későbbi progresszióját mutatják, továbbra is szedhetik ezt a gyógyszert; a betegeket azonban nem javasolják a biszfoszfonát terápia megkezdésében a vizsgálat során.
- Azok a betegek, akik a felvételt megelőző 4 héten belül vizsgálati gyógyszert kaptak
- Súlyos túlérzékenységi reakció (≥3 fokozat) a kórtörténetben poliszorbát 80-at tartalmazó gyógyszerekkel szemben
- Nem kontrollált súlyos betegség vagy egészségügyi állapot (beleértve a kontrollálatlan cukorbetegséget is)
- Egyidejű vagy tervezett kezelés erős citokróm P450 3A4/5 inhibitorokkal vagy erős induktorokkal (egy hetes kimosási időszak szükséges azoknál a betegeknél, akik már részesülnek ezeken a kezeléseken)
- Nem megfelelő szerv- vagy csontvelőműködés
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Cabazitaxel
A beteget iv. cabazitaxellel kell kezelni 25 mg/m2 q 21 naponként a standard klinikai gyakorlat szerint, legfeljebb 10 cikluson keresztül, vagy a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig, vagy az orvos döntéséig vagy a beteg beleegyezésének visszavonásáig (amelyik előbb bekövetkezik).
|
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A Cabazitaxel-kezelés molekuláris hatásai a tumor mikrokörnyezetére
Időkeret: A 9. és a 36. héten
|
A Cabazitaxel-kezelés molekuláris hatásainak feltárása az mCRPC-ben szenvedő betegek tumoros mikrokörnyezetében, összefüggésben az eredményekkel (pl. klinikai haszon, prosztata-specifikus androgén (PSA) csökkenése, radiográfiai válasz, a kezelés abbahagyásáig eltelt idő), annak érdekében, hogy azonosítsák. a terápiára adott válasz vagy rezisztencia előrejelzői.
|
A 9. és a 36. héten
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota
Időkeret: Akár 30 hétig
|
Akár 30 hétig
|
|
PSA válasz
Időkeret: Akár 30 hétig
|
Akár 30 hétig
|
|
Radiológiai progressziómentes túlélés a Prosztatarák Munkacsoport 2 (PCWG2) szerint
Időkeret: Legfeljebb 30 hétig vagy a betegség progressziójáig
|
Legfeljebb 30 hétig vagy a betegség progressziójáig
|
|
A fájdalom állapota 0-tól 10-ig terjedő numerikus értékelési skála segítségével.
Időkeret: Akár 30 hétig
|
Akár 30 hétig
|
|
A legjobb klinikai előny elérésének ideje (a fájdalom, a fájdalomcsillapító fogyasztás és a teljesítmény állapota alapján)
Időkeret: Akár 30 hétig
|
Akár 30 hétig
|
|
Általános túlélés
Időkeret: Akár 40 hónapig
|
Akár 40 hónapig
|
|
Fedezze fel a lehetséges összefüggést a szérum PSA és a csontvelői (BM) androgén (tesztoszteron, dehidrotesztoszteron, androszténdion, kortizol, pregnenolon és progeszteron) szintje és az androgénreceptor expressziója között a Cabazitaxel alkalmazása során
Időkeret: Akár 30 hétig
|
Akár 30 hétig
|
|
BM biopsziák és aspirátumok prospektív gyűjtése a Cabazitaxel csontmetabolizmus markereire gyakorolt hatásának mérésére (N-terminális androgénreceptor (AR), C-terminális AR, splice variáns jelenléte, NKX3.1, AR koaktivátor expresszió, CYP17, p53, Aurora kináz, UBE2C)
Időkeret: Akár 30 hétig
|
Akár 30 hétig
|
|
Összefüggés a keringő androgének (tesztoszteron, dehidrotesztoszteron, androszténdion, kortizol, pregnenolon és progeszteron) és a csontvelőben lévő androgének szintje között a Cabazitaxel-kezelés előtt és alatt, a hatékonyság mérésével
Időkeret: Akár 30 hétig
|
Akár 30 hétig
|
|
A súlyos és nem súlyos nemkívánatos eseményekben szenvedő résztvevők száma a National Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) 4.0 verziója szerint osztályozva
Időkeret: Akár 30 hétig
|
Akár 30 hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Eleni Efstathiou, MD,Ass. Prof, Unit of Medical Oncology,Department of Clinical Theraputics,General Hospital of Athens "Alexandra"
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- HE 9A/14
- 2014-004485-21 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .