Estudo do Efeito da Quimioterapia com Cabazitaxel no Câncer de Próstata (CABA-BONE)
Um estudo do tratamento com cabazitaxel em pacientes com câncer de próstata metastático ósseo resistente à castração avaliando o microambiente do tumor
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo intervencional aberto para explorar o efeito do cabazitaxel nas vias de sobrevivência e na sinalização de andrógenos no microambiente tumoral (medula óssea) de pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração.
Um total de 30 pacientes avaliáveis são necessários. Uma chance estimada de 50% de falha na coleta de biópsia ou aspirado de medula óssea avaliável é antecipada com base na experiência anterior dos investigadores. Assim, um total de 60 pacientes serão incluídos no estudo. Isso fornecerá aos investigadores um poder de 80% para detectar um tamanho de efeito de pelo menos 0,82, usando um teste t pareado bilateral e em um nível de significância de 0,05. entre o início do estudo e 9 semanas serão avaliados pelo teste t pareado e pelo teste dos postos sinalizados de Wilcoxon. A associação entre o nível de androgênio específico da próstata (PSA) sérico e o nível de sinalização androgênica da medula óssea será avaliada por meio de gráfico de dispersão e coeficiente de correlação de Spearman. Métodos semelhantes serão usados para explorar a associação entre andrógenos circulantes e aqueles na medula óssea.
Os dados dos biomarcadores também serão resumidos e comparados entre a linha de base e após o tratamento usando o teste t pareado ou o teste de postos sinalizados de Wilcoxon.
As alterações ECOG da linha de base serão fornecidas para cada período de tratamento. Todos os Eventos Adversos (AE) serão classificados usando a classificação do Instituto Nacional do Câncer - Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (NCI-CTCAE), versão 4.3.
Tabelas resumidas de Eventos Adversos (AE), Evento Adverso Emergente de Tratamento (TEAE), Eventos Adversos Graves (SAE) e retiradas para eventos adversos serão fornecidas por período de tratamento. Os eventos adversos serão resumidos pelos EAs de pior grau de gravidade.
Todos os indivíduos registrados que tomarem pelo menos 1 dose do agente serão incluídos nas análises de segurança. Os eventos adversos serão resumidos pelo pior grau de gravidade. Os EAs, bem como os EAs emergentes do tratamento, serão resumidos por classe de sistema de órgãos e termo preferido. Eventos adversos relacionados a Medicamentos Investigacionais (PIM), eventos adversos que levaram à morte ou à descontinuação do tratamento, eventos classificados como NCI-CTCAE v4 Grau 3 ou Grau 4 (ou moderado/grave se outra escala de classificação for usada), (IMP) - eventos relacionados e eventos adversos graves serão resumidos separadamente.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Athens, Grécia, 11528
- General Hospital of Athens "Alexandra", Unit of Medical Oncology, Dept of Clinical Therapeutics
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Athens, Grécia, 14564
- Agii Anargiri Cancer Hospital, 3rd Dept of Medical Oncology
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Ioannina, Grécia, 45110
- Ioannina University Hospital, Dept of Medical Oncology
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Thessaloniki, Grécia, 56429
- Papageorgiou General Hospital, Dept of Medical Oncology
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Maroussi
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Athens, Maroussi, Grécia, 15125
- Athens Medical Center, Dept of Medical Oncology
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Thessaloniki
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Thessaloníki, Thessaloniki, Grécia, 54645
- Euromedica General Clinic of Thessaloniki
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes do sexo masculino com mais de 18 anos
- Adenocarcinoma da próstata comprovado histologicamente
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
- Níveis séricos de testosterona < 50ng/ml (1,7 nmol/L)
- Terapia de privação de androgênio gonadal em andamento com análogos do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH) ou orquiectomia. Os pacientes que não fizeram orquiectomia devem ser mantidos em terapia eficaz com análogos de LHRH durante o estudo
- Progressão da doença apesar da ablação de andrógenos - progressão da doença metastática óssea ou de tecidos moles documentada ou progressão de critérios de PSA
- Presença de metástases ósseas
- Fora do tratamento com dietilestilbestrol (DES) ou esteróides por ≥ 4 semanas e para antiandrogênios > 4 semanas.
- Sem tratamento prévio com cabazitaxel
- Capaz de cumprir os requisitos de estudo
- Informações escritas entregues ao paciente. O paciente deve estar disposto e ser capaz de cumprir os requisitos do protocolo. Todos os pacientes devem assinar um consentimento informado indicando que estão cientes da natureza investigativa deste estudo. Os pacientes também devem ter assinado uma autorização para a liberação de suas informações de saúde protegidas.
Critério de exclusão:
- Variantes histológicas no tumor primário (variantes histológicas diferentes do adenocarcinoma)
- Terapia concomitante com outro agente terapêutico ou hormonal, incluindo antagonistas dos receptores androgênicos (bicalutamida, flutamida, nilutamida, enzalutamida), qualquer dose de acetato de megestrol (Megace), cetoconazol, acetato de abiraterona, finasterida (Proscar), dutasterida (Avodart) qualquer produto fitoterápico conhecido para diminuir os níveis de PSA (por exemplo, Saw Palmetto e PC-SPES),
- Infecção ativa ou doenças intercorrentes não controladas
- Radioterapia prévia concluída < 4 semanas antes da inscrição
- Procedimentos paliativos planejados para alívio da dor óssea, como radioterapia ou cirurgia
- Lesões ósseas estruturalmente instáveis sugerindo fratura iminente
- Qualquer segunda malignidade "atualmente ativa", exceto câncer de pele não melanoma. Os pacientes não são considerados como tendo uma malignidade "atualmente ativa" se concluíram a terapia e são considerados pelo médico como tendo pelo menos menos de 30% de risco de recaída nos próximos 3 meses
- Doenças psiquiátricas ativas/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do protocolo.
- Doença autoimune ativa ou não controlada que pode requerer terapia com corticosteroides durante o estudo.
- Estado imunológico gravemente comprometido, inclusive positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Hepatite B ou C aguda ou crônica conhecida
- Outras terapias em investigação (direcionadas ou vacinas) exigirão um período de washout de 4 semanas antes do início do tratamento
- Início da terapia com bisfosfonato ou denosumabe dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo. Pacientes em doses estáveis de bisfosfonatos ou denosumabe que apresentam progressão subsequente do tumor podem continuar com este medicamento; no entanto, os pacientes são desencorajados a iniciar a terapia com bisfosfonatos durante o estudo.
- Pacientes recebendo um medicamento experimental dentro de 4 semanas antes da inscrição
- História de reação de hipersensibilidade grave (grau ≥3) a medicamentos contendo polissorbato 80
- Doença grave descontrolada ou condição médica (incluindo diabetes mellitus não controlada)
- Tratamento concomitante ou planejado com inibidores fortes ou indutores fortes do citocromo P450 3A4/5 (é necessário um período de wash-out de uma semana para pacientes que já estão fazendo esses tratamentos)
- Função inadequada do órgão ou da medula óssea
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Cabazitaxel
O paciente será tratado com cabazitaxel iv 25 mg/m2 q 21 dias por prática clínica padrão por até 10 ciclos ou até progressão da doença ou toxicidade inaceitável ou decisão do médico ou retirada do consentimento do paciente (o que ocorrer primeiro).
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Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Efeitos moleculares do tratamento com Cabazitaxel no microambiente tumoral
Prazo: Na semana 9 e na semana 36
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Explorar os efeitos moleculares do tratamento com Cabazitaxel no microambiente tumoral de pacientes com mCRPC em correlação com medidas de resultado (ou seja, benefício clínico, declínio de andrógeno específico da próstata (PSA), resposta radiográfica, tempo até a descontinuação do tratamento), em um esforço para identificar preditores de resposta ou resistência à terapia.
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Na semana 9 e na semana 36
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
Prazo: Até 30 semanas
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Até 30 semanas
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Resposta do PSA
Prazo: Até 30 semanas
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Até 30 semanas
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Sobrevida livre de progressão radiológica de acordo com o Prostate Cancer Working Group 2 (PCWG2)
Prazo: Até 30 semanas ou até a Progressão da Doença
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Até 30 semanas ou até a Progressão da Doença
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Estado da dor usando uma escala numérica de 0 a 10.
Prazo: Até 30 semanas
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Até 30 semanas
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Tempo para o melhor benefício clínico (com base na dor, consumo de analgésicos e status de desempenho)
Prazo: Até 30 semanas
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Até 30 semanas
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Sobrevida geral
Prazo: Até 40 meses
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Até 40 meses
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Explore a associação potencial entre o PSA sérico com os níveis de androgênio da medula óssea (BM) (testosterona, desidrotestosterona, androstenediona, cortisol, pregnenolona e progesterona) e a expressão do receptor de androgênio durante o tratamento com Cabazitaxel
Prazo: Até 30 semanas
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Até 30 semanas
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Coleta prospectiva de biópsias e aspirados de BM para medir o efeito de Cabazitaxel em marcadores de metabolismo ósseo (Receptor de Andrógeno N-terminal (AR), AR C-terminal, presença de variante de junção, NKX3.1, expressão do coativador AR, CYP17, p53, Aurora quinase,UBE2C)
Prazo: Até 30 semanas
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Até 30 semanas
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Correlação entre os níveis de andrógenos circulantes (testosterona, deidrotestosterona, androstenediona, cortisol, pregnenolona e progesterona) e aqueles na medula óssea antes e durante o tratamento com Cabazitaxel com medidas de eficácia
Prazo: Até 30 semanas
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Até 30 semanas
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Número de participantes com eventos adversos graves e não graves classificados de acordo com o National Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versão 4.0
Prazo: Até 30 semanas
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Até 30 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Eleni Efstathiou, MD,Ass. Prof, Unit of Medical Oncology,Department of Clinical Theraputics,General Hospital of Athens "Alexandra"
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- HE 9A/14
- 2014-004485-21 (Número EudraCT)
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