Tutkimus kabatsitakselin kemoterapian vaikutuksesta eturauhassyöpään (CABA-BONE)
Tutkimus kabatsitakselihoidosta kastraatioresistenteillä luumetastaattisilla eturauhassyöpäpotilailla, jotka arvioivat kasvaimen mikroympäristöä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoin, interventiotutkimus, jossa tutkitaan kabatsitakselin vaikutusta eloonjäämisreitteihin ja androgeenisignaaleihin kastraatioresistenttiä metastaattista eturauhassyöpää sairastavien potilaiden kasvaimen mikroympäristössä (luuytimessä).
Kaikkiaan 30 arvioitavaa potilasta tarvitaan. Tutkijoiden aiemman kokemuksen perusteella arvioidaan, että arvioitavan luuytimen biopsian tai aspiraation epäonnistumisen todennäköisyydellä on 50 %. Siten tutkimukseen kertyy yhteensä 60 potilasta. Tämä antaa tutkijoille 80 %:n tehon havaita vaikutuksen koko, joka on vähintään 0,82, käyttämällä kaksipuolista parillista t-testiä ja merkitsevyystasolla 0,05. Androgeenisignaloinnin muutokset (androgeenireseptorin ilmentyminen ja muut selviytymisreitin markkerit, lähtötilanteen ja 9 viikon välillä arvioidaan parillisen t-testin ja Wilcoxon signed-rank -testin avulla. Seerumin eturauhasspesifisen androgeenin (PSA) ja luuytimen androgeenisignaalitason välinen yhteys arvioidaan käyttämällä sirontadiagrammia ja Spearmanin korrelaatiokerrointa. Samanlaisia menetelmiä käytetään tutkimaan verenkierrossa olevien androgeenien ja luuytimessä olevien androgeenien välistä yhteyttä.
Biomarkkeritiedot myös kootaan ja verrataan lähtötilanteen ja hoidon jälkeen käyttämällä parillista t-testiä tai Wilcoxon signed-rank -testiä.
ECOG-muutokset lähtötasosta toimitetaan jokaiselle hoitojaksolle. Kaikki haittatapahtumat (AE) luokitellaan käyttämällä National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) -luokitusta, versio 4.3.
Yhteenvetotaulukot haittavaikutuksista (AE), hoitoon liittyvistä haittavaikutuksista (TEAE), vakavista haittatapahtumista (SAE) ja haittatapahtumien peruutuksista toimitetaan hoitojaksoittain. Haittavaikutuksista tehdään yhteenveto pahimman vakavuusasteen haittavaikutusten perusteella.
Kaikki rekisteröityneet, jotka ottavat vähintään yhden annoksen ainetta, sisällytetään turvallisuusanalyyseihin. Haittatapahtumat lasketaan yhteen pahimman vakavuusasteen mukaan. AE-tapaukset sekä hoidon yhteydessä ilmenevät AE-tapahtumat esitetään yhteenvetoelinjärjestelmän ja ensisijaisen termin mukaan. Tutkimuslääkkeisiin (IMP) liittyvät haittatapahtumat, kuolemaan johtaneet tai hoidon lopettamiseen johtavat haittatapahtumat, tapahtumat, jotka on luokiteltu NCI-CTCAE v4 Grade 3 tai Grade 4 (tai kohtalainen/vakava, jos käytetään muuta luokitusasteikkoa), (IMP) - liittyvät tapahtumat ja vakavat haittatapahtumat esitetään erikseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Athens, Kreikka, 11528
- General Hospital of Athens "Alexandra", Unit of Medical Oncology, Dept of Clinical Therapeutics
-
Athens, Kreikka, 14564
- Agii Anargiri Cancer Hospital, 3rd Dept of Medical Oncology
-
Ioannina, Kreikka, 45110
- Ioannina University Hospital, Dept of Medical Oncology
-
Thessaloniki, Kreikka, 56429
- Papageorgiou General Hospital, Dept of Medical Oncology
-
-
Maroussi
-
Athens, Maroussi, Kreikka, 15125
- Athens Medical Center, Dept of Medical Oncology
-
-
Thessaloniki
-
Thessaloníki, Thessaloniki, Kreikka, 54645
- Euromedica General Clinic of Thessaloniki
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miespotilaat yli 18 vuotta
- Histologisesti todistettu eturauhasen adenokarsinooma
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0-2
- Seerumin testosteronitasot < 50 ng/ml (1,7 nmol/l)
- Meneillään oleva sukurauhasten androgeenideprivaatiohoito luteinisoivaa hormonia vapauttavan hormonin (LHRH) analogeilla tai orkiektomia. Potilaille, joille ei ole tehty orkiektomiaa, on jatkettava tehokasta LHRH-analogihoitoa tutkimuksen ajan
- Sairauden eteneminen androgeeniablaatiosta huolimatta - Joko dokumentoitu luu- tai pehmytkudosmetastaattinen sairauden eteneminen tai PSA-kriteerien mukaan eteneminen
- Luumetastaasien esiintyminen
- Dietyylistilbestroli (DES) tai steroidihoito ≥ 4 viikon ajan ja antiandrogeenihoito > 4 viikkoa.
- Ei aikaisempaa kabatsitakselihoitoa
- Pystyy täyttämään opiskeluvaatimukset
- Potilaalle toimitettu kirjallinen tieto. Potilaan tulee olla halukas ja kyettävä noudattamaan protokollan vaatimuksia. Kaikkien potilaiden on allekirjoitettava tietoinen suostumus, joka osoittaa, että he ovat tietoisia tämän tutkimuksen tutkimusluonteesta. Potilaiden tulee myös olla allekirjoittaneet valtuutus suojattujen terveystietojensa luovuttamiseen.
Poissulkemiskriteerit:
- Primaarisen kasvaimen histologiset variantit (muut histologiset variantit kuin adenokarsinooma)
- Samanaikainen hoito muiden terapeuttisten tai hormonaalisten aineiden kanssa, mukaan lukien androgeenireseptoriantagonistit (bikalutamidi, flutamidi, nilutamidi, entsalutamidi), mikä tahansa annos megestroliasetaattia (Megace), ketokonatsolia, abirateroniasetaattia, finasteridi (Proscar), dutasteridi (Avodart) mikä tahansa tunnettu kasviperäinen tuote alentaa PSA-tasoja (esim. Saw Palmetto ja PC-SPES),
- Aktiivinen infektio tai väliaikainen sairaus, jota ei saada hallintaan
- Aikaisempi sädehoito suoritettu < 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
- Suunnitellut palliatiiviset toimenpiteet luukivun lievittämiseksi, kuten sädehoito tai leikkaus
- Rakenteellisesti epästabiilit luuvauriot, jotka viittaavat uhkaavaan murtumaan
- Mikä tahansa "tällä hetkellä aktiivinen" toinen pahanlaatuinen kasvain, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä. Potilailla ei katsota olevan "tällä hetkellä aktiivinen" pahanlaatuinen kasvain, jos he ovat saaneet hoidon loppuun ja lääkärin arvion mukaan heillä on vähintään 30 % uusiutumisen riski seuraavien 3 kuukauden aikana
- Aktiiviset psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat protokollavaatimusten noudattamista.
- Aktiivinen tai hallitsematon autoimmuunisairaus, joka saattaa vaatia kortikosteroidihoitoa tutkimuksen aikana.
- Vakavasti heikentynyt immunologinen tila, mukaan lukien positiivisuus ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
- Tunnettu akuutti tai krooninen hepatiitti B tai C
- Muut tutkimushoidot (kohdennettu tai rokote) vaativat 4 viikon huuhtoutumisjakson ennen hoidon aloittamista
- Bisfosfonaatti- tai denosumabihoidon aloittaminen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Potilaat, jotka saavat stabiileja annoksia bisfosfonaattia tai denosumabia ja jotka osoittavat myöhempää kasvaimen etenemistä, voivat jatkaa tämän lääkkeen käyttöä. potilaita ei kuitenkaan rohkaista aloittamaan bisfosfonaattihoitoa tutkimuksen aikana.
- Potilaat, jotka saavat tutkimuslääkettä 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
- Aiempi vakava yliherkkyysreaktio (aste ≥3) polysorbaatti 80:tä sisältävistä lääkkeistä
- Hallitsematon vakava sairaus tai sairaus (mukaan lukien hallitsematon diabetes mellitus)
- Samanaikainen tai suunniteltu hoito vahvoilla sytokromi P450 3A4/5:n estäjillä tai indusoijilla (yhden viikon pesujakso on tarpeen potilaille, jotka jo saavat näitä hoitoja)
- Riittämätön elimen tai luuytimen toiminta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kabatsitakseli
Potilasta hoidetaan suonensisäisellä kabatsitakselilla 25 mg/m2 q 21 päivää normaalin kliinisen käytännön mukaisesti enintään 10 syklin ajan tai kunnes sairaus etenee tai myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää tai lääkärin päätös tai potilaan suostumus peruutetaan (kumpi tapahtuu ensin).
|
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Cabazitaxel-hoidon molekyylivaikutukset kasvaimen mikroympäristöön
Aikaikkuna: Viikolla 9 ja viikolla 36
|
Kabatsitakselihoidon molekulaaristen vaikutusten tutkiminen mCRPC-potilaiden kasvaimen mikroympäristöön suhteessa tulosmittauksiin (eli kliininen hyöty, eturauhasspesifisen androgeenin (PSA) väheneminen, radiografinen vaste, aika hoidon lopettamiseen) tavoitteena tunnistaa hoitovasteen tai -resistenssin ennustajat.
|
Viikolla 9 ja viikolla 36
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila
Aikaikkuna: Jopa 30 viikkoa
|
Jopa 30 viikkoa
|
|
PSA vastaus
Aikaikkuna: Jopa 30 viikkoa
|
Jopa 30 viikkoa
|
|
Radiologinen etenemisvapaa eloonjääminen eturauhassyövän työryhmän 2 (PCWG2) mukaan
Aikaikkuna: Jopa 30 viikkoa tai taudin etenemiseen asti
|
Jopa 30 viikkoa tai taudin etenemiseen asti
|
|
Kivun tila numeerisella luokitusasteikolla 0-10.
Aikaikkuna: Jopa 30 viikkoa
|
Jopa 30 viikkoa
|
|
Aika parhaan kliinisen hyödyn saavuttamiseen (kivun, analgeettien kulutuksen ja suorituskyvyn perusteella)
Aikaikkuna: Jopa 30 viikkoa
|
Jopa 30 viikkoa
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 40 kuukautta
|
Jopa 40 kuukautta
|
|
Tutki seerumin PSA:n mahdollista yhteyttä luuytimen (BM) androgeenin (testosteroni, dehydrotestosteroni, androsteenidioni, kortisoli, pregnenoloni ja progesteroni) tasojen ja androgeenireseptorin ilmentymisen välillä Cabazitaxel-hoidon aikana
Aikaikkuna: Jopa 30 viikkoa
|
Jopa 30 viikkoa
|
|
Tuleva kokoelma BM-biopsioita ja aspiraattia kabatsitakselin vaikutuksen mittaamiseksi luumetabolian markkereihin (N-terminaalinen androgeenireseptori (AR), C-terminaalinen AR, silmukointivariantin esiintyminen, NKX3.1, AR-koaktivaattorin ilmentyminen, CYP17, p53, Aurora kinaasi, UBE2C)
Aikaikkuna: Jopa 30 viikkoa
|
Jopa 30 viikkoa
|
|
Verenkierrossa olevien androgeenien (testosteroni, dehydrotestosteroni, androsteenidioni, kortisoli, pregnenoloni ja progesteroni) ja luuytimessä olevien androgeenitasojen välinen korrelaatio ennen kabatsitakselihoitoa ja sen aikana tehokkuuden mittareilla
Aikaikkuna: Jopa 30 viikkoa
|
Jopa 30 viikkoa
|
|
Osallistujien määrä, joilla on vakavia ja ei-vakavia haittatapahtumia, luokiteltu National Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) -version 4.0 mukaan
Aikaikkuna: Jopa 30 viikkoa
|
Jopa 30 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Eleni Efstathiou, MD,Ass. Prof, Unit of Medical Oncology,Department of Clinical Theraputics,General Hospital of Athens "Alexandra"
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HE 9A/14
- 2014-004485-21 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Kabatsitakseli
-
RWTH Aachen UniversityLopetettu
-
University of Alabama at BirminghamSanofiValmisEi-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) | Metastaattinen NSCLC | Vaihe IV NSCLCYhdysvallat
-
Krzysztof MisiukiewiczSanofi; Icahn School of Medicine at Mount SinaiValmis
-
SanofiValmisMetastaattinen eturauhassyöpäIntia
-
SanofiValmisEturauhassyöpäRanska, Yhdistynyt kuningaskunta, Yhdysvallat
-
SanofiValmisMetastaattinen eturauhassyöpäYhdistynyt kuningaskunta, Itävalta, Belgia, Tšekki, Ranska, Saksa, Kreikka, Islanti, Irlanti, Italia, Alankomaat, Norja, Espanja
-
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research InstituteSanofiLopetettuEturauhassyöpäYhdysvallat
-
Karolinska InstitutetThe Swedish Research Council; AstraZeneca; Janssen Pharmaceutica N.V., Belgium ja muut yhteistyökumppanitRekrytointiMetastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä (mCRPC) | Metastaattinen hormoniherkkä eturauhassyöpä (mHSPC)Ruotsi, Belgia, Sveitsi, Norja
-
SanofiValmis