Estudio del Efecto de la Quimioterapia con Cabazitaxel en el Cáncer de Próstata (CABA-BONE)
Un estudio del tratamiento con cabazitaxel en pacientes con cáncer de próstata metastásico óseo resistente a la castración que evalúa el microambiente tumoral
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de intervención de etiqueta abierta para explorar el efecto de Cabazitaxel en las vías de supervivencia y la señalización de andrógenos en el microambiente tumoral (médula ósea) de pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración.
Se necesitan un total de 30 pacientes evaluables. Se prevé una probabilidad estimada del 50 % de que no se obtenga una biopsia o un aspirado de médula ósea evaluable según la experiencia previa de los investigadores. Por lo tanto, se acumulará un total de 60 pacientes en el estudio. Esto proporcionará a los investigadores una potencia del 80 % para detectar un tamaño del efecto de al menos 0,82, utilizando una prueba t pareada de dos colas y con un nivel de significancia de 0,05. Los cambios en la señalización de andrógenos (expresión del receptor de andrógenos y otros marcadores de vías de supervivencia, entre el inicio y las 9 semanas se evaluará mediante la prueba t pareada y la prueba de rango con signo de Wilcoxon. La asociación entre el andrógeno específico de la próstata (PSA) sérico y el nivel de señalización de andrógenos en la médula ósea se evaluará mediante un diagrama de dispersión y el coeficiente de correlación de Spearman. Se utilizarán métodos similares para explorar la asociación entre los andrógenos circulantes y los de la médula ósea.
Los datos de biomarcadores también se resumirán y compararán entre el inicio y después del tratamiento mediante la prueba t pareada o la prueba de rango con signo de Wilcoxon.
Se proporcionarán los cambios de ECOG desde el inicio para cada período de tratamiento. Todos los eventos adversos (EA) se clasificarán según la clasificación del Instituto Nacional del Cáncer - Criterios de terminología común para eventos adversos (NCI-CTCAE), versión 4.3.
Se proporcionarán tablas de resumen de eventos adversos (AE), eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), eventos adversos graves (SAE) y retiros por eventos adversos por período de tratamiento. Los eventos adversos se resumirán por los EA del peor grado de gravedad.
Todos los sujetos registrados que tomen al menos 1 dosis del agente se incluirán en los análisis de seguridad. Los eventos adversos se resumirán por el peor grado de gravedad. Los EA, así como los EA emergentes del tratamiento, se resumirán por clasificación de órganos del sistema y término preferido. Eventos adversos relacionados con medicamentos en investigación (IMP), eventos adversos que conducen a la muerte o a la interrupción del tratamiento, eventos clasificados como NCI-CTCAE v4 Grado 3 o Grado 4 (o moderados/graves si se usa otra escala de calificación), (IMP) Los eventos relacionados y los eventos adversos graves se resumirán por separado.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Athens, Grecia, 11528
- General Hospital of Athens "Alexandra", Unit of Medical Oncology, Dept of Clinical Therapeutics
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Athens, Grecia, 14564
- Agii Anargiri Cancer Hospital, 3rd Dept of Medical Oncology
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Ioannina, Grecia, 45110
- Ioannina University Hospital, Dept of Medical Oncology
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Thessaloniki, Grecia, 56429
- Papageorgiou General Hospital, Dept of Medical Oncology
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Maroussi
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Athens, Maroussi, Grecia, 15125
- Athens Medical Center, Dept of Medical Oncology
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Thessaloniki
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Thessaloníki, Thessaloniki, Grecia, 54645
- Euromedica General Clinic of Thessaloniki
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes varones mayores de 18 años
- Adenocarcinoma de próstata comprobado histológicamente
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
- Niveles séricos de testosterona < 50 ng/ml (1,7 nmol/L)
- Terapia continua de privación de andrógenos gonadales con análogos de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) u orquiectomía. Los pacientes que no se hayan sometido a una orquiectomía deben recibir una terapia eficaz con análogos de LHRH durante la duración del ensayo.
- Progresión de la enfermedad a pesar de la ablación de andrógenos: progresión de la enfermedad metastásica ósea o de tejidos blandos documentada o progresión según los criterios de PSA
- Presencia de metástasis óseas.
- Fuera del tratamiento con dietilestilbestrol (DES) o esteroides durante ≥ 4 semanas y con antiandrógenos > 4 semanas.
- Sin tratamiento previo con cabazitaxel
- Capaz de cumplir con los requisitos de estudio.
- Información escrita entregada al paciente. El paciente debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con los requisitos del protocolo. Todos los pacientes deben firmar un consentimiento informado indicando que son conscientes de la naturaleza de investigación de este estudio. Los pacientes también deben haber firmado una autorización para la divulgación de su información de salud protegida.
Criterio de exclusión:
- Variantes histológicas en el tumor primario (variantes histológicas distintas al adenocarcinoma)
- Terapia concomitante con otro agente terapéutico u hormonal, incluidos los antagonistas de los receptores de andrógenos (bicalutamida, flutamida, nilutamida, enzalutamida), cualquier dosis de acetato de megestrol (Megace), ketoconazol, acetato de abiraterona, finasterida (Proscar), dutasterida (Avodart) cualquier producto herbal conocido para disminuir los niveles de PSA (por ejemplo, Saw Palmetto y PC-SPES),
- Infección activa o enfermedades intercurrentes que no se controlan
- Radioterapia previa completada < 4 semanas antes de la inscripción
- Procedimientos paliativos planificados para aliviar el dolor óseo, como radioterapia o cirugía
- Lesiones óseas estructuralmente inestables que sugieren una fractura inminente
- Cualquier segundo tumor maligno "actualmente activo", que no sea cáncer de piel no melanoma. No se considera que los pacientes tengan una neoplasia maligna "actualmente activa", si han completado la terapia y su médico considera que tienen al menos menos del 30 % de riesgo de recaída en los próximos 3 meses
- Enfermedades psiquiátricas activas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del protocolo.
- Enfermedad autoinmune activa o no controlada que puede requerir terapia con corticosteroides durante el estudio.
- Estado inmunológico gravemente comprometido, incluido ser positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Hepatitis B o C aguda o crónica conocida
- Otras terapias en investigación (dirigidas o vacunas) requerirán un período de lavado de 4 semanas antes del inicio del tratamiento
- Inicio de la terapia con bisfosfonato o denosumab dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Los pacientes que reciben dosis estables de bisfosfonatos o denosumab que muestran una progresión tumoral posterior pueden continuar con este medicamento; sin embargo, se recomienda a los pacientes que no inicien la terapia con bisfosfonatos durante el estudio.
- Pacientes que reciben un fármaco en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción
- Antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave (grado ≥3) a fármacos que contienen polisorbato 80
- Enfermedad grave o afección médica no controlada (incluida la diabetes mellitus no controlada)
- Tratamiento concurrente o planificado con inhibidores fuertes o inductores fuertes del citocromo P450 3A4/5 (es necesario un período de lavado de una semana para los pacientes que ya están en estos tratamientos)
- Función inadecuada de órganos o médula ósea
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cabazitaxel
El paciente será tratado con 25 mg/m2 de cabazitaxel intravenoso cada 21 días según la práctica clínica habitual durante un máximo de 10 ciclos o hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable o la decisión del médico o la retirada del consentimiento del paciente (lo que ocurra primero).
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Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Efectos moleculares del tratamiento con cabazitaxel en el microambiente tumoral
Periodo de tiempo: En la semana 9 y en la semana 36
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Explorar los efectos moleculares del tratamiento con cabazitaxel en el microambiente tumoral de pacientes con CPRCm en correlación con medidas de resultado (es decir, beneficio clínico, disminución de andrógenos prostáticos específicos (PSA), respuesta radiográfica, tiempo hasta la interrupción del tratamiento), en un esfuerzo por identificar predictores de respuesta o resistencia a la terapia.
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En la semana 9 y en la semana 36
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG)
Periodo de tiempo: Hasta 30 semanas
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Hasta 30 semanas
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Respuesta de PSA
Periodo de tiempo: Hasta 30 semanas
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Hasta 30 semanas
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Supervivencia libre de progresión radiológica según el Prostate Cancer Working Group 2 (PCWG2)
Periodo de tiempo: Hasta 30 semanas o hasta la progresión de la enfermedad
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Hasta 30 semanas o hasta la progresión de la enfermedad
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Estado del dolor utilizando una escala de calificación numérica de 0 a 10.
Periodo de tiempo: Hasta 30 semanas
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Hasta 30 semanas
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Tiempo hasta el mejor beneficio clínico (basado en el dolor, el consumo de analgésicos y el estado funcional)
Periodo de tiempo: Hasta 30 semanas
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Hasta 30 semanas
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Hasta 40 meses
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Hasta 40 meses
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Explorar la posible asociación entre el PSA sérico con los niveles de andrógenos (testosterona, dehidrotestosterona, androstenediona, cortisol, pregnenolona y progesterona) en la médula ósea (BM) y la expresión del receptor de andrógenos mientras toma Cabazitaxel
Periodo de tiempo: Hasta 30 semanas
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Hasta 30 semanas
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Recolección prospectiva de biopsias y aspirados de MO para medir el efecto de cabazitaxel en los marcadores del metabolismo óseo (receptor de andrógenos N-terminal (AR), AR C-terminal, presencia de variante de empalme, NKX3.1, expresión del coactivador AR, CYP17, p53, Aurora quinasa, UBE2C)
Periodo de tiempo: Hasta 30 semanas
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Hasta 30 semanas
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Correlación entre los niveles de andrógenos circulantes (testosterona, dehidrotestosterona, androstenediona, cortisol, pregnenolona y progesterona) y los de la médula ósea antes y durante el tratamiento con cabazitaxel con medidas de eficacia
Periodo de tiempo: Hasta 30 semanas
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Hasta 30 semanas
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Número de participantes con eventos adversos graves y no graves clasificados según los Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional (NCI CTCAE) versión 4.0
Periodo de tiempo: Hasta 30 semanas
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Hasta 30 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Eleni Efstathiou, MD,Ass. Prof, Unit of Medical Oncology,Department of Clinical Theraputics,General Hospital of Athens "Alexandra"
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- HE 9A/14
- 2014-004485-21 (Número EudraCT)
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