Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av effekten av kemoterapi med Cabazitaxel på prostatacancer (CABA-BONE)

6 februari 2020 uppdaterad av: Hellenic Cooperative Oncology Group

En studie av Cabazitaxel-behandling i kastrationsresistenta benmetastaserande prostatacancerpatienter som utvärderar tumörmikromiljön

Detta är en prospektiv, öppen enarmad translationell studie av cabazitaxel hos patienter med benkastrationsresistent metastaserande pankreascancer (mCRPC). Patienten kommer att behandlas med intravenös (iv) cabazitaxel 25 mg/m2 var (q) 21:e dag enligt standard klinisk praxis i upp till 10 cykler eller tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet eller läkares beslut eller patientens samtycke återkallas (beroende på vilket som inträffar först).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen interventionsstudie för att utforska effekten av Cabazitaxel på överlevnadsvägar och androgensignalering i tumörmikromiljön (benmärg) hos patienter med kastrationsresistent metastaserad prostatacancer.

Totalt behövs 30 utvärderbara patienter. En uppskattad 50 % risk för misslyckande att skörda utvärderbar benmärgsbiopsi eller aspirat förväntas baserat på utredarnas tidigare erfarenhet. Således kommer totalt 60 patienter att samlas in i studien. Detta kommer att ge utredarna 80 % kraft att upptäcka en effektstorlek på minst 0,82, med hjälp av ett dubbelsidigt parat t-test och på en signifikansnivå på 0,05. Förändringarna i androgensignalering (androgenreceptoruttryck och andra markörer för överlevnadsvägar, mellan baslinjen och 9 veckor kommer att bedömas med parat t-test och Wilcoxon signed-rank test. Sambandet mellan serum prostata-specifikt androgen (PSA) och benmärg androgen signaleringsnivå kommer att utvärderas med hjälp av scatter plot och spearmans korrelationskoefficient. Liknande metoder kommer att användas för att utforska sambandet mellan cirkulerande androgener och de i benmärgen.

Biomarkördata kommer också att sammanfattas och jämföras mellan baslinje och efter behandling med hjälp av parat t-test eller Wilcoxon signed-rank test.

ECOG-ändringar från baslinjen kommer att tillhandahållas för varje behandlingsperiod. Alla biverkningar (AE) kommer att graderas med hjälp av National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), version 4.3.

Sammanfattande tabeller över biverkningar (AE), behandling Emergent Adverse Event (TEAE), allvarliga biverkningar (SAE) och utsättningar för biverkningar kommer att tillhandahållas per behandlingsperiod. Biverkningar kommer att sammanfattas med biverkningar av värsta svårighetsgrad.

Alla registrerade försökspersoner som tar minst 1 dos av medel kommer att inkluderas i säkerhetsanalyserna. Biverkningar kommer att sammanfattas med värsta svårighetsgrad. AE, såväl som behandlingsuppkomna biverkningar, kommer att sammanfattas efter systemorganklass och föredragen term. Investigational Medicinal Products (IMP)-relaterade biverkningar, biverkningar som leder till dödsfall eller avbrytande av behandling, händelser klassificerade som NCI-CTCAE v4 Grad 3 eller Grad 4 (eller måttlig/svår om annan betygsskala används), (IMP) -relaterade händelser och allvarliga biverkningar kommer att sammanfattas separat.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

60

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Grekland
      • Athens, Grekland, 11528
        • General Hospital of Athens "Alexandra", Unit of Medical Oncology, Dept of Clinical Therapeutics
      • Athens, Grekland, 14564
        • Agii Anargiri Cancer Hospital, 3rd Dept of Medical Oncology
      • Ioannina, Grekland, 45110
        • Ioannina University Hospital, Dept of Medical Oncology
      • Thessaloniki, Grekland, 56429
        • Papageorgiou General Hospital, Dept of Medical Oncology
    • Maroussi
      • Athens, Maroussi, Grekland, 15125
        • Athens Medical Center, Dept of Medical Oncology
    • Thessaloniki
      • Thessaloníki, Thessaloniki, Grekland, 54645
        • Euromedica General Clinic of Thessaloniki

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Manliga patienter äldre än 18 år
  • Histologiskt bevisat adenokarcinom i prostata
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2
  • Serumtestosteronnivåer < 50 ng/ml (1,7 nmol/L)
  • Pågående gonadal androgendeprivationsterapi med luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH)-analoger eller orkiektomi. Patienter som inte har genomgått en orkiektomi måste hållas på effektiv LHRH-analogterapi under hela prövningen
  • Sjukdomsprogression trots androgenablation - Antingen dokumenterad ben- eller mjukvävnadsmetastatisk sjukdomsprogression eller med PSA-kriterier progression
  • Förekomst av benmetastaser
  • Behandling med dietylstilbestrol (DES) eller steroider i ≥ 4 veckor och för antiandrogener > 4 veckor.
  • Ingen tidigare behandling med cabazitaxel
  • Kan uppfylla studiekrav
  • Skriftlig information levererad till patienten. Patienten måste vara villig och kunna följa protokollkrav. Alla patienter måste underteckna ett informerat samtycke som anger att de är medvetna om denna studies undersökningskaraktär. Patienter måste också ha undertecknat ett tillstånd för att lämna ut sin skyddade hälsoinformation.

Exklusions kriterier:

  • Histologiska varianter i primärtumören (andra histologiska varianter än adenokarcinom)
  • Samtidig behandling med andra terapeutiska eller hormonella medel, inklusive androgenreceptorantagonister (bicalutamid, flutamid, nilutamid, enzalutamid), vilken dos av megestrolacetat som helst (Megace), ketokonazol, abirateronacetat, finasterid (Proscar), dutasterid (känd växtbaserad produkt) för att minska PSA-nivåerna (t.ex. Saw Palmetto och PC-SPES),
  • Aktiv infektion eller interkurrenta sjukdomar som inte är kontrollerade
  • Tidigare strålbehandling avslutad < 4 veckor före inskrivning
  • Planerade palliativa ingrepp för lindring av skelettsmärta såsom strålbehandling eller operation
  • Strukturellt instabila benskador som tyder på förestående fraktur
  • Alla "för närvarande aktiva" andra maligniteter, förutom icke-melanom hudcancer. Patienter anses inte ha en "för närvarande aktiv" malignitet om de har avslutat behandlingen och av sin läkare anses ha minst 30 % risk för återfall under de kommande 3 månaderna
  • Aktiva psykiatriska sjukdomar/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av protokollkrav.
  • Aktiv eller okontrollerad autoimmun sjukdom som kan kräva kortikosteroidbehandling under studien.
  • Allvarligt nedsatt immunologiskt tillstånd, inklusive att vara positiv för humant immunbristvirus (HIV)
  • Känd akut eller kronisk hepatit B eller C
  • Andra undersökningsterapier (riktad eller vaccin) kommer att kräva en 4 veckors tvättperiod innan behandlingen påbörjas
  • Ιinitiering av bisfosfonat- eller denosumabbehandling inom 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet. Patienter på stabila doser av bisfosfonater eller denosumab som visar efterföljande tumörprogression kan fortsätta med denna medicin; dock avråds patienter från att påbörja bisfosfonatbehandling under studien.
  • Patienter som får ett prövningsläkemedel inom 4 veckor före inskrivning
  • Historik med allvarlig överkänslighetsreaktion (grad ≥3) mot läkemedel som innehåller polysorbat 80
  • Okontrollerad allvarlig sjukdom eller medicinskt tillstånd (inklusive okontrollerad diabetes mellitus)
  • Samtidig eller planerad behandling med starka hämmare eller starka inducerare av cytokrom P450 3A4/5 (en veckas uttvättningsperiod är nödvändig för patienter som redan går på dessa behandlingar)
  • Otillräcklig organ- eller benmärgsfunktion

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Cabazitaxel
Patienten kommer att behandlas med iv cabazitaxel 25 mg/m2 q 21 dagar per standard klinisk praxis i upp till 10 cykler eller tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet eller läkares beslut eller patientens samtycke återkallas (beroende på vilket som inträffar först).
Läkemedel: Cabazitaxel
Andra namn:
  • Jevtana

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Molekylära effekter av behandling med Cabazitaxel på tumörens mikromiljö
Tidsram: Vecka 9 och vecka 36
Att utforska molekylära effekter av behandling med Cabazitaxel på tumörmikromiljön hos patienter med mCRPC i samband med resultatmått (dvs. klinisk nytta, prostataspecifik androgen (PSA) minskning, radiografiskt svar, tid till behandlingsavbrott), i ett försök att identifiera prediktorer för svar eller motstånd mot terapi.
Vecka 9 och vecka 36

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus
Tidsram: Upp till 30 veckor
Upp till 30 veckor
PSA svar
Tidsram: Upp till 30 veckor
Upp till 30 veckor
Radiologisk progressionsfri överlevnad enligt arbetsgrupp 2 för prostatacancer (PCWG2)
Tidsram: Upp till 30 veckor eller tills sjukdomsprogression
Upp till 30 veckor eller tills sjukdomsprogression
Smärtstatus med hjälp av en numerisk betygsskala från 0 till 10.
Tidsram: Upp till 30 veckor
Upp till 30 veckor
Dags för bästa kliniska nytta (baserat på smärta, smärtstillande konsumtion och prestationsstatus)
Tidsram: Upp till 30 veckor
Upp till 30 veckor
Total överlevnad
Tidsram: Upp till 40 månader
Upp till 40 månader
Utforska det potentiella sambandet mellan serum-PSA och benmärg (BM) androgen (testosteron, dehydrotestosteron, androstenedion, kortisol, pregnenolon och progesteron) nivåer och androgenreceptoruttryck när du tar Cabazitaxel
Tidsram: Upp till 30 veckor
Upp till 30 veckor
Prospektiv insamling av BM-biopsier och aspirater för att mäta effekten av Cabazitaxel på markörer för benmetabolism (N-terminal androgenreceptor(AR), C-terminal AR, närvaro av splitsningsvarianter, NKX3.1, AR-koaktivatoruttryck, CYP17, p53, Aurora kinas, UBE2C)
Tidsram: Upp till 30 veckor
Upp till 30 veckor
Korrelation mellan nivåer av cirkulerande androgener (testosteron, dehydrotestosteron, androstenedion, kortisol, pregnenolon och progesteron) och de i benmärgen före och under behandling med Cabazitaxel med mått på effekt
Tidsram: Upp till 30 veckor
Upp till 30 veckor
Antal deltagare med allvarliga och icke-seriösa biverkningar graderade enligt National Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4.0
Tidsram: Upp till 30 veckor
Upp till 30 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hellenic Cooperative Oncology Group

Samarbetspartners

Sanofi

Utredare

  • Studiestol: Eleni Efstathiou, MD,Ass. Prof, Unit of Medical Oncology,Department of Clinical Theraputics,General Hospital of Athens "Alexandra"

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

29 oktober 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2019

Avslutad studie (Faktisk)

27 december 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 juli 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 juli 2015

Första postat (Uppskatta)

31 juli 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 februari 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 februari 2020

Senast verifierad

1 februari 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • HE 9A/14
  • 2014-004485-21 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera