Studie av effekten av kjemoterapi med Cabazitaxel på prostatakreft (CABA-BONE)
En studie av Cabazitaxel-behandling i kastrasjonsresistente benmetastatiske prostatakreftpasienter som evaluerer tumormikromiljøet
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en åpen intervensjonsstudie for å utforske effekten av Cabazitaxel på overlevelsesveier og androgensignalering i tumormikromiljøet (benmarg) hos pasienter med kastrasjonsresistent metastatisk prostatakreft.
Det trengs totalt 30 evaluerbare pasienter. En estimert 50 % sjanse for mislykket høsting av evaluerbar benmargsbiopsi eller aspirat er forventet basert på etterforskernes tidligere erfaring. Dermed vil totalt 60 pasienter bli påløpt i studien. Dette vil gi etterforskerne 80 % kraft til å oppdage en effektstørrelse på minst 0,82 ved bruk av en tosidig paret t-test og på et signifikansnivå på 0,05. Endringene i androgensignalering (androgenreseptoruttrykk og andre markører for overlevelsesveier, mellom baseline og 9 uker vil bli vurdert ved paret t-test og Wilcoxon signed-rank test. Sammenhengen mellom serum prostata-spesifikt androgen (PSA) og benmarg androgen signaleringsnivå vil bli evaluert ved å bruke spredningsplott og spearmans korrelasjonskoeffisient. Lignende metoder vil bli brukt for å utforske sammenhengen mellom sirkulerende androgener og de i benmargen.
Biomarkørdata vil også bli oppsummert og sammenlignet mellom baseline og etter behandling ved bruk av paret t-test eller Wilcoxon signed-rank test.
ECOG-endringer fra baseline vil bli gitt for hver behandlingsperiode. Alle bivirkninger (AE) vil bli gradert ved å bruke National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versjon 4.3.
Sammendragstabeller over bivirkninger (AE), Treatment Emergent Adverse Event (TEAE), alvorlige bivirkninger (SAE) og seponeringer for bivirkninger vil bli gitt etter behandlingsperiode. Uønskede hendelser vil bli oppsummert med AEer av verste alvorlighetsgrad.
Alle registrerte forsøkspersoner som tar minst 1 dose middel vil bli inkludert i sikkerhetsanalysene. Bivirkninger vil bli oppsummert etter verste alvorlighetsgrad. AE-er, så vel som behandlingsfremkomne AE-er, vil bli oppsummert etter systemorganklasse og foretrukket term. Investigational Medicinal Products (IMP)-relaterte bivirkninger, bivirkninger som fører til død eller seponering av behandling, hendelser klassifisert som NCI-CTCAE v4 grad 3 eller grad 4 (eller moderat/alvorlig hvis annen vurderingsskala brukes), (IMP) -relaterte hendelser og alvorlige uønskede hendelser vil bli oppsummert separat.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Athens, Hellas, 11528
- General Hospital of Athens "Alexandra", Unit of Medical Oncology, Dept of Clinical Therapeutics
-
Athens, Hellas, 14564
- Agii Anargiri Cancer Hospital, 3rd Dept of Medical Oncology
-
Ioannina, Hellas, 45110
- Ioannina University Hospital, Dept of Medical Oncology
-
Thessaloniki, Hellas, 56429
- Papageorgiou General Hospital, Dept of Medical Oncology
-
-
Maroussi
-
Athens, Maroussi, Hellas, 15125
- Athens Medical Center, Dept of Medical Oncology
-
-
Thessaloniki
-
Thessaloníki, Thessaloniki, Hellas, 54645
- Euromedica General Clinic of Thessaloniki
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige pasienter over 18 år
- Histologisk påvist adenokarsinom i prostata
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
- Serumtestosteronnivåer < 50 ng/ml (1,7 nmol/L)
- Pågående gonadal androgen deprivasjonsterapi med luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH) analoger eller orkiektomi. Pasienter som ikke har gjennomgått orkiektomi, må opprettholdes på effektiv LHRH-analogbehandling i løpet av studien.
- Progresjon av sykdom til tross for androgenablasjon - Enten dokumentert progresjon av ben- eller bløtvevsmetastatisk sykdom eller ved PSA-kriterier progresjon
- Tilstedeværelse av benmetastaser
- Uten behandling med dietylstilbestrol (DES) eller steroider i ≥ 4 uker og for antiandrogener > 4 uker.
- Ingen tidligere behandling med cabazitaxel
- Kunne overholde studiekrav
- Skriftlig informasjon levert til pasienten. Pasienten må være villig og i stand til å overholde protokollkrav. Alle pasienter må signere et informert samtykke som indikerer at de er klar over undersøkelseskarakteren til denne studien. Pasienter må også ha signert en autorisasjon for utlevering av beskyttet helseinformasjon.
Ekskluderingskriterier:
- Histologiske varianter i primærtumoren (andre histologiske varianter enn adenokarsinom)
- Samtidig behandling med andre terapeutiske eller hormonelle midler, inkludert androgenreseptorantagonister (bicalutamid, flutamid, nilutamid, enzalutamid), hvilken som helst dose megestrolacetat (Megace), ketokonazol, abirateronacetat, finasterid (Proscar), dutasterid (Avodart kjente urteprodukter) for å redusere PSA-nivåer (f.eks. Saw Palmetto og PC-SPES),
- Aktiv infeksjon eller sammenfallende sykdommer som ikke er kontrollert
- Tidligere strålebehandling fullført < 4 uker før påmelding
- Planlagte palliative prosedyrer for lindring av beinsmerter som strålebehandling eller kirurgi
- Strukturelt ustabile beinlesjoner som tyder på forestående brudd
- Enhver "for øyeblikket aktiv" andre malignitet, annet enn ikke-melanom hudkreft. Pasienter anses ikke å ha en "aktuelt aktiv" malignitet hvis de har fullført behandlingen og av legen anses å ha minst 30 % risiko for tilbakefall i løpet av de neste 3 månedene
- Aktive psykiatriske sykdommer/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av protokollkrav.
- Aktiv eller ukontrollert autoimmun sykdom som kan kreve kortikosteroidbehandling under studien.
- Alvorlig kompromittert immunologisk tilstand, inkludert å være positiv for humant immunsviktvirus (HIV)
- Kjent akutt eller kronisk hepatitt B eller C
- Andre forsøksbehandlinger (målrettet eller vaksine) vil kreve en 4 ukers utvaskingsperiode før behandlingsstart
- Ιinitiering av bisfosfonat- eller denosumabbehandling innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet. Pasienter på stabile doser av bisfosfonater eller denosumab som viser påfølgende tumorprogresjon kan fortsette på denne medisinen; Pasienter frarådes imidlertid å starte bisfosfonatbehandling under studien.
- Pasienter som får et undersøkelseslegemiddel innen 4 uker før registrering
- Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon (grad ≥3) mot legemidler som inneholder polysorbat 80
- Ukontrollert alvorlig sykdom eller medisinsk tilstand (inkludert ukontrollert diabetes mellitus)
- Samtidig eller planlagt behandling med sterke hemmere eller sterke induktorer av cytokrom P450 3A4/5 (en ukes utvaskingsperiode er nødvendig for pasienter som allerede er på disse behandlingene)
- Utilstrekkelig organ- eller benmargsfunksjon
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Cabazitaxel
Pasienten vil bli behandlet med iv cabazitaxel 25 mg/m2 q 21 dager per standard klinisk praksis i opptil 10 sykluser eller inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet eller legens beslutning eller tilbaketrekking av pasientens samtykke (det som inntreffer først).
|
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Molekylære effekter av behandling med Cabazitaxel på tumormikromiljøet
Tidsramme: I uke 9 og uke 36
|
Å utforske molekylære effekter av behandling med Cabazitaxel på tumormikromiljøet til pasienter med mCRPC i korrelasjon med mål på utfall (dvs. klinisk nytte, reduksjon av prostataspesifikk androgen (PSA), radiografisk respons, tid til behandlingsavbrudd), i et forsøk på å identifisere prediktorer for respons eller motstand mot terapi.
|
I uke 9 og uke 36
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus
Tidsramme: Opptil 30 uker
|
Opptil 30 uker
|
|
PSA-svar
Tidsramme: Opptil 30 uker
|
Opptil 30 uker
|
|
Radiologisk progresjonsfri overlevelse i henhold til Prostate Cancer Working Group 2 (PCWG2)
Tidsramme: Opptil 30 uker eller til sykdomsprogresjon
|
Opptil 30 uker eller til sykdomsprogresjon
|
|
Smertestatus ved hjelp av en numerisk vurderingsskala fra 0 til 10.
Tidsramme: Opptil 30 uker
|
Opptil 30 uker
|
|
Tid til beste kliniske fordel (basert på smerte, smertestillende forbruk og ytelsesstatus)
Tidsramme: Opptil 30 uker
|
Opptil 30 uker
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: Opptil 40 måneder
|
Opptil 40 måneder
|
|
Utforsk den potensielle assosiasjonen mellom serum PSA med benmarg (BM) androgen (testosteron, dehydrotestosteron, androstenedion, kortisol, pregnenolon og progesteron) nivåer og androgenreseptoruttrykk mens du bruker Cabazitaxel
Tidsramme: Opptil 30 uker
|
Opptil 30 uker
|
|
Prospektiv samling av BM-biopsier og aspirater for å måle effekten av Cabazitaxel på markører for benmetabolisme (N-terminal androgenreseptor(AR), C-terminal AR, tilstedeværelse av spleisevarianter, NKX3.1, AR-koaktivatorekspresjon, CYP17, p53, Aurora kinase, UBE2C)
Tidsramme: Opptil 30 uker
|
Opptil 30 uker
|
|
Korrelasjon mellom nivåer av sirkulerende androgener (testosteron, dehydrotestosteron, androstenedion, kortisol, pregnenolon og progesteron) og nivåene i benmargen før og under behandling med Cabazitaxel med mål på effekt
Tidsramme: Opptil 30 uker
|
Opptil 30 uker
|
|
Antall deltakere med alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger gradert i henhold til National Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 4.0
Tidsramme: Opptil 30 uker
|
Opptil 30 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Eleni Efstathiou, MD,Ass. Prof, Unit of Medical Oncology,Department of Clinical Theraputics,General Hospital of Athens "Alexandra"
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- HE 9A/14
- 2014-004485-21 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .