一项评估 ACH-3102 和 Simeprevir 对健康志愿者 AL-335 药代动力学影响的研究

纳入标准：

1. 受试者已提供书面同意。
2. 研究者认为，受试者能够理解并遵守方案要求、说明和方案规定的限制，并有可能按计划完成研究。
3. 根据包括病史、身体检查、实验室检查和心电图在内的医学评估结果，研究者认为受试者健康状况良好。
4. 男女不限，18-60岁。
5. 体重指数 (BMI) 18-32 kg/m2，包括在内。 最小重量为 50 公斤。 BMI ≥ 30 kg/m2 的受试者不得超过 25%。
6. 如果女性受试者没有生育能力（定义为有记录的输卵管结扎、双侧卵巢切除术或子宫切除术的女性）或绝经后（定义为自发性闭经 12 个月和卵泡刺激素 (FSH)），则她有资格参加本研究绝经后女性实验室参考范围内的水平））。 愿意在研究药物给药前 28 天停止激素治疗并同意在研究期间停止激素替代治疗的接受激素替代疗法的绝经后女性可能有资格参加研究。
7. 如果是男性，则受试者在研究结束后 6 个月内通过手术绝育或采取特定形式的节育措施。 男性必须同意从登记到给药后 6 个月内不进行精子捐献。
8. 愿意在服用 SMV 期间和通过随访避免长时间暴露在阳光下。 还应建议受试者使用广谱防晒霜和至少防晒系数 (SPF) > 30 的润唇膏，以帮助防止潜在的晒伤。

排除标准：

1. 怀孕或哺乳期（哺乳期）女性，经 HCG 实验室检测阳性或计划怀孕的女性确认。 从筛选之日起至最后一次服用研究药物后 6 个月，其女性伴侣已怀孕或计划怀孕的男性。
2. 临床上显着的心血管、呼吸、肾脏、胃肠道、血液学、神经系统、甲状腺或任何其他医学疾病或精神疾病，由研究者和/或发起人的医疗监测员确定。
3. 乙型肝炎、丙型肝炎或 HIV 血清学筛查试验呈阳性。 先前感染 HCV 并通过治疗获得持续病毒学应答（治疗后 6 个月未检测到 HCV RNA）的受试者符合条件。
4. 研究者认为会损害研究目标或受试者健康或妨碍受试者满足研究要求的任何情况。
5. 在研究药物治疗前 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内参加研究性药物试验或接受研究性疫苗。
6. 有临床意义的心电图异常发现。 特别是 QT 间期延长综合征（例如尖端扭转型室性心动过速）或心源性猝死的病史或家族史。
7. PR > 200 ms、QRS > 120 ms、QTcF > 450 ms 的心电图，在筛选访视时通过集中读取 12 导联心电图进行评估。
8. 在研究药物首次给药后 60 天内有临床意义的失血或大量选择性献血（即 > 500 mL）；在研究药物首次给药后 7 天内 > 1 单位血浆。
9. 异常的心率、呼吸频率、体温或血压值超出正常范围（休息 5 分钟后在半卧位或卧位进行评估）。 允许在额外休息 5 分钟后进行一次重复测量。
10. 活动性感染的证据。
11. 在研究完成访视开始给药前至少 1 周不愿戒酒。
12. 在筛选访视后的 3 个月内，定期饮酒史女性每周饮酒量 > 7 个单位，男性每周饮酒量 > 14 个单位（1 个单位定义为 10 克酒精）。
13. 筛选访视后 3 个月内有烟草使用史或使用过含尼古丁产品。
14. 受试者的研究前药物筛查呈阳性。
15. 排除在研究药物首次给药前 14 天内使用伴随药物，包括处方药、非处方药、草药、CYP450 酶或药物转运蛋白（包括 P-gp）的诱导剂或抑制剂，除非获得批准赞助商的医疗监控器。 允许偶尔使用对乙酰氨基酚。
16. 在第一个给药日之前的 12 个月内接触超过四种新的研究实体。
17. 对 AL-335、ACH-3102 或 SMV 的活性物质或任何赋形剂过敏。
18. 东亚血统的臣民。
19. 筛选时获得异常的生物化学或血液学实验室结果。 允许怀疑患有吉尔伯特病的受试者胆红素升高。
20. 出于任何其他原因不愿意或不能遵守研究方案。