Tutkimus ACH-3102:n ja Simeprevirin vaikutuksen arvioimiseksi AL-335:n farmakokinetiikkaan terveillä vapaaehtoisilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittava on antanut kirjallisen suostumuksen.
2. Tutkijan mielestä koehenkilö ymmärtää ja noudattaa protokollan vaatimuksia, ohjeita ja protokollan rajoituksia ja todennäköisesti saa tutkimuksen päätökseen suunnitellusti.
3. Tutkittava on terve, jonka tutkija arvioi lääketieteellisen arvioinnin tulosten perusteella, mukaan lukien sairaushistoria, fyysinen tutkimus, laboratoriotutkimukset ja EKG.
4. Mies tai nainen, 18-60 vuotta.
5. Painoindeksi (BMI) 18-32 kg/m2, mukaan lukien. Vähimmäispaino on 50 kg. Enintään 25 % tutkimushenkilöistä saa olla mukana, joiden BMI on ≥ 30 kg/m2.
6. Naispuolinen koehenkilö on kelvollinen osallistumaan tähän tutkimukseen, jos hän ei ole raskaana (määritelty naisiksi, joilla on dokumentoitu munanjohtimien ligaatio, molemminpuolinen munanpoisto tai kohdunpoisto) tai postmenopausaalisessa (määritelty 12 kuukauden spontaani amenorrea ja follikkelia stimuloiva hormoni (FSH)) taso laboratorion vertailualueella postmenopausaalisilla naisilla)). Vaihdevuosien jälkeen hormonikorvaushoitoa saava nainen, joka on valmis lopettamaan hormonihoidon 28 päivää ennen tutkimuslääkkeen annosta ja suostuu olemaan poissa hormonikorvaushoidosta tutkimuksen ajan, voi olla kelvollinen osallistumaan tutkimukseen.
7. Jos mies on koehenkilö, on kirurgisesti steriili tai hän harjoittaa tiettyjä ehkäisymuotoja 6 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisestä. Miesten on suostuttava pidättymään siittiöiden luovuttamisesta lähtöselvityksestä 6 kuukauden ajan annostelun jälkeen.
8. Haluan välttää pitkäaikaista altistumista auringolle SMV:n käytön ja seurannan aikana. Potilaita tulee myös neuvoa käyttämään laajavaikutteista aurinkovoidetta ja huulirasvaa, joiden aurinkosuojakerroin (SPF) on > 30, jotta ne voivat suojautua mahdolliselta auringonpolttamalta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naaraat, jotka on vahvistettu positiivisella HCG-laboratoriotestillä tai naiset, jotka harkitsevat raskautta. Miehet, joiden naispuoliset kumppanit ovat raskaana tai suunnittelevat raskautta seulontapäivästä 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
2. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuoni-, hengitystie-, munuais-, maha-suolikanavan, hematologinen, neurologinen, kilpirauhasen tai mikä tahansa muu lääketieteellinen sairaus tai psykiatrinen häiriö, jonka tutkija ja/tai sponsorin lääkäri on määrittänyt.
3. Positiivinen seulontatesti hepatiitti B-, C- tai HIV-serologialle. Koehenkilöt, jotka ovat aiemmin saaneet HCV-tartunnan ja saavuttaneet jatkuvan virologisen vasteen hoidolla (ei havaittavissa olevaa HCV-RNA:ta 6 kuukautta hoidon jälkeen), ovat kelvollisia.
4. Mikä tahansa ehto, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkimuksen tavoitteet tai tutkittavan hyvinvoinnin tai estäisi tutkittavaa täyttämästä opiskeluvaatimuksia.
5. Tutkimuslääketutkimukseen osallistuminen tai tutkimusrokotteen saaminen 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen tutkimuslääkitystä.
6. Kliinisesti merkittävät poikkeavat EKG-löydökset. Erityisesti anamneesissa tai suvussa on ollut pitkittynyt QT-oireyhtymä (esim. torsade de pointes) tai äkillinen sydänkuolema.
7. EKG, jossa PR > 200 ms, QRS > 120 ms, QTcF > 450 ms, arvioituna seulontakäynnillä keskitetysti luetulla 12 kytkentäisellä EKG:lla.
8. kliinisesti merkittävä verenhukka tai elektiivinen merkittävän tilavuuden verenluovutus (eli > 500 ml) 60 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta; > 1 yksikkö plasmaa 7 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
9. Epänormaalit syke-, hengitystiheys-, lämpötila- tai verenpainearvot normaalin alueen ulkopuolella (arvioitu puoliksi makuuasennossa tai makuuasennossa 5 minuutin levon jälkeen). Yksi uusintamittaus 5 minuutin lisälevon jälkeen on sallittu.
10. Todisteet aktiivisesta infektiosta.
11. Ei halua pidättäytyä alkoholista vähintään 1 viikkoon ennen annostelun aloittamista tutkimuksen päättymiskäynnin ajan.
12. Säännöllinen alkoholin nauttiminen > 7 yksikköä viikossa alkoholia naisilla ja > 14 yksikköä viikossa miehillä (yksi yksikkö määritellään 10 g alkoholiksi) kolmen kuukauden sisällä seulontakäynnistä.
13. Tupakan tai nikotiinipitoisten tuotteiden käytön historia 3 kuukauden sisällä seulontakäynnistä.
14. Tutkittavalla on myönteinen huumeseulonta ennen opiskelua.
15. Samanaikainen lääkkeiden käyttö, mukaan lukien reseptilääkkeet, reseptivapaat lääkkeet, kasviperäiset lääkkeet, CYP450-entsyymien tai lääkekuljettajien (mukaan lukien P-gp) indusoijat tai estäjät (mukaan lukien P-gp) on poissuljettu 14 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta, ellei tutkimuslaitos ole sitä hyväksynyt. Sponsorin lääketieteellinen monitori. Asetaminofeenin satunnainen käyttö on sallittua.
16. Altistuminen yli neljälle uudelle tutkimusyksikölle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.
17. Yliherkkyys AL-335:n, ACH-3102:n tai SMV:n vaikuttaville aineille tai jollekin apuaineelle.
18. Itä-Aasian syntyperäisiä aiheita.
19. Seulonnassa saadut epänormaalit biokemian tai hematologiset laboratoriotulokset. Kohonnut bilirubiiniarvo henkilöillä, joilla epäillään Gilbertin tautia, on sallittu.
20. Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa tutkimusprotokollaa jostain muusta syystä.