Een studie om het effect van ACH-3102 en Simeprevir op de farmacokinetiek van AL-335 bij gezonde vrijwilligers te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Betrokkene heeft schriftelijke toestemming gegeven.
2. Naar de mening van de onderzoeker is de proefpersoon in staat de protocolvereisten, instructies en in het protocol vermelde beperkingen te begrijpen en na te leven en zal hij het onderzoek waarschijnlijk voltooien zoals gepland.
3. De proefpersoon verkeert in goede gezondheid, zoals de onderzoeker oordeelt, op basis van de bevindingen van een medische evaluatie, waaronder medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en ECG.
4. Man of vrouw, 18-60 jaar.
5. Body mass index (BMI) 18-32 kg/m2, inclusief. Het minimale gewicht is 50 kg. Niet meer dan 25% van de proefpersonen mag worden ingeschreven met een BMI ≥ 30 kg/m2.
6. Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek als ze niet vruchtbaar is (gedefinieerd als vrouwen met een gedocumenteerde afbinding van de eileiders, bilaterale ovariëctomie of hysterectomie) of postmenopauzaal is (gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe en follikelstimulerend hormoon (FSH). niveau binnen het referentiebereik van het laboratorium voor postmenopauzale vrouwen). Een postmenopauzale vrouw die hormoonvervangingstherapie krijgt en bereid is om de hormoontherapie 28 dagen vóór de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel te staken en ermee instemt om gedurende de duur van het onderzoek geen hormoonvervangingstherapie meer te ondergaan, kan in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek.
7. Indien mannelijk, proefpersoon is chirurgisch steriel of beoefent specifieke vormen van anticonceptie tot 6 maanden na het einde van het onderzoek. Mannen moeten ermee instemmen af ​​te zien van spermadonatie vanaf het inchecken tot 6 maanden na toediening.
8. Bereid om langdurige blootstelling aan de zon te vermijden tijdens het gebruik van SMV en tijdens de follow-up. Onderwerpen moeten ook worden geadviseerd om een ​​breed spectrum zonnebrandcrème en lippenbalsem van ten minste zonbeschermingsfactor (SPF) > 30 te gebruiken om te helpen beschermen tegen mogelijke zonnebrand.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere of zogende (zogende) vrouwtjes, bevestigd door een positieve HCG-laboratoriumtest of vrouwtjes die een zwangerschap overwegen. Mannen van wie de vrouwelijke partner zwanger is of overweegt zwanger te worden vanaf de datum van screening tot 6 maanden na hun laatste dosis onderzoeksmedicatie.
2. Klinisch significante cardiovasculaire, respiratoire, nier-, gastro-intestinale, hematologische, neurologische, schildklier- of enige andere medische ziekte of psychiatrische stoornis, zoals bepaald door de onderzoeker en/of de medische monitor van de sponsor.
3. Positieve screeningstest voor hepatitis B, C of HIV-serologie. Proefpersonen die eerder met HCV waren geïnfecteerd en een aanhoudende virologische respons bereikten met de behandeling (6 maanden na de behandeling geen detecteerbaar HCV-RNA), komen in aanmerking.
4. Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de doelstellingen van het onderzoek of het welzijn van de proefpersoon in gevaar zou brengen of zou verhinderen dat de proefpersoon aan de onderzoeksvereisten voldoet.
5. Deelname aan een medicijnonderzoek in onderzoek of een vaccin in onderzoek hebben ontvangen binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de studiemedicatie.
6. Klinisch significante abnormale ECG-bevindingen. Met name een voorgeschiedenis of familiegeschiedenis van langdurig QT-syndroom (bijv. torsade de pointes) of plotselinge hartdood.
7. ECG met PR > 200 ms, QRS > 120 ms, QTcF > 450 ms, zoals beoordeeld door centraal gelezen 12-afleidingen ECG tijdens het screeningsbezoek.
8. Klinisch significant bloedverlies of electieve bloeddonatie van een aanzienlijk volume (d.w.z. > 500 ml) binnen 60 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; > 1 eenheid plasma binnen 7 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. Abnormale hartslag-, ademhalingsfrequentie-, temperatuur- of bloeddrukwaarden buiten het normale bereik (beoordeeld in een half liggende of liggende houding na 5 minuten rust). Een herhalingsmeting na nog eens 5 minuten rust is toegestaan.
10. Bewijs van actieve infectie.
11. Niet bereid om zich te onthouden van alcohol gedurende ten minste 1 week voorafgaand aan de start van de dosering tot aan het voltooiingsbezoek van de studie.
12. Geschiedenis van regelmatige alcoholinname > 7 eenheden per week alcohol voor vrouwen en > 14 eenheden per week voor mannen (één eenheid wordt gedefinieerd als 10 g alcohol) binnen 3 maanden na het screeningsbezoek.
13. Geschiedenis van tabaksgebruik of gebruikte nicotinehoudende producten binnen 3 maanden na het screeningsbezoek.
14. De proefpersoon heeft een positieve pre-studie drugsscreening.
15. Het gebruik van gelijktijdige medicatie, inclusief receptplichtige, vrij verkrijgbare medicatie, kruidenmedicatie, inductoren of remmers van CYP450-enzymen of medicijntransporters (inclusief P-gp) binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie is uitgesloten, tenzij goedgekeurd door de Medische Monitor van de sponsor. Incidenteel gebruik van paracetamol is toegestaan.
16. Blootstelling aan meer dan vier nieuwe onderzoeksinstanties binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
17. Overgevoeligheid voor de werkzame stoffen of voor één van de hulpstoffen van AL-335, ACH-3102 of SMV.
18. Onderwerpen van Oost-Aziatische afkomst.
19. Abnormale biochemische of hematologische laboratoriumresultaten verkregen bij screening. Verhoogde bilirubine bij proefpersonen met verdenking op de ziekte van Gilbert is toegestaan.
20. Onwil of onvermogen om het onderzoeksprotocol om een ​​andere reden na te leven.