Исследование по оценке влияния ACH-3102 и симепревира на фармакокинетику AL-335 у здоровых добровольцев

Критерии включения:

1. Субъект дал письменное согласие.
2. По мнению исследователя, субъект способен понять и соблюдать требования протокола, инструкции и установленные протоколом ограничения и, вероятно, завершит исследование в соответствии с планом.
3. Субъект находится в добром здравии, по мнению исследователя, на основании результатов медицинского осмотра, включая историю болезни, медицинский осмотр, лабораторные тесты и ЭКГ.
4. Мужчина или женщина от 18 до 60 лет.
5. Индекс массы тела (ИМТ) 18-32 кг/м2 включительно. Минимальный вес 50 кг. Не более 25% субъектов могут быть зачислены с ИМТ ≥ 30 кг/м2.
6. Женщина-субъект имеет право участвовать в этом исследовании, если она не имеет детородного потенциала (определяется как женщины с документированной перевязкой маточных труб, двусторонней овариэктомией или гистерэктомией) или находится в постменопаузе (определяется как 12-месячная спонтанная аменорея и фолликулостимулирующий гормон (ФСГ)). уровень в пределах референтного диапазона лаборатории для женщин в постменопаузе)). Женщина в постменопаузе, получающая заместительную гормональную терапию, которая желает прекратить гормональную терапию за 28 дней до приема исследуемого препарата и соглашается не принимать заместительную гормональную терапию на время исследования, может иметь право на участие в исследовании.
7. Если мужчина, субъект хирургически бесплоден или практикует определенные формы контроля над рождаемостью в течение 6 месяцев после окончания исследования. Мужчины должны согласиться воздерживаться от донорства спермы с момента регистрации в течение 6 месяцев после введения дозы.
8. Желание избегать длительного пребывания на солнце во время приема SMV и во время последующего наблюдения. Субъектам также следует рекомендовать использовать солнцезащитный крем широкого спектра действия и бальзам для губ с фактором защиты от солнца (SPF) не менее 30, чтобы помочь защититься от возможных солнечных ожогов.

Критерий исключения:

1. Беременные или кормящие (кормящие) женщины, подтвержденные положительным лабораторным тестом на ХГЧ, или женщины, планирующие беременность. Мужчины, партнерши которых беременны или планируют беременность с даты скрининга и до 6 месяцев после последней дозы исследуемых препаратов.
2. Клинически значимое сердечно-сосудистое, респираторное, почечное, желудочно-кишечное, гематологическое, неврологическое заболевание, заболевание щитовидной железы или любое другое заболевание или психическое расстройство, установленное Исследователем и/или Медицинским монитором Спонсора.
3. Положительный скрининговый тест на гепатит B, C или серологию ВИЧ. Субъекты, ранее инфицированные ВГС и достигшие устойчивого вирусологического ответа на лечение (отсутствие определяемой РНК ВГС через 6 месяцев после лечения), имеют право на участие.
4. Любое условие, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу цели исследования или благополучие субъекта или помешать субъекту выполнить требования исследования.
5. Участие в испытании исследуемого препарата или получение исследуемой вакцины в течение 30 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до начала приема исследуемого препарата.
6. Клинически значимые отклонения от нормы на ЭКГ. В частности, наличие в анамнезе или семейном анамнезе синдрома удлиненного интервала QT (например, torsade de pointes) или внезапной сердечной смерти.
7. ЭКГ с PR> 200 мс, QRS> 120 мс, QTcF> 450 мс, по оценке централизованно прочитанной ЭКГ в 12 отведениях во время скринингового визита.
8. Клинически значимая кровопотеря или плановая сдача крови значительного объема (т. е. > 500 мл) в течение 60 дней после введения первой дозы исследуемого препарата; > 1 единица плазмы в течение 7 дней после первой дозы исследуемого препарата.
9. Аномальная частота сердечных сокращений, частота дыхания, значения температуры или артериального давления за пределами нормального диапазона (оценивается в полулежачем или лежачем положении после 5 минут отдыха). Допускается одно повторное измерение после дополнительных 5 минут отдыха.
10. Признаки активной инфекции.
11. Нежелание воздерживаться от употребления алкоголя по крайней мере за 1 неделю до начала приема во время визита для завершения исследования.
12. Регулярное употребление алкоголя в анамнезе > 7 единиц алкоголя в неделю для женщин и > 14 единиц в неделю для мужчин (одна единица определяется как 10 г алкоголя) в течение 3 месяцев после скринингового визита.
13. История употребления табака или никотинсодержащих продуктов в течение 3 месяцев после скринингового визита.
14. Субъект имеет положительный тест на наркотики перед исследованием.
15. Использование сопутствующих лекарственных средств, в том числе рецептурных, безрецептурных препаратов, растительных препаратов, индукторов или ингибиторов ферментов CYP450 или переносчиков лекарственных средств (включая P-gp) в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата исключается, если только это не одобрено Медицинский монитор Спонсора. Время от времени допускается использование ацетаминофена.
16. Контакт с более чем четырьмя новыми объектами исследования в течение 12 месяцев до первого дня приема препарата.
17. Повышенная чувствительность к активным веществам или к любому из вспомогательных веществ AL-335, ACH-3102 или SMV.
18. Субъекты восточноазиатского происхождения.
19. Аномальные результаты биохимии или гематологии, полученные при скрининге. Допускается повышенный билирубин у лиц с подозрением на болезнь Жильбера.
20. Нежелание или невозможность соблюдения протокола исследования по любой другой причине.