Studie k vyhodnocení účinku ACH-3102 a Simepreviru na farmakokinetiku AL-335 u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt poskytl písemný souhlas.
2. Podle názoru zkoušejícího je subjekt schopen porozumět požadavkům protokolu, pokynům a omezením stanoveným protokolem a dodržovat je a je pravděpodobné, že dokončí studii podle plánu.
3. Subjekt je v dobrém zdravotním stavu, jak se zkoušející domnívá, na základě nálezů lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a EKG.
4. Muž nebo žena, 18-60 let.
5. Index tělesné hmotnosti (BMI) 18-32 kg/m2 včetně. Minimální hmotnost je 50 kg. Ne více než 25 % subjektů může být zapsáno s BMI ≥ 30 kg/m2.
6. Žena je způsobilá k účasti na této studii, pokud je potenciálně neplodná (definovaná jako ženy s dokumentovanou tubární ligaturou, bilaterální ooforektomií nebo hysterektomií) nebo postmenopauzální (definovaná jako 12 měsíců spontánní amenorey a folikuly stimulujícího hormonu (FSH). hladina v rámci laboratorního referenčního rozmezí pro ženy po menopauze)). Postmenopauzální žena, která dostává hormonální substituční terapii, která je ochotna přerušit hormonální terapii 28 dní před podáním studovaného léku a souhlasí s tím, že zůstane mimo hormonální substituční terapii po dobu trvání studie, může mít nárok na účast ve studii.
7. Pokud je muž, subjekt je chirurgicky sterilní nebo praktikuje specifické formy antikoncepce do 6 měsíců po ukončení studie. Muži musí souhlasit s tím, že se zdrží darování spermatu od registrace do 6 měsíců po podání dávky.
8. Ochota vyhnout se dlouhodobému pobytu na slunci během užívání SMV a následného sledování. Subjektům by také mělo být doporučeno používat širokospektrální opalovací krém a balzám na rty s ochranným slunečním faktorem (SPF) > 30, který jim pomůže chránit se před možným spálením sluncem.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící (kojící) ženy potvrzené pozitivním laboratorním testem HCG nebo ženy uvažující o těhotenství. Muži, jejichž partnerky jsou těhotné nebo uvažují o těhotenství od data screeningu do 6 měsíců po poslední dávce studovaných léků.
2. Klinicky významné kardiovaskulární, respirační, ledvinové, gastrointestinální, hematologické, neurologické onemocnění, onemocnění štítné žlázy nebo jakékoli jiné zdravotní nebo psychiatrické onemocnění, jak určí zkoušející a/nebo lékař sponzora.
3. Pozitivní screeningový test na sérologii hepatitidy B, C nebo HIV. Subjekty dříve infikované HCV a dosáhly trvalé virologické odpovědi léčbou (žádná detekovatelná HCV RNA 6 měsíců po léčbě) jsou způsobilí.
4. Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila cíle studie nebo pohodu subjektu nebo zabránila subjektu splnit požadavky studie.
5. Účast ve zkušebním lékovém testu nebo obdržení zkoumané vakcíny během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před studovaným lékem.
6. Klinicky významný abnormální nález na EKG. Zejména anamnéza nebo rodinná anamnéza syndromu prodlouženého QT intervalu (např. torsade de pointes) nebo náhlé srdeční smrti.
7. EKG s PR > 200 ms, QRS > 120 ms, QTcF > 450 ms, jak bylo hodnoceno centrálně odečteným 12svodovým EKG při screeningové návštěvě.
8. Klinicky významná ztráta krve nebo elektivní darování krve významného objemu (tj. > 500 ml) během 60 dnů od první dávky studovaného léku; > 1 jednotka plazmy během 7 dnů po první dávce studovaného léku.
9. Abnormální hodnoty srdeční frekvence, dechové frekvence, teploty nebo krevního tlaku mimo normální rozmezí (vyhodnoceno v poloze vleže nebo vleže po 5 minutách odpočinku). Je povoleno jedno opakované měření po dalších 5 minutách odpočinku.
10. Důkaz aktivní infekce.
11. Neochota abstinovat od alkoholu po dobu alespoň 1 týdne před zahájením dávkování během návštěvy k dokončení studie.
12. Anamnéza pravidelného příjmu alkoholu > 7 jednotek týdně u žen a > 14 jednotek týdně u mužů (jedna jednotka je definována jako 10 g alkoholu) během 3 měsíců od screeningové návštěvy.
13. Anamnéza užívání tabáku nebo užívání výrobků obsahujících nikotin do 3 měsíců od screeningové návštěvy.
14. Subjekt má pozitivní screening na drogy před studií.
15. Použití souběžných léků, včetně léků na předpis, volně prodejných léků, rostlinných léků, induktorů nebo inhibitorů enzymů CYP450 nebo transportérů léků (včetně P-gp) během 14 dnů před první dávkou studijního léku je vyloučeno, pokud to neschválí Lékařský monitor sponzora. Příležitostné použití acetaminofenu je povoleno.
16. Expozice více než čtyřem novým zkoumaným subjektům během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
17. Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku AL-335, ACH-3102 nebo SMV.
18. Předměty východoasijského původu.
19. Abnormální biochemické nebo hematologické laboratorní výsledky získané při screeningu. Zvýšený bilirubin u subjektů s podezřením na Gilbertovu chorobu je povolen.
20. Neochota nebo neschopnost dodržovat protokol studie z jakéhokoli jiného důvodu.