Eine Studie zur Bewertung der Wirkung von ACH-3102 und Simeprevir auf die Pharmakokinetik von AL-335 bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Der Betreff hat eine schriftliche Zustimmung erteilt.
2. Nach Meinung des Prüfarztes ist der Proband in der Lage, die Protokollanforderungen, Anweisungen und im Protokoll angegebenen Einschränkungen zu verstehen und einzuhalten, und wird die Studie wahrscheinlich wie geplant abschließen.
3. Das Subjekt ist nach Einschätzung des Ermittlers bei guter Gesundheit, basierend auf den Ergebnissen einer medizinischen Untersuchung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und EKG.
4. Männlich oder weiblich, 18-60 Jahre alt.
5. Body-Mass-Index (BMI) 18-32 kg/m2, inklusive. Das Mindestgewicht beträgt 50 kg. Es dürfen nicht mehr als 25 % der Probanden mit einem BMI ≥ 30 kg/m2 aufgenommen werden.
6. Eine weibliche Probandin ist zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt, wenn sie im gebärfähigen Alter ist (definiert als Frauen mit dokumentierter Eileiterunterbindung, bilateraler Ovarektomie oder Hysterektomie) oder postmenopausal (definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe und follikelstimulierendes Hormon (FSH)) innerhalb des Referenzbereichs des Labors für postmenopausale Frauen)). Eine postmenopausale Frau, die eine Hormonersatztherapie erhält und bereit ist, die Hormontherapie 28 Tage vor der Verabreichung des Studienmedikaments abzusetzen und zustimmt, für die Dauer der Studie auf eine Hormonersatztherapie zu verzichten, kann für die Studienteilnahme in Frage kommen.
7. Wenn männlich, ist das Subjekt bis 6 Monate nach dem Ende der Studie chirurgisch steril oder praktiziert bestimmte Formen der Empfängnisverhütung. Männer müssen zustimmen, vom Check-in bis 6 Monate nach der Verabreichung auf Samenspenden zu verzichten.
8. Bereit, längere Sonneneinstrahlung während der Einnahme von SMV und während der Nachsorge zu vermeiden. Den Probanden sollte auch geraten werden, einen Breitband-Sonnenschutz und einen Lippenbalsam mit mindestens einem Lichtschutzfaktor (SPF) > 30 zu verwenden, um sich vor einem möglichen Sonnenbrand zu schützen.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende (stillende) Frauen, bestätigt durch einen positiven HCG-Labortest oder Frauen, die eine Schwangerschaft in Betracht ziehen. Männer, deren Partnerinnen vom Datum des Screenings bis 6 Monate nach ihrer letzten Dosis der Studienmedikamente schwanger sind oder eine Schwangerschaft in Betracht ziehen.
2. Klinisch signifikante kardiovaskuläre, respiratorische, renale, gastrointestinale, hämatologische, neurologische, Schilddrüsen- oder andere medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, wie vom medizinischen Monitor des Prüfarztes und/oder Sponsors festgestellt.
3. Positiver Suchtest für Hepatitis B, C oder HIV-Serologie. Probanden, die zuvor mit HCV infiziert waren und mit der Behandlung ein anhaltendes virologisches Ansprechen erreicht haben (keine nachweisbare HCV-RNA 6 Monate nach der Behandlung), sind teilnahmeberechtigt.
4. Jede Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes die Ziele der Studie oder das Wohlergehen des Probanden beeinträchtigen oder verhindern würde, dass der Proband die Studienanforderungen erfüllt.
5. Teilnahme an einer Prüfpräparatstudie oder Erhalt eines Prüfimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der Studienmedikation.
6. Klinisch signifikante abnorme EKG-Befunde. Insbesondere eine Anamnese oder Familienanamnese mit verlängertem QT-Syndrom (z. B. Torsade de Pointes) oder plötzlichem Herztod.
7. EKG mit PR > 200 ms, QRS > 120 ms, QTcF > 450 ms, beurteilt durch zentral abgelesenes 12-Kanal-EKG beim Screening-Besuch.
8. Klinisch signifikanter Blutverlust oder elektive Blutspende von signifikantem Volumen (d. h. > 500 ml) innerhalb von 60 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments; > 1 Einheit Plasma innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
9. Anormale Herzfrequenz, Atemfrequenz, Temperatur oder Blutdruckwerte außerhalb des normalen Bereichs (ausgewertet in einer halbliegenden oder liegenden Position nach 5 Minuten Ruhe). Eine Wiederholungsmessung nach weiteren 5 Minuten Pause ist erlaubt.
10. Nachweis einer aktiven Infektion.
11. Nicht bereit, mindestens 1 Woche vor Beginn der Dosierung bis zum Studienabschlussbesuch auf Alkohol zu verzichten.
12. Vorgeschichte des regelmäßigen Alkoholkonsums > 7 Einheiten pro Woche Alkohol für Frauen und > 14 Einheiten pro Woche für Männer (eine Einheit ist definiert als 10 g Alkohol) innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening-Besuch.
13. Geschichte des Tabakkonsums oder verwendeter nikotinhaltiger Produkte innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening-Besuch.
14. Das Subjekt hat einen positiven Drogenscreening vor der Studie.
15. Die Anwendung von begleitenden Medikamenten, einschließlich verschreibungspflichtiger, rezeptfreier Medikamente, pflanzlicher Medikamente, Induktoren oder Inhibitoren von CYP450-Enzymen oder Arzneimitteltransportern (einschließlich P-gp) innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation ist ausgeschlossen, es sei denn, sie wurde von der genehmigt Medizinischer Monitor des Sponsors. Die gelegentliche Anwendung von Paracetamol ist erlaubt.
16. Exposition gegenüber mehr als vier neuen Prüfeinheiten innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag.
17. Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe oder einen der sonstigen Bestandteile von AL-335, ACH-3102 oder SMV.
18. Subjekte ostasiatischer Abstammung.
19. Abnormale biochemische oder hämatologische Laborergebnisse, die beim Screening erhalten wurden. Erhöhtes Bilirubin bei Personen mit Verdacht auf Gilbert-Krankheit ist zulässig.
20. Unwilligkeit oder Unfähigkeit, das Studienprotokoll aus anderen Gründen einzuhalten.