En studie för att utvärdera effekten av ACH-3102 och Simeprevir på AL-335 farmakokinetik hos friska frivilliga

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonen har lämnat skriftligt samtycke.
2. Enligt utredarens uppfattning kan försökspersonen förstå och följa protokollkrav, instruktioner och protokollangivna begränsningar och kommer sannolikt att slutföra studien som planerat.
3. Försökspersonen är vid god hälsa enligt utredarens bedömning, baserat på resultaten av en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och EKG.
4. Man eller kvinna, 18-60 år.
5. Body mass index (BMI) 18-32 kg/m2, inklusive. Minsta vikt är 50 kg. Högst 25 % av försökspersonerna får vara inskrivna med ett BMI ≥ 30 kg/m2.
6. En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta i denna studie om hon inte är fertil (definierad som kvinnor med en dokumenterad tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi) eller postmenopausal (definierad som 12 månader av spontan amenorré och follikelstimulerande hormon (FSH) nivå inom laboratoriets referensintervall för postmenopausala kvinnor)). En postmenopausal kvinna som får hormonersättningsterapi och som är villig att avbryta hormonbehandling 28 dagar före studieläkemedelsdosering och samtycker till att vara borta från hormonersättningsterapi under hela studien kan vara berättigad till studiedeltagande.
7. Om man är, är patienten kirurgiskt steril eller utövar specifika former av preventivmedel fram till 6 månader efter studiens slut. Män måste gå med på att avstå från spermiedonation från incheckningen till 6 månader efter dosering.
8. Vill gärna undvika långvarig solexponering vid intag av SMV och genom uppföljning. Försökspersoner bör också rekommenderas att använda ett brett spektrum solskyddsmedel och läppbalsam med minst solskyddsfaktor (SPF) > 30 för att skydda mot potentiell solbränna.

Exklusions kriterier:

1. Gravida eller ammande (ammande) kvinnor, bekräftade av ett positivt HCG-laboratorietest eller kvinnor som överväger graviditet. Män vars kvinnliga partner är gravida eller överväger graviditet från datumet för screening till 6 månader efter sin sista dos av studieläkemedel.
2. Kliniskt signifikant kardiovaskulär, respiratorisk, renal, gastrointestinal, hematologisk, neurologisk, sköldkörtelsjukdom eller någon annan medicinsk sjukdom eller psykiatrisk störning, som fastställts av utredaren och/eller sponsorns medicinska monitor.
3. Positivt screeningtest för hepatit B, C eller HIV-serologi. Patienter som tidigare infekterats med HCV och uppnått ett ihållande virologiskt svar med behandling (inget detekterbart HCV-RNA 6 månader efter behandling) är berättigade.
4. Varje villkor som, enligt utredarens uppfattning, skulle äventyra studiens mål eller försökspersonens välbefinnande eller hindra försökspersonen från att uppfylla studiekraven.
5. Deltagande i en prövningsläkemedelsprövning eller att ha fått ett prövningsvaccin inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före studiemedicinering.
6. Kliniskt signifikanta onormala EKG-fynd. Särskilt en historia eller familjehistoria av förlängt QT-syndrom (t.ex. torsade de pointes) eller plötslig hjärtdöd.
7. EKG med PR > 200 ms, QRS > 120 ms, QTcF > 450 ms, bedömd genom centralt avläst 12-avlednings-EKG vid screeningbesöket.
8. Kliniskt signifikant blodförlust eller elektiv bloddonation av betydande volym (dvs > 500 ml) inom 60 dagar efter första dosen av studieläkemedlet; > 1 enhet plasma inom 7 dagar efter första dosen av studieläkemedlet.
9. Onormal hjärtfrekvens, andningsfrekvens, temperatur eller blodtrycksvärden utanför det normala intervallet (utvärderas i halv- eller liggande position efter 5 minuters vila). En upprepad mätning efter ytterligare 5 minuters vila är tillåten.
10. Bevis på aktiv infektion.
11. Ovillig att avstå från alkohol i minst 1 vecka innan doseringsstart genom studiebesöket.
12. Historik med regelbundet alkoholintag > 7 enheter alkohol per vecka för kvinnor och > 14 enheter per vecka för män (en enhet definieras som 10 g alkohol) inom 3 månader efter screeningbesöket.
13. Historik om tobaksanvändning eller använda nikotinhaltiga produkter inom 3 månader efter screeningbesöket.
14. Försökspersonen har en positiv läkemedelsskärm före studien.
15. Användning av samtidig medicinering, inklusive receptbelagda, receptfria läkemedel, naturläkemedel, inducerare eller hämmare av CYP450-enzymer eller läkemedelstransportörer (inklusive P-gp) inom 14 dagar före den första dosen av studiemedicinen är utesluten, såvida det inte godkänts av Sponsorns medicinska monitor. Enstaka användning av paracetamol är tillåten.
16. Exponering för mer än fyra nya undersökningsenheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.
17. Överkänslighet mot de aktiva substanserna eller mot något av hjälpämnena i AL-335, ACH-3102 eller SMV.
18. Ämnen av östasiatisk härkomst.
19. Onormala biokemi- eller hematologiska laboratorieresultat erhållna vid screening. Förhöjt bilirubin hos personer med misstänkt Gilberts sjukdom är tillåtet.
20. Ovilja eller oförmåga att följa studieprotokollet av någon annan anledning.