Un estudio para evaluar el efecto de ACH-3102 y Simeprevir en la farmacocinética de AL-335 en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

1. El sujeto ha dado su consentimiento por escrito.
2. En opinión del investigador, el sujeto puede comprender y cumplir con los requisitos del protocolo, las instrucciones y las restricciones establecidas en el protocolo y es probable que complete el estudio según lo planeado.
3. El sujeto goza de buena salud según lo considere el investigador, según los hallazgos de una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y ECG.
4. Hombre o mujer, 18-60 años de edad.
5. Índice de masa corporal (IMC) 18-32 kg/m2, inclusive. El peso mínimo es de 50 kg. No más del 25 % de los sujetos pueden inscribirse con un IMC ≥ 30 kg/m2.
6. Una mujer es elegible para participar en este estudio si no tiene capacidad para procrear (definida como mujer con ligadura de trompas documentada, ooforectomía bilateral o histerectomía) o posmenopáusica (definida como 12 meses de amenorrea espontánea y hormona estimulante del folículo (FSH) dentro del rango de referencia del laboratorio para mujeres posmenopáusicas)). Una mujer posmenopáusica que recibe terapia de reemplazo hormonal que está dispuesta a interrumpir la terapia hormonal 28 días antes de la dosificación del fármaco del estudio y acepta permanecer fuera de la terapia de reemplazo hormonal durante la duración del estudio puede ser elegible para participar en el estudio.
7. Si es hombre, el sujeto es estéril quirúrgicamente o practica formas específicas de control de la natalidad hasta 6 meses después del final del estudio. Los hombres deben aceptar abstenerse de donar esperma desde el registro hasta 6 meses después de la dosificación.
8. Dispuesto a evitar la exposición solar prolongada mientras toma SMV y durante el seguimiento. También se debe recomendar a los sujetos que usen un protector solar de amplio espectro y un bálsamo labial con un factor de protección solar (SPF) > 30 como mínimo para ayudar a protegerse contra posibles quemaduras solares.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes), confirmadas por una prueba de laboratorio de HCG positiva o mujeres que contemplan el embarazo. Hombres cuyas parejas femeninas estén embarazadas o contemplando un embarazo desde la fecha de la selección hasta 6 meses después de su última dosis de los medicamentos del estudio.
2. Enfermedades cardiovasculares, respiratorias, renales, gastrointestinales, hematológicas, neurológicas, tiroideas o cualquier otra enfermedad clínicamente significativa o trastorno psiquiátrico, según lo determine el Investigador y/o el Monitor Médico del Patrocinador.
3. Test de cribado positivo para serología de hepatitis B, C o VIH. Los sujetos previamente infectados con el VHC y que lograron una respuesta virológica sostenida con el tratamiento (sin ARN del VHC detectable 6 meses después del tratamiento) son elegibles.
4. Cualquier condición que, en opinión del investigador, comprometería los objetivos del estudio o el bienestar del sujeto o impediría que el sujeto cumpliera con los requisitos del estudio.
5. Participación en un ensayo de un fármaco en investigación o haber recibido una vacuna en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la medicación del estudio.
6. Hallazgos ECG anormales clínicamente significativos. En particular, antecedentes o antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado (p. ej., torsade de pointes) o muerte súbita cardíaca.
7. ECG con PR > 200 ms, QRS > 120 ms, QTcF > 450 ms, evaluado mediante ECG de 12 derivaciones de lectura central en la visita de selección.
8. Pérdida de sangre clínicamente significativa o donación de sangre electiva de un volumen significativo (es decir, > 500 ml) dentro de los 60 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio; > 1 unidad de plasma dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
9. Valores anormales de frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria, temperatura o presión arterial fuera del rango normal (evaluados en posición semi-recostada o recostada después de 5 minutos de descanso). Se permite una medición repetida después de 5 minutos adicionales de descanso.
10. Evidencia de infección activa.
11. No estar dispuesto a abstenerse de consumir alcohol durante al menos 1 semana antes del inicio de la dosificación hasta la visita de finalización del estudio.
12. Antecedentes de consumo regular de alcohol > 7 unidades por semana de alcohol para mujeres y > 14 unidades por semana para hombres (una unidad se define como 10 g de alcohol) dentro de los 3 meses previos a la visita de selección.
13. Historial de consumo de tabaco o uso de productos que contienen nicotina dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección.
14. El sujeto tiene una prueba de detección de drogas previa al estudio positiva.
15. Se excluye el uso de medicamentos concomitantes, incluidos medicamentos recetados, medicamentos de venta libre, medicamentos a base de hierbas, inductores o inhibidores de las enzimas CYP450 o transportadores de fármacos (incluida la gp-P) dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que lo apruebe el Monitor Médico del Patrocinador. Se permite el uso ocasional de paracetamol.
16. Exposición a más de cuatro nuevas entidades en investigación dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
17. Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes de AL-335, ACH-3102 o SMV.
18. Sujetos de ascendencia de Asia oriental.
19. Resultados de laboratorio de bioquímica o hematología anormales obtenidos en la selección. Se permite la bilirrubina elevada en sujetos con sospecha de enfermedad de Gilbert.
20. Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con el protocolo del estudio por cualquier otra razón.