Une étude pour évaluer l'effet de l'ACH-3102 et du siméprévir sur la pharmacocinétique de l'AL-335 chez des volontaires sains

Critère d'intégration:

1. Le sujet a fourni son consentement écrit.
2. De l'avis de l'investigateur, le sujet est capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole, aux instructions et aux restrictions énoncées dans le protocole et est susceptible de terminer l'étude comme prévu.
3. Le sujet est en bonne santé, tel que jugé par l'investigateur, sur la base des résultats d'une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire et l'ECG.
4. Homme ou femme, 18-60 ans.
5. Indice de masse corporelle (IMC) 18-32 kg/m2, inclus. Le poids minimum est de 50 kg. Pas plus de 25 % des sujets peuvent être inscrits avec un IMC ≥ 30 kg/m2.
6. Une femme est éligible pour participer à cette étude si elle est en âge de procréer (définie comme des femmes avec une ligature des trompes documentée, une ovariectomie bilatérale ou une hystérectomie) ou ménopausée (définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée et d'hormone folliculo-stimulante (FSH) niveau dans la plage de référence du laboratoire pour les femmes ménopausées)). Une femme post-ménopausée recevant un traitement hormonal substitutif qui est prête à interrompre le traitement hormonal 28 jours avant l'administration du médicament à l'étude et accepte de ne pas suivre le traitement hormonal substitutif pendant la durée de l'étude peut être éligible pour participer à l'étude.
7. S'il s'agit d'un homme, le sujet est chirurgicalement stérile ou pratique des formes spécifiques de contraception jusqu'à 6 mois après la fin de l'étude. Les hommes doivent accepter de s'abstenir de faire un don de sperme depuis l'enregistrement jusqu'à 6 mois après l'administration.
8. Désireux d'éviter une exposition prolongée au soleil pendant la prise de SMV et pendant le suivi. Il doit également être conseillé aux sujets d'utiliser un écran solaire à large spectre et un baume à lèvres d'au moins un facteur de protection solaire (FPS) > 30 pour aider à se protéger contre les coups de soleil potentiels.

Critère d'exclusion:

1. Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes), confirmées par un test de laboratoire HCG positif ou femmes envisageant une grossesse. Hommes dont les partenaires féminines sont enceintes ou envisagent une grossesse à partir de la date de dépistage jusqu'à 6 mois après leur dernière dose de médicaments à l'étude.
2. Maladie cardiovasculaire, respiratoire, rénale, gastro-intestinale, hématologique, neurologique, thyroïdienne ou toute autre maladie médicale ou trouble psychiatrique cliniquement significatif, tel que déterminé par l'investigateur et/ou le moniteur médical du promoteur.
3. Test de dépistage positif pour la sérologie hépatite B, C ou VIH. Les sujets précédemment infectés par le VHC et ayant obtenu une réponse virologique soutenue avec le traitement (aucun ARN du VHC détectable 6 mois après le traitement) sont éligibles.
4. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait les objectifs de l'étude ou le bien-être du sujet ou empêcherait le sujet de répondre aux exigences de l'étude.
5. Participation à un essai de médicament expérimental ou avoir reçu un vaccin expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant le médicament à l'étude.
6. Résultats ECG anormaux cliniquement significatifs. En particulier, des antécédents ou des antécédents familiaux de syndrome du QT prolongé (par exemple, torsade de pointes) ou de mort cardiaque subite.
7. ECG avec PR> 200 ms, QRS> 120 ms, QTcF> 450 ms, tel qu'évalué par un ECG à 12 dérivations à lecture centrale lors de la visite de dépistage.
8. Perte de sang cliniquement significative ou don de sang électif d'un volume important (c'est-à-dire > 500 mL) dans les 60 jours suivant la première dose du médicament à l'étude ; > 1 unité de plasma dans les 7 jours suivant la première dose du médicament à l'étude.
9. Fréquence cardiaque, fréquence respiratoire, valeurs de température ou de pression artérielle anormales en dehors de la plage normale (évaluées en position semi-couchée ou couchée après 5 minutes de repos). Une mesure répétée après 5 minutes supplémentaires de repos est autorisée.
10. Preuve d'infection active.
11. Refus de s'abstenir de boire de l'alcool pendant au moins 1 semaine avant le début du dosage jusqu'à la visite de fin d'étude.
12. Antécédents de consommation régulière d'alcool > 7 unités d'alcool par semaine pour les femmes et > 14 unités par semaine pour les hommes (une unité est définie comme 10 g d'alcool) dans les 3 mois suivant la visite de dépistage.
13. Antécédents de tabagisme ou de produits contenant de la nicotine dans les 3 mois suivant la visite de dépistage.
14. Le sujet a un dépistage de drogue pré-étude positif.
15. L'utilisation de médicaments concomitants, y compris les médicaments sur ordonnance, les médicaments en vente libre, les médicaments à base de plantes, les inducteurs ou les inhibiteurs des enzymes CYP450 ou des transporteurs de médicaments (y compris la P-gp) dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude est exclu, sauf approbation par le Moniteur médical du sponsor. L'utilisation occasionnelle d'acétaminophène est autorisée.
16. Exposition à plus de quatre nouvelles entités expérimentales dans les 12 mois précédant le premier jour d'administration.
17. Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients de AL-335, ACH-3102 ou SMV.
18. Sujets d'ascendance est-asiatique.
19. Résultats de laboratoire de biochimie ou d'hématologie anormaux obtenus lors du dépistage. Une bilirubine élevée chez les sujets suspects de maladie de Gilbert est autorisée.
20. Refus ou incapacité de se conformer au protocole d'étude pour toute autre raison.