Tanulmány az ACH-3102 és a Simeprevir hatásának értékelésére az AL-335 farmakokinetikájára egészséges önkéntesekben

Bevételi kritériumok:

1. Az alany írásbeli hozzájárulását adta.
2. A vizsgáló véleménye szerint az alany képes megérteni és betartani a protokoll követelményeit, utasításait és a protokollban meghatározott korlátozásokat, és valószínűleg a tervezettnek megfelelően befejezi a vizsgálatot.
3. Az alany jó egészségnek örvend, ahogy azt a vizsgáló orvosi értékelés eredményei alapján, beleértve a kórelőzményt, fizikális vizsgálatot, laboratóriumi vizsgálatokat és EKG-t, megállapította.
4. Férfi vagy nő, 18-60 éves korig.
5. Testtömegindex (BMI) 18-32 kg/m2, beleértve. A minimális súly 50 kg. Az alanyok legfeljebb 25%-a szerepelhet 30 kg/m2-nél nagyobb BMI-vel.
6. Egy női alany akkor vehet részt ebben a vizsgálatban, ha nem fogamzóképes (a nőstények dokumentált petevezeték-lekötésen, kétoldali petefészek-eltávolításon vagy méheltávolításon átestek) vagy posztmenopauzás (12 hónapos spontán amenorrhoea és tüszőstimuláló hormon (FSH) definíciója szerint) szintje a laboratóriumi referenciatartományon belül a posztmenopauzás nők esetében)). Az a posztmenopauzás nő, aki hormonpótló terápiában részesül, aki hajlandó abbahagyni a hormonterápiát 28 nappal a vizsgált gyógyszer adagolása előtt, és beleegyezik abba, hogy a vizsgálat idejére elhagyja a hormonpótló terápiát, jogosult lehet a vizsgálatban való részvételre.
7. Ha férfi, az alany műtétileg steril, vagy a születésszabályozás meghatározott formáit gyakorolja a vizsgálat befejezését követő 6 hónapig. A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy a bejelentkezéstől az adagolást követő 6 hónapig tartózkodnak a spermiumok adományozásától.
8. Hajlandó elkerülni a hosszan tartó napsugárzást az SMV szedése és a nyomon követés során. Az alanyoknak azt is tanácsolni kell, hogy széles spektrumú fényvédőt és ajakbalzsamot használjanak legalább 30-nál nagyobb fényvédő faktorral (SPF) az esetleges leégés elleni védelem érdekében.

Kizárási kritériumok:

1. Terhes vagy szoptató (szoptató) nőstények, akiket pozitív HCG laboratóriumi teszt igazolt, vagy terhességet tervező nőstények. Férfiak, akiknek női partnere terhes vagy terhességet tervez a szűrés időpontjától a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 6 hónapig.
2. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, légzőszervi, vese-, gasztrointesztinális, hematológiai, neurológiai, pajzsmirigy- vagy bármely más egészségügyi vagy pszichiátriai betegség, a vizsgáló és/vagy a szponzor orvosi megfigyelője által meghatározottak szerint.
3. Pozitív hepatitis B, C vagy HIV szerológiai szűrőteszt. A korábban HCV-vel fertőzött, és a kezeléssel tartós virológiai választ értek el (6 hónappal a kezelés után nem volt kimutatható HCV RNS) alkalmasak.
4. Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a vizsgálat céljait vagy az alany jólétét, vagy megakadályozná, hogy az alany megfeleljen a tanulmányi követelményeknek.
5. Vizsgálati gyógyszervizsgálatban való részvétel, vagy vizsgálati vakcina beadása a vizsgálati gyógyszeres kezelést megelőző 30 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb).
6. Klinikailag jelentős kóros EKG-lelet. Különösen az elhúzódó QT-szindróma (például torsade de pointes) vagy hirtelen szívhalál kórtörténetében vagy családjában.
7. EKG PR > 200 ms, QRS > 120 ms, QTcF > 450 ms, a szűrővizsgálat során központilag leolvasott 12 elvezetéses EKG alapján.
8. Klinikailag jelentős vérveszteség vagy jelentős térfogatú (azaz > 500 ml) elektív véradás a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 60 napon belül; > 1 egység plazma a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 7 napon belül.
9. Rendellenes pulzusszám, légzési frekvencia, hőmérséklet vagy vérnyomás értékek a normál tartományon kívül (félig fekvő vagy fekvő helyzetben értékelve 5 perc pihenés után). További 5 perc pihenő után egy ismételt mérés megengedett.
10. Aktív fertőzés bizonyítéka.
11. Nem hajlandó tartózkodni az alkoholfogyasztástól legalább 1 hétig az adagolás megkezdése előtt a vizsgálat befejező látogatásáig.
12. Rendszeres alkoholfogyasztás a kórelőzményben > 7 egység/hét alkohol a nőknél és >14 egység/hím (egy egység 10 g alkoholnak számít) a szűrővizsgálatot követő 3 hónapon belül.
13. Dohányzás vagy nikotintartalmú termékek használatának előzményei a szűrővizsgálatot követő 3 hónapon belül.
14. Az alany pozitív vizsgálat előtti gyógyszerszűréssel rendelkezik.
15. Kizárt egyidejű gyógyszerek, beleértve a vényköteles, vény nélkül kapható gyógyszereket, növényi eredetű gyógyszereket, a CYP450 enzimek induktorait vagy gátlóit vagy a gyógyszertranszportereket (beleértve a P-gp-t is) a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 14 napon belül, kivéve, ha azt a hatóság jóváhagyta. Szponzor orvosi monitora. Az acetaminofen alkalmankénti használata megengedett.
16. Több mint négy új vizsgálati egyed expozíciója az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül.
17. Az AL-335, ACH-3102 vagy SMV hatóanyagaival vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
18. Kelet-ázsiai származású alanyok.
19. Szűréskor kapott kóros biokémiai vagy hematológiai laboratóriumi eredmények. Az emelkedett bilirubinszint megengedett Gilbert-kór gyanúja esetén.
20. Bármilyen más okból nem hajlandó vagy nem képes megfelelni a vizsgálati protokollnak.