Uno studio per valutare l'effetto di ACH-3102 e Simeprevir sulla farmacocinetica di AL-335 in volontari sani

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto ha fornito il consenso scritto.
2. Secondo l'opinione dello sperimentatore, il soggetto è in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo, le istruzioni e le restrizioni stabilite dal protocollo ed è probabile che completi lo studio come pianificato.
3. Il soggetto è in buona salute come ritenuto dall'investigatore, sulla base dei risultati di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio ed ECG.
4. Maschio o femmina, 18-60 anni.
5. Indice di massa corporea (BMI) 18-32 kg/m2, inclusi. Il peso minimo è di 50 kg. Non più del 25% dei soggetti può essere arruolato con un BMI ≥ 30 kg/m2.
6. Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare a questo studio se è potenzialmente non fertile (definito come femmine con una legatura tubarica documentata, ovariectomia bilaterale o isterectomia) o in postmenopausa (definito come 12 mesi di amenorrea spontanea e ormone follicolo-stimolante (FSH) livello all'interno dell'intervallo di riferimento del laboratorio per le donne in postmenopausa)). Una donna in post-menopausa che riceve la terapia ormonale sostitutiva che è disposta a interrompere la terapia ormonale 28 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio e accetta di rimanere fuori dalla terapia ormonale sostitutiva per la durata dello studio può essere idonea per la partecipazione allo studio.
7. Se maschio, il soggetto è chirurgicamente sterile o pratica specifiche forme di controllo delle nascite fino a 6 mesi dopo la fine dello studio. I maschi devono accettare di astenersi dalla donazione di sperma dal check-in fino a 6 mesi dopo la somministrazione.
8. Disposto a evitare l'esposizione prolungata al sole durante l'assunzione di SMV e durante il follow-up. I soggetti dovrebbero inoltre essere avvisati di utilizzare uno schermo solare ad ampio spettro e un balsamo per le labbra con almeno un fattore di protezione solare (SPF) > 30 per proteggere da potenziali scottature.

Criteri di esclusione:

1. Donne incinte o che allattano (in allattamento), confermate da un test di laboratorio HCG positivo o donne che prevedono una gravidanza. - Uomini le cui partner femminili sono incinte o stanno pianificando una gravidanza dalla data dello screening fino a 6 mesi dopo l'ultima dose dei farmaci oggetto dello studio.
2. Clinicamente significativo cardiovascolare, respiratorio, renale, gastrointestinale, ematologico, neurologico, tiroideo o qualsiasi altra malattia medica o disturbo psichiatrico, come determinato dallo Sperimentatore e/o dal Monitor Medico dello Sponsor.
3. Test di screening positivo per la sierologia dell'epatite B, C o HIV. Sono idonei i soggetti precedentemente infetti da HCV e che hanno ottenuto una risposta virologica sostenuta con il trattamento (nessun HCV RNA rilevabile 6 mesi dopo il trattamento).
4. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbe gli obiettivi dello studio o il benessere del soggetto o impedirebbe al soggetto di soddisfare i requisiti dello studio.
5. - Partecipazione a uno studio sperimentale su un farmaco o aver ricevuto un vaccino sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima del farmaco in studio.
6. Reperti ECG anomali clinicamente significativi. In particolare, una storia o una storia familiare di sindrome del QT prolungato (ad esempio, torsione di punta) o morte cardiaca improvvisa.
7. ECG con PR > 200 ms, QRS > 120 ms, QTcF > 450 ms, come valutato dall'ECG a 12 derivazioni letto centralmente alla visita di screening.
8. Perdita di sangue clinicamente significativa o donazione elettiva di sangue di volume significativo (ovvero > 500 ml) entro 60 giorni dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio; > 1 unità di plasma entro 7 giorni dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio.
9. Valori anormali di frequenza cardiaca, frequenza respiratoria, temperatura o pressione arteriosa al di fuori del range normale (valutati in posizione semi-sdraiata o sdraiata dopo 5 minuti di riposo). È consentita una misurazione ripetuta dopo altri 5 minuti di riposo.
10. Evidenza di infezione attiva.
11. - Riluttanza ad astenersi dall'alcol per almeno 1 settimana prima dell'inizio della somministrazione durante la visita di completamento dello studio.
12. Storia di assunzione regolare di alcol> 7 unità a settimana di alcol per le donne e> 14 unità a settimana per i maschi (una unità è definita come 10 g di alcol) entro 3 mesi dalla visita di screening.
13. Storia dell'uso di tabacco o prodotti contenenti nicotina utilizzati entro 3 mesi dalla visita di screening.
14. Il soggetto ha uno screening antidroga positivo prima dello studio.
15. È escluso l'uso di farmaci concomitanti, tra cui prescrizione, farmaci da banco, farmaci a base di erbe, induttori o inibitori degli enzimi CYP450 o trasportatori di farmaci (incluso P-gp) entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio, a meno che non sia approvato dal Monitor medico dello sponsor. È consentito l'uso occasionale di paracetamolo.
16. Esposizione a più di quattro nuove entità sperimentali entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
17. Ipersensibilità ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti di AL-335, ACH-3102 o SMV.
18. Soggetti di ascendenza dell'Asia orientale.
19. Risultati di laboratorio biochimici o ematologici anormali ottenuti allo screening. È consentita una bilirubina elevata nei soggetti con sospetta malattia di Gilbert.
20. Riluttanza o incapacità di rispettare il protocollo di studio per qualsiasi altro motivo.