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Carfilzomib 联合环磷酰胺和依托泊苷用于儿童 (POE14-01)

2025年10月10日 更新者：Norman J. Lacayo、Stanford University

Carfilzomib联合环磷酰胺和依托泊苷治疗儿童复发难治性实体瘤和白血病的I期研究

本研究评估卡非佐米与环磷酰胺和依托泊苷联合用于患有复发/难治性实体瘤或白血病的儿童。 药物环磷酰胺和依托泊苷是标准药物，通常一起用于治疗患有实体瘤或白血病的儿童的癌症。

Carfilzomib 是 FDA（食品和药物管理局）在美国批准用于患有多发性骨髓瘤（一种癌症）的成人。 但是，该药物未获准用于治疗患有复发/难治性实体瘤或白血病的儿童。 通过这项研究，我们计划确定卡非佐米联合环磷酰胺和依托泊苷在复发/难治性白血病和实体瘤儿科患者中的 DLT 和 MTD。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

该研究的第 1 部分将包括基于剂量限制毒性 (DLT) 的剂量递增，直到达到 MTD 或最高剂量水平，以先到者为准。

在 MTD 或最高剂量水平（如果未达到 MTD），将招募另外 6 名患者以进一步评估方案的安全性（第 2 部分）。

本研究的第 2 部分将以第 1 部分中发现的最高耐受剂量招募更多患者，以获得有关副作用的更多信息并确保剂量是可耐受的

一旦确定了 Strata A 或 B 的 MTD，如果研究主要研究者确定由于安全或入组障碍不应进一步进行研究治疗，则扩展部分或研究将停止。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

4

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大、T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
  • 美国
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock、Arkansas、美国、72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Palo Alto、California、美国、94304
        • Stanford University School of Medicine and Stanford Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Hershey、Pennsylvania、美国、17033-0850
        • Penn State Hershey Children's Hospital
    • Texas
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

6个月 至 29年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 患者必须具有以下任一条件：

    1. 复发/难治性白血病，第二次或以上复发或复发后至少一次再诱导尝试失败或难治性疾病。 患者必须符合 WHO 分类标准，即骨髓原始细胞≥ 5% 或必须患有明确的髓外疾病（例如 绿色瘤，皮肤损伤）。 患者可能患有无症状的 CNS 1 或 CNS 2 疾病，但没有 CNS 3 或有症状的 CNS 疾病。

      或者

    2. 复发/难治性非 CNS 实体瘤，没有反应或已经复发并且没有标准治疗可用。 患者可能没有原发性 CNS 肿瘤或 CNS 转移。 允许淋巴瘤患者。 患者不需要患有可测量的疾病。
  2. 入学时年龄 6 个月 - 29.99 岁
  3. 预期寿命≥3个月
  4. Lansky 或 Karnofsky ≥50

  5. 既往治疗

    1. 在进入研究之前，患者必须已经从所有先前化学疗法、免疫疗法、放射疗法或手术的急性毒性作用中完全恢复。
    2. 骨髓抑制治疗-自上次治疗以来至少已过去 14 天。 亚硝基脲类或丝裂霉素 C 给药后必须经过 6 周。对于接受维持治疗的 ALL 患者，如果经过 7 天并且从化疗的毒性作用中恢复过来，他们可能符合条件。 此限制不包括允许的鞘内化疗。
    3. 生物制剂 - 自完成生物制剂（如单克隆抗体）治疗后必须至少经过 14 天。 自最后一次服用类视黄醇后必须经过 7 天
    4. 放射治疗 - 局部 XRT 必须至少经过 14 天。 如果之前对 ≥ 50% 的骨盆、脊柱或其他大量骨髓辐射（包括 TBI）进行过辐射，则必须至少经过 90 天。
    5. 造血生长因子 - 自最后一次 G-CSF 或 GM-CSF 剂量以来必须至少过去 7 天。 自上次服用聚乙二醇非格司亭 (Neulasta®) 起至少已过去 14 天。
  6. 患者必须距离造血干细胞移植 ≥ 3 个月，不得有活动性 GVHD，并且必须停止所有免疫抑制

  7. 器官功能：

    1. 血清肌酐 ≤ 年龄 ULN，或计算或测量的 GFR ≥ 70 mL/min/1.73 平方米
    2. 总胆红素 ≤ 1.5 x ULN 对应年龄，直接胆红素 ≤ ULN 对应年龄
    3. AST 和 ALT ≤ 3 x 年龄正常值上限，除非升高可明确归因于肝白血病或转移
    4. ECHO 缩短分数 ≥ 27%
    5. 脉搏血氧仪测量 ≥ 95% 饱和度，无需补充氧气

  8. 骨髓功能：

    1. Hgb ≥10 g/dL - 可以输血
    2. Plts ≥ 75,000 - 不能输血（距离最后一次 plt 输血必须 ≥ 7 天）
    3. ANC ≥ 750 - 不能输血（距离最后一次中性粒细胞输注必须≥ 72 小时）

    但是，如果低计数被认为继发于白血病或肿瘤骨髓浸润，则可以免除 plt 和 ANC 要求

  9. 生殖功能：

    1. 有生育能力的女性患者必须在入组前 7 天内确认血清妊娠试验阴性
    2. 有婴儿的女性患者必须同意在研究期间不要母乳喂养婴儿
    3. 有生育能力的男性和女性患者必须同意在研究期间和研究治疗后至少 3 个月内使用经研究者批准的有效避孕方法
  10. 书面知情同意书

排除标准：

  1. 既往使用卡非佐米治疗
  2. 已知对 Captisol®（一种用于溶解卡非佐米的环糊精衍生物）过敏。
  3. 唐氏综合症
  4. 范可尼贫血或其他潜在的骨髓衰竭综合征
  5. 怀孕或哺乳期女性
  6. 已知的乙型或丙型肝炎或 HIV 病史
  7. 患有任何重大并发疾病的患者
  8. 患有不受控制的全身性真菌、细菌、病毒或其他感染的患者，尽管进行了适当的治疗，但仍有持续的体征/症状
  9. 患有疾病、精神障碍或社会问题的患者可能会危及患者安全或遵守协议治疗或程序，或干扰同意、研究参与、随访或研究结果的解释。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：卡非佐米
卡非佐米联合环磷酰胺和依托泊苷
药品：环磷酰胺
药品：依托泊甙
药品：卡非佐米
卡非佐米联合环磷酰胺和依托泊苷治疗儿童复发难治性实体瘤和白血病

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
确定卡非佐米联合环磷酰胺和依托泊苷治疗复发/难治性白血病和实体瘤儿科患者的 DLT 和 MTD
大体时间：治疗开始后 30 天
治疗开始后 30 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
评估 carfilzomib 在儿科人群中与常规化疗联合使用时的毒性。
大体时间：治疗开始至治疗后 30 天
记录 AE 和 SAE
治疗开始至治疗后 30 天
使用此方案确定患者反应率（CR、PR、SD、PD）
大体时间：治疗开始至治疗后 30 天
治疗开始至治疗后 30 天
测量治疗后循环血浆蛋白体 (cProt) 水平是否与治疗反应和总生存期相关。
大体时间：治疗开始至治疗后 30 天
治疗开始至治疗后 30 天
测量蛋白酶体活性水平和对卡非佐米的耐药性是否与毒性和/或对治疗的反应相关
大体时间：治疗开始至治疗后 30 天
治疗开始至治疗后 30 天
测量 carfilzomib 对蛋白酶体活性的抑制是否会导致许多自噬和凋亡相关蛋白的改变，提供评估 carfilzomib 活性相关性的方法
大体时间：治疗开始至治疗后 30 天
治疗开始至治疗后 30 天
通过测定蛋白质泛素化水平来测量治疗前和治疗期间患者 PBMC 中蛋白酶体抑制的水平
大体时间：治疗开始至治疗后 30 天
治疗开始至治疗后 30 天
确定患者白血病和实体瘤对单独使用卡非佐米以及与研究化疗药物联合使用的敏感性，以生成药物敏感性预测模型
大体时间：治疗开始至治疗后 30 天
治疗开始至治疗后 30 天
对患者白血病和实体瘤样本进行全外显子组测序 (WES) 和 RNA 测序，并对种系 DNA 进行 WES，以确定药物敏感性或耐药性的潜在机制
大体时间：治疗开始至治疗后 30 天
治疗开始至治疗后 30 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Stanford University

合作者

Amgen
Pediatric Oncology Experimental Therapeutics Investigators' Consortium

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年2月16日

初级完成 (实际的)

2021年8月28日

研究完成 (实际的)

2023年11月7日

研究注册日期

首次提交

2015年7月21日

首先提交符合 QC 标准的

2015年7月28日

首次发布 (估计的)

2015年7月31日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年10月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年10月10日

最后验证

2025年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • IRB-37313
  • PEDSVAR0042 (其他标识符：Stanford - OnCore)

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