A karfilzomib ciklofoszfamiddal és etopoziddal kombinálva gyermekek számára (POE14-01)

Bevételi kritériumok:

1. A betegeknek rendelkezniük kell az alábbiak egyikével:

   1. Kiújult/refrakter leukémia 2. vagy nagyobb relapszusban, vagy akiknél a relapszus után legalább egy újraindukciós kísérlet sikertelen volt, vagy refrakter betegség miatt. A betegeknek meg kell felelniük a WHO-besorolásnak, ha a csontvelőben ≥ 5% blasztok, vagy definitív extramedulláris betegségben (pl. kloromák, bőrelváltozások). A betegeknek lehet tünetmentes CNS 1 vagy CNS 2 betegsége, de nem CNS 3 vagy tüneti CNS betegség.

      VAGY

   2. Relapszusos/refrakter nem központi idegrendszeri szolid daganat, amely nem reagált vagy kiújult, és amelyre nem áll rendelkezésre standard kezelés. Előfordulhat, hogy a betegeknek nincs elsődleges központi idegrendszeri daganata vagy központi idegrendszeri áttétje. Limfómás betegek engedélyezettek. A betegeknek nem kell mérhető betegségben szenvedniük.
2. 6 hónapos kor - 29,99 év a beiratkozáskor
3. Várható élettartam ≥ 3 hónap
4. Lansky vagy Karnofsky ≥50

5. Előzetes terápia

   1. A vizsgálatba való belépés előtt a betegnek teljesen fel kell gyógyulnia az összes korábbi kemoterápia, immunterápia, sugárterápia vagy műtét akut toxikus hatásaiból.
   2. Mieloszupresszív terápia – Legalább 14 napnak el kell telnie az előző terápia beadása óta. Hat hétnek el kell telnie a nitrozureák vagy a mitomicin C beadása után. Fenntartó terápiában részesülő ALL-es betegek akkor lehetnek jogosultak, ha 7 nap eltelt, és felépültek a kemoterápia toxikus hatásaiból. Ez a korlátozás nem vonatkozik az intratekális kemoterápiára, amely megengedett.
   3. Biológiai ágensek – legalább 14 napnak el kell telnie a biológiai szerrel, például monoklonális antitesttel végzett kezelés befejezése óta. Hét napnak kell eltelnie az utolsó retinoid adag óta
   4. Sugárterápia – Legalább 14 napnak el kell telnie a helyi XRT-hez. Legalább 90 napnak el kell telnie, ha a medence, a gerinc ≥50%-át megelőző besugárzás vagy más jelentős csontvelő-sugárzás, beleértve a TBI-t is.
   5. Hematopoietikus növekedési faktorok – Legalább 7 napnak el kell telnie a G-CSF vagy GM-CSF utolsó adagja óta. Legalább 14 napnak el kell telnie a pegfilgrasztim (Neulasta®) utolsó adagja óta.
6. A betegnek legalább 3 hónaposnak kell lennie a vérképző őssejt-transzplantációtól, nem rendelkezhet aktív GVHD-vel, és minden immunszuppressziótól mentesnek kell lennie.

7. A szerv működése:

   1. Vagy a szérum kreatinin ≤ az életkor szerinti ULN, vagy a számított vagy mért GFR ≥ 70 ml/perc/1,73 m2
   2. Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN az életkor szerint, direkt bilirubin ≤ ULN az életkor szerint
   3. AST és ALT ≤ a normálérték felső határának 3-szorosa az életkor szerint, kivéve, ha az emelkedés egyértelműen májleukémiának vagy metasztázisoknak tulajdonítható
   4. ECHO rövidítő frakció ≥ 27%
   5. Pulzoximetriás mérés ≥ 95%-os telítettség kiegészítő oxigén nélkül

8. A csontvelő funkciója:

   1. Hgb ≥10 g/dl – transzfúzióval is átadható
   2. Plts ≥ 75 000 – nem transzfundálható (≥ 7 napnak kell lennie az utolsó plt transzfúziótól számítva)
   3. ANC ≥ 750 – nem transzfundálható (az utolsó neutrofil infúziótól számított ≥ 72 órán belül kell lennie)

   Azonban a plt és az ANC követelményeitől el lehet tekinteni, ha az alacsony számról azt gondolják, hogy másodlagos leukémia vagy tumoros csontvelő-infiltráció.

9. Reproduktív funkció:

   1. Fogamzóképes nőbetegeknél a felvétel előtt 7 napon belül negatív szérum terhességi tesztet kell igazolni
   2. A csecsemős nőbetegeknek bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat ideje alatt nem szoptatják csecsemőjüket
   3. A fogamzóképes korú férfi és nőbetegeknek bele kell állapodniuk a vizsgáló által jóváhagyott hatékony fogamzásgátlási módszer használatába a vizsgálat során és legalább 3 hónapig a vizsgálati kezelés után.
10. Írásos beleegyezés

Kizárási kritériumok:

1. Előzetes karfilzomib-kezelés
2. Ismert allergia a Captisol®-ra (a karfilzomib szolubilizálására használt ciklodextrin származék).
3. Down-szindróma
4. Fanconi vérszegénység vagy más mögöttes csontvelő-elégtelenség szindróma
5. Terhes vagy szoptató nőstények
6. Hepatitis B vagy C vagy HIV ismert anamnézisében
7. Bármilyen jelentős egyidejű betegségben szenvedő beteg
8. Kontrollálatlan szisztémás gombás, bakteriális, vírusos vagy egyéb fertőzésben szenvedő beteg a megfelelő kezelés ellenére folyamatos jelekkel/tünetekkel
9. Betegségben, pszichiátriai rendellenességben vagy szociális problémában szenvedő beteg, amely veszélyeztetheti a beteg biztonságát vagy a protokoll szerinti kezelésnek vagy eljárásoknak való megfelelést, vagy zavarhatja a beleegyezést, a vizsgálatban való részvételt, a nyomon követést vagy a vizsgálati eredmények értelmezését.