Carfilzomib v kombinaci s cyklofosfamidem a etoposidem pro děti (POE14-01)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí mít jednu z následujících možností:

   1. Recidivující/refrakterní leukémie u 2. nebo většího relapsu nebo u kterých selhal alespoň jeden pokus o reinduci po relapsu nebo pro refrakterní onemocnění. Pacienti musí splňovat klasifikaci WHO s ≥ 5 % blastů v kostní dřeni nebo musí mít definitivní extramedulární onemocnění (např. chloromy, kožní léze). Pacienti mohou mít asymptomatické onemocnění CNS 1 nebo CNS 2, ale ne CNS 3 nebo symptomatické onemocnění CNS.

      NEBO

   2. Recidivující/refrakterní solidní tumor bez CNS, který nereagoval nebo relaboval a pro který není dostupná žádná standardní léčba. Pacienti nemusí mít primární nádory CNS nebo metastázy CNS. Pacienti s lymfomem jsou povoleni. Pacienti nemusí mít měřitelné onemocnění.
2. Věk 6 měsíců - 29,99 let při zápisu
3. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
4. Lansky nebo Karnofsky ≥50

5. Předchozí terapie

   1. Před vstupem do studie se pacient musí plně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie, imunoterapie, radioterapie nebo chirurgického zákroku.
   2. Myelosupresivní léčba – Od podání předchozí léčby musí uplynout alespoň 14 dní. Od podání nitrosmočovin nebo mitomycinu C muselo uplynout šest týdnů. U pacientů s ALL na udržovací léčbě mohou být způsobilí, pokud uplynulo 7 dní a byli zotaveni z toxických účinků chemoterapie. Toto omezení nezahrnuje intratekální chemoterapii, která je povolena.
   3. Biologické látky – Od ukončení terapie biologickým agens, jako je monoklonální protilátka, musí uplynout alespoň 14 dní. Od poslední dávky retinoidů muselo uplynout sedm dní
   4. Radiační terapie – pro lokální XRT musí uplynout alespoň 14 dní. Musí uplynout alespoň 90 dní, pokud předchozí záření do ≥ 50 % pánve, páteře nebo jiné podstatné záření kostní dřeně včetně TBI.
   5. Hematopoetické růstové faktory – Od poslední dávky G-CSF nebo GM-CSF musí uplynout alespoň 7 dní. Od poslední dávky pegfilgrastimu (Neulasta®) musí uplynout alespoň 14 dní.
6. Pacient musí být ≥ 3 měsíce po transplantaci krvetvorných buněk, nesmí mít aktivní GVHD a musí být bez imunosuprese

7. Funkce orgánu:

   1. Buď sérový kreatinin ≤ ULN pro věk, nebo vypočítaná či naměřená GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2
   2. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN pro věk, přímý bilirubin ≤ ULN pro věk
   3. AST a ALT ≤ 3 x ULN pro věk, pokud nelze zvýšení jasně připsat jaterní leukémii nebo metastázám
   4. ECHO zkracovací frakce ≥ 27 %
   5. Měření pulzní oxymetrie ≥ 95% saturace bez doplňkového kyslíku

8. Funkce kostní dřeně:

   1. Hgb ≥10 g/dl – lze podat transfuzi
   2. Plts ≥ 75 000 – nelze podat transfuzi (musí být ≥ 7 dní od poslední transfuze plt)
   3. ANC ≥ 750 – nelze podat transfuzi (musí být ≥ 72 hodin od poslední infuze neutrofilů)

   Od požadavků plt a ANC však lze upustit, pokud se předpokládá, že nízké počty jsou sekundární k leukémii nebo infiltraci kostní dřeně nádorem

9. Reprodukční funkce:

   1. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru potvrzený do 7 dnů před zařazením
   2. Pacientky s kojenci musí souhlasit s tím, že nebudou kojit své děti během studie
   3. Pacienti mužského a ženského pohlaví ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce schválené zkoušejícím během studie a minimálně 3 měsíce po léčbě studie.
10. Písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba karfilzomibem
2. Známá alergie na Captisol® (derivát cyklodextrinu používaný k solubilizaci karfilzomibu).
3. Downův syndrom
4. Fanconiho anémie nebo jiný základní syndrom selhání kostní dřeně
5. Březí nebo kojící samice
6. Známá anamnéza hepatitidy B nebo C nebo HIV
7. Pacient s jakýmkoli významným souběžným onemocněním
8. Pacient s nekontrolovanou systémovou plísňovou, bakteriální, virovou nebo jinou infekcí s přetrvávajícími příznaky/symptomy navzdory vhodné léčbě
9. Pacient s nemocí, psychiatrickou poruchou nebo sociálním problémem, který by mohl ohrozit bezpečnost pacienta nebo dodržování protokolární léčby nebo postupů nebo narušit souhlas, účast ve studii, sledování nebo interpretaci výsledků studie.