Carfilzomib en association avec le cyclophosphamide et l'étoposide pour les enfants (POE14-01)

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent avoir l'un des éléments suivants :

   1. Leucémie en rechute/réfractaire en 2e rechute ou plus ou qui a échoué au moins une tentative de réinduction après une rechute ou pour une maladie réfractaire. Les patients doivent répondre à la classification de l'OMS avec ≥ 5 % de blastes dans la moelle osseuse ou doivent avoir une maladie extramédullaire définitive (par ex. chloromes, lésions cutanées). Les patients peuvent avoir une maladie asymptomatique du SNC 1 ou du SNC 2, mais pas une maladie du SNC 3 ou une maladie symptomatique du SNC.

      OU

   2. Tumeur solide non SNC récidivante/réfractaire qui n'a pas répondu ou qui a rechuté et pour laquelle aucun traitement standard n'est disponible. Les patients peuvent ne pas avoir de tumeurs primaires du SNC ou de métastases du SNC. Les patients atteints de lymphome sont autorisés. Les patients n'ont pas besoin d'avoir une maladie mesurable.
2. Âge 6 mois - 29,99 ans à l'inscription
3. Espérance de vie ≥ 3 mois
4. Lansky ou Karnofsky ≥50

5. Traitement antérieur

   1. Le patient doit avoir complètement récupéré des effets toxiques aigus de toute chimiothérapie, immunothérapie, radiothérapie ou chirurgie antérieure avant l'entrée à l'étude.
   2. Traitement myélosuppresseur - Au moins 14 jours doivent s'être écoulés depuis l'administration du traitement précédent. Six semaines doivent s'être écoulées depuis l'administration de nitrosureas ou de mitomycine C. Pour les patients atteints de LAL sous traitement d'entretien, ils peuvent être éligibles si 7 jours se sont écoulés et qu'ils se sont remis des effets toxiques de la chimiothérapie. Cette restriction n'inclut pas la chimiothérapie intrathécale, qui est autorisée.
   3. Agents biologiques - Au moins 14 jours doivent s'être écoulés depuis la fin du traitement avec un agent biologique tel qu'un anticorps monoclonal. Sept jours doivent s'être écoulés depuis la dernière dose de rétinoïdes
   4. Radiothérapie - Au moins 14 jours doivent s'être écoulés pour la XRT locale. Au moins 90 jours doivent s'être écoulés en cas de radiothérapie antérieure à ≥ 50 % du bassin, de la colonne vertébrale ou d'une autre radiothérapie importante de la moelle osseuse, y compris le TBI.
   5. Facteurs de croissance hématopoïétiques - Au moins 7 jours doivent s'être écoulés depuis la dernière dose de G-CSF ou de GM-CSF. Au moins 14 jours doivent s'être écoulés depuis la dernière dose de pegfilgrastim (Neulasta®).
6. Le patient doit être ≥ 3 mois après la greffe de cellules souches hématopoïétiques, ne doit pas avoir de GVHD active et doit être hors de toute immunosuppression

7. Fonction d'orgue :

   1. Soit une créatinine sérique ≤ LSN pour l'âge, soit un DFG calculé ou mesuré ≥ 70 mL/min/1,73 m2
   2. Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN pour l'âge, bilirubine directe ≤ LSN pour l'âge
   3. AST et ALT ≤ 3 x LSN pour l'âge à moins que l'élévation puisse être clairement attribuée à une leucémie hépatique ou à des métastases
   4. Fraction de matière grasse ECHO ≥ 27%
   5. Mesure d'oxymétrie de pouls ≥ 95 % de saturation sans oxygène supplémentaire

8. Fonction de la moelle osseuse :

   1. Hgb ≥10 g/dL - peut être transfusé
   2. Plts ≥ 75 000 - ne peut pas être transfusé (doit être ≥ 7 jours après la dernière transfusion de plt)
   3. ANC ≥ 750 - ne peut pas être transfusé (doit être ≥ 72 heures depuis la dernière perfusion de neutrophiles)

   Cependant, les exigences plt et ANC peuvent être levées si les faibles numérations sont considérées comme secondaires à une leucémie ou à une infiltration de la moelle osseuse tumorale

9. Fonction reproductrice :

   1. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif confirmé dans les 7 jours précédant l'inscription
   2. Les patientes avec des nourrissons doivent accepter de ne pas allaiter leurs nourrissons pendant l'étude
   3. Les patients masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace approuvée par l'investigateur pendant l'étude et pendant au moins 3 mois après le traitement de l'étude
10. Consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur par carfilzomib
2. Allergie connue au Captisol® (un dérivé de cyclodextrine utilisé pour solubiliser le carfilzomib).
3. Syndrome de Down
4. Anémie de Fanconi ou autre syndrome d'insuffisance médullaire sous-jacent
5. Femelles gestantes ou allaitantes
6. Antécédents connus d'hépatite B ou C ou de VIH
7. Patient avec une maladie concomitante importante
8. Patient présentant une infection fongique, bactérienne, virale ou autre systémique non contrôlée avec des signes/symptômes persistants malgré un traitement approprié
9. Patient atteint d'une maladie, d'un trouble psychiatrique ou d'un problème social qui pourrait compromettre la sécurité du patient ou le respect du protocole de traitement ou des procédures, ou interférer avec le consentement, la participation à l'étude, le suivi ou l'interprétation des résultats de l'étude.