Carfilzomib i kombination med cyklofosfamid och etoposid för barn (POE14-01)

Inklusionskriterier:

1. Patienter måste ha något av följande:

   1. Återfall/refraktär leukemi i 2:a eller större skov eller som har misslyckats med minst ett återinduktionsförsök efter skov eller för refraktär sjukdom. Patienter måste uppfylla WHO-klassificeringen med ≥ 5 % blaster i benmärgen eller måste ha definitiv extramedullär sjukdom (t. klorom, hudskador). Patienter kan ha asymtomatisk CNS 1- eller CNS 2-sjukdom, men inte CNS 3 eller symptomatisk CNS-sjukdom.

      ELLER

   2. Återfall/refraktär icke-CNS solid tumör som inte har svarat eller har återfallit och för vilken ingen standardbehandling finns tillgänglig. Patienter kanske inte har primära CNS-tumörer eller CNS-metastaser. Lymfompatienter är tillåtna. Patienter behöver inte ha en mätbar sjukdom.
2. Ålder 6 månader - 29,99 år vid inskrivning
3. Förväntad livslängd ≥ 3 månader
4. Lansky eller Karnofsky ≥50

5. Tidigare terapi

   1. Patienten måste ha återhämtat sig helt från de akuta toxiska effekterna av all tidigare kemoterapi, immunterapi, strålbehandling eller operation innan studiestart.
   2. Myelosuppressiv terapi - Minst 14 dagar måste ha förflutit sedan tidigare behandling. Sex veckor måste ha förflutit från administreringen av nitroureas eller mitomycin C. För patienter med ALL på underhållsbehandling kan de vara berättigade om 7 dagar har förflutit och de är återställda från de toxiska effekterna av kemoterapin. Denna begränsning omfattar inte intratekal kemoterapi, vilket är tillåtet.
   3. Biologiska medel - Minst 14 dagar måste ha förflutit efter avslutad behandling med ett biologiskt medel såsom en monoklonal antikropp. Sju dagar måste ha förflutit sedan den senaste dosen av retinoider
   4. Strålbehandling - Minst 14 dagar måste ha förflutit för lokal XRT. Minst 90 dagar måste ha förflutit om tidigare strålning till ≥50 % av bäckenet, ryggraden eller annan betydande benmärgsstrålning inklusive TBI.
   5. Hematopoetiska tillväxtfaktorer- Minst 7 dagar måste ha förflutit sedan den senaste dosen av G-CSF eller GM-CSF. Minst 14 dagar måste ha förflutit sedan senaste dosen av pegfilgrastim (Neulasta®).
6. Patienten måste vara ≥ 3 månader från hematopoetisk stamcellstransplantation, får inte ha aktiv GVHD och måste vara avstängd från all immunsuppression

7. Organfunktion:

   1. Antingen serumkreatinin ≤ ULN för ålder, eller beräknad eller uppmätt GFR ≥ 70 mL/min/1,73 m2
   2. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN för ålder, direkt bilirubin ≤ ULN för ålder
   3. ASAT och ALAT ≤ 3 x ULN för ålder om inte förhöjning tydligt kan hänföras till leverleukemi eller metastaser
   4. ECHO-förkortningsfraktion ≥ 27 %
   5. Pulsoximetrimätning ≥ 95 % mättnad utan extra syre

8. Benmärgsfunktion:

   1. Hgb ≥10 g/dL - kan transfunderas
   2. Plts ≥ 75 000 - kan inte transfunderas (måste vara ≥ 7 dagar från senaste plt-transfusionen)
   3. ANC ≥ 750 - kan inte transfunderas (måste vara ≥ 72 timmar från senaste neutrofilinfusion)

   Däremot kan plt- och ANC-kraven frångås om låga värden anses vara sekundära till leukemi eller tumörbenmärgsinfiltration

9. Reproduktiv funktion:

   1. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest bekräftat inom 7 dagar före inskrivning
   2. Kvinnliga patienter med spädbarn måste gå med på att inte amma sina barn under studien
   3. Manliga och kvinnliga patienter i fertil ålder måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod som godkänts av utredaren under studien och i minst 3 månader efter studiebehandlingen
10. Skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling med karfilzomib
2. Känd allergi mot Captisol® (ett cyklodextrinderivat som används för att solubilisera karfilzomib).
3. Downs syndrom
4. Fanconi-anemi eller annat underliggande benmärgssviktsyndrom
5. Dräktiga eller ammande honor
6. Känd historia av hepatit B eller C eller HIV
7. Patient med någon betydande samtidig sjukdom
8. Patient med okontrollerad systemisk svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion med pågående tecken/symtom trots lämplig behandling
9. Patient med sjukdom, psykiatrisk störning eller sociala problem som kan äventyra patientsäkerheten eller efterlevnaden av protokollets behandling eller procedurer, eller störa samtycke, studiedeltagande, uppföljning eller tolkning av studieresultat.