Carfilzomibe em combinação com ciclofosfamida e etoposido para crianças (POE14-01)

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter um dos seguintes:

   1. Leucemia recaída/refratária na 2ª ou maior recaída ou que falharam em pelo menos uma tentativa de reindução após recaída ou para doença refratária. Os pacientes devem atender à classificação da OMS com ≥ 5% de blastos na medula óssea ou devem ter doença extramedular definitiva (por exemplo, cloromas, lesões cutâneas). Os pacientes podem ter doença do SNC 1 ou do SNC 2 assintomática, mas não doença do SNC 3 ou do SNC sintomática.

      OU

   2. Tumor sólido não SNC recidivado/refratário que não respondeu ou recidivou e para o qual não há tratamento padrão disponível. Os pacientes podem não ter tumores primários do SNC ou metástases do SNC. Pacientes com linfoma são permitidos. Os pacientes não precisam ter doença mensurável.
2. Idade 6 meses - 29,99 anos na inscrição
3. Expectativa de vida ≥ 3 meses
4. Lansky ou Karnofsky ≥50

5. Terapia prévia

   1. O paciente deve ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos agudos de todas as quimioterapias, imunoterapias, radioterapias ou cirurgias anteriores antes da entrada no estudo.
   2. Terapia mielossupressora - Pelo menos 14 dias devem ter decorrido desde a administração da terapia anterior. Seis semanas devem ter decorrido desde a administração de nitrosureias ou mitomicina C. Para pacientes com LLA em terapia de manutenção, eles podem ser elegíveis se tiverem decorrido 7 dias e estiverem recuperados dos efeitos tóxicos da quimioterapia. Essa restrição não inclui a quimioterapia intratecal, que é permitida.
   3. Agentes biológicos - Pelo menos 14 dias devem ter decorrido desde o término da terapia com um agente biológico, como um anticorpo monoclonal. Sete dias devem ter se passado desde a última dose de retinóides
   4. Radioterapia - Pelo menos 14 dias devem ter decorrido para XRT local. Pelo menos 90 dias devem ter decorrido se a radiação anterior for ≥50% da pelve, coluna ou outra radiação substancial da medula óssea, incluindo TCE.
   5. Fatores de crescimento hematopoiéticos - Pelo menos 7 dias devem ter decorrido desde a última dose de G-CSF ou GM-CSF. Pelo menos 14 dias devem ter se passado desde a última dose de pegfilgrastim (Neulasta®).
6. O paciente deve ter ≥ 3 meses do transplante de células-tronco hematopoiéticas, não deve ter DECH ativa e deve estar sem imunossupressão

7. Função do órgão:

   1. Uma creatinina sérica ≤ LSN para a idade, ou TFG calculada ou medida ≥ 70 mL/min/1,73 m2
   2. Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN para idade, bilirrubina direta ≤ LSN para idade
   3. AST e ALT ≤ 3 x LSN para a idade, a menos que a elevação possa ser claramente atribuída a leucemia hepática ou metástases
   4. Fração de encurtamento do ECO ≥ 27%
   5. Medição de oximetria de pulso ≥ 95% de saturação sem oxigênio suplementar

8. Função da medula óssea:

   1. Hgb ≥10 g/dL - pode ser transfundido
   2. Plts ≥ 75.000 - não pode ser transfundido (deve ser ≥ 7 dias desde a última transfusão de plt)
   3. ANC ≥ 750 - não pode ser transfundido (deve ser ≥ 72 horas desde a última infusão de neutrófilos)

   No entanto, os requisitos de plt e ANC podem ser dispensados ​​se as contagens baixas forem consideradas secundárias a leucemia ou infiltração tumoral da medula óssea

9. Função reprodutiva:

   1. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo confirmado dentro de 7 dias antes da inscrição
   2. Pacientes do sexo feminino com bebês devem concordar em não amamentar seus bebês durante o estudo
   3. Pacientes do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz aprovado pelo investigador durante o estudo e por um período mínimo de 3 meses após o tratamento do estudo
10. Consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

1. Tratamento prévio com carfilzomib
2. Alergia conhecida ao Captisol® (um derivado da ciclodextrina usado para solubilizar o carfilzomib).
3. Síndrome de Down
4. Anemia de Fanconi ou outra síndrome subjacente de insuficiência da medula óssea
5. Fêmeas grávidas ou lactantes
6. História conhecida de hepatite B ou C ou HIV
7. Paciente com qualquer doença concomitante significativa
8. Paciente com infecção fúngica, bacteriana, viral ou outra infecção sistêmica descontrolada com sinais/sintomas contínuos apesar do tratamento adequado
9. Paciente com doença, transtorno psiquiátrico ou problema social que possa comprometer a segurança do paciente ou a adesão ao protocolo de tratamento ou procedimentos, ou interferir no consentimento, participação no estudo, acompanhamento ou interpretação dos resultados do estudo.