Карфилзомиб в комбинации с циклофосфамидом и этопозидом для детей (POE14-01)

Критерии включения:

1. Пациенты должны иметь одно из следующего:

   1. Рецидивирующий/рефрактерный лейкоз при 2-м или более рецидиве или при неудачной хотя бы одной попытке повторной индукции после рецидива или при рефрактерном заболевании. Пациенты должны соответствовать классификации ВОЗ с ≥ 5% бластов в костном мозге или должны иметь окончательное экстрамедуллярное заболевание (например, хлоромы, поражения кожи). Пациенты могут иметь бессимптомное заболевание ЦНС 1 или ЦНС 2, но не ЦНС 3 или симптоматическое заболевание ЦНС.

      ИЛИ

   2. Рецидивирующая/рефрактерная солидная опухоль, не относящаяся к ЦНС, которая не ответила или имела рецидив и для которой не существует стандартного лечения. Пациенты могут не иметь первичных опухолей ЦНС или метастазов в ЦНС. Допускаются больные лимфомой. Пациентам не обязательно иметь измеримое заболевание.
2. Возраст 6 месяцев - 29,99 лет при зачислении
3. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев
4. Лански или Карновски ≥50

5. Предшествующая терапия

   1. Пациент должен полностью оправиться от острых токсических эффектов всей предшествующей химиотерапии, иммунотерапии, лучевой терапии или хирургического вмешательства до включения в исследование.
   2. Миелосупрессивная терапия – должно пройти не менее 14 дней с момента введения предыдущей терапии. С момента введения нитрозомочевины или митомицина С должно пройти шесть недель. Для пациентов с ОЛЛ, получающих поддерживающую терапию, они могут иметь право на лечение, если прошло 7 дней и они оправились от токсических эффектов химиотерапии. Это ограничение не распространяется на интратекальную химиотерапию, которая разрешена.
   3. Биологические агенты. С момента завершения терапии биологическим агентом, таким как моноклональное антитело, должно пройти не менее 14 дней. С момента последней дозы ретиноидов должно пройти семь дней.
   4. Лучевая терапия. Для проведения локальной рентгенотерапии должно пройти не менее 14 дней. Должно пройти не менее 90 дней, если предшествующее облучение ≥50% таза, позвоночника или другое существенное облучение костного мозга, включая ЧМТ.
   5. Гематопоэтические факторы роста. С момента введения последней дозы Г-КСФ или ГМ-КСФ должно пройти не менее 7 дней. С момента последней дозы пегфилграстима (Neulasta®) должно пройти не менее 14 дней.
6. Пациент должен быть ≥ 3 месяцев после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, не должен иметь активной РТПХ и не должен принимать все иммуносупрессивные препараты.

7. Функция органа:

   1. Либо креатинин сыворотки ≤ ВГН для возраста, либо расчетная или измеренная СКФ ≥ 70 мл/мин/1,73 м2
   2. Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН для возраста, прямой билирубин ≤ ВГН для возраста
   3. АСТ и АЛТ ≤ 3 x ВГН для возраста, если только повышение не может быть явно связано с лейкемией печени или метастазами
   4. Фракция укорочения по ЭХО ≥ 27%
   5. Измерение пульсовой оксиметрии ≥ 95% сатурации без дополнительного кислорода

8. Функция костного мозга:

   1. Hgb ≥10 г/дл – можно переливать
   2. Plts ≥ 75 000 - нельзя переливать (должно быть ≥ 7 дней с момента последней переливания plt)
   3. ANC ≥ 750 - нельзя переливать (должно быть ≥ 72 часов с момента последней инфузии нейтрофилов)

   Тем не менее, требования PLT и ANC могут быть отменены, если низкие показатели считаются вторичными по отношению к лейкемии или опухолевой инфильтрации костного мозга.

9. Репродуктивная функция:

   1. Пациентки женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность, подтвержденный в течение 7 дней до включения в исследование.
   2. Пациентки женского пола с младенцами должны согласиться не кормить грудью своих детей во время исследования.
   3. Пациенты мужского и женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции, одобренного исследователем, во время исследования и как минимум в течение 3 месяцев после исследуемого лечения.
10. Письменное информированное согласие

Критерий исключения:

1. Предшествующее лечение карфилзомибом
2. Известная аллергия на Captisol® (производное циклодекстрина, используемое для растворения карфилзомиба).
3. синдром Дауна
4. Анемия Фанкони или другой основной синдром недостаточности костного мозга
5. Беременные или кормящие самки
6. Известный анамнез гепатита В или С или ВИЧ
7. Пациент с любым серьезным сопутствующим заболеванием
8. Пациент с неконтролируемой системной грибковой, бактериальной, вирусной или другой инфекцией с сохраняющимися признаками/симптомами, несмотря на соответствующее лечение.
9. Пациент с заболеванием, психическим расстройством или социальными проблемами, которые могут поставить под угрозу безопасность пациента или соблюдение протокола лечения или процедур, или повлиять на согласие, участие в исследовании, последующее наблюдение или интерпретацию результатов исследования.