Karfilzomibi yhdistelmänä syklofosfamidin ja etoposidin kanssa lapsille (POE14-01)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilailla tulee olla jompikumpi seuraavista:

   1. Relapsoitunut/refraktaarinen leukemia toisessa tai suuremmassa pahenemisvaiheessa tai jotka ovat epäonnistuneet vähintään yhdessä uudelleeninduktioyrityksessä pahenemisen jälkeen tai refraktorisen taudin vuoksi. Potilaiden on täytettävä WHO:n luokitus, jos luuytimessä on ≥ 5 % blasteja tai heillä on oltava lopullinen ekstramedullaarinen sairaus (esim. kloroomat, ihovauriot). Potilailla voi olla oireeton CNS 1- tai CNS 2 -sairaus, mutta ei CNS 3 tai oireinen keskushermostosairaus.

      TAI

   2. Uusiutunut/refraktaarinen ei-CNS-kiinteä kasvain, joka ei ole reagoinut tai on uusiutunut ja jolle ei ole saatavilla standardihoitoa. Potilailla ei välttämättä ole primaarisia keskushermoston kasvaimia tai keskushermoston etäpesäkkeitä. Lymfoomapotilaat ovat sallittuja. Potilailla ei tarvitse olla mitattavissa olevaa sairautta.
2. Ikä 6 kuukautta - 29,99 vuotta ilmoittautumisen yhteydessä
3. Elinajanodote ≥ 3 kuukautta
4. Lansky tai Karnofsky ≥50

5. Aikaisempi terapia

   1. Potilaan on oltava täysin toipunut kaikista aikaisemman kemoterapian, immunoterapian, sädehoidon tai leikkauksen akuuteista toksisista vaikutuksista ennen tutkimukseen saapumista.
   2. Myelosuppressiivinen hoito – Edellisen hoidon antamisesta on oltava kulunut vähintään 14 päivää. Kuusi viikkoa on täytynyt kulua nitrosureoiden tai mitomysiini C:n antamisesta. Ylläpitohoitoa saavat ALL-potilaat voivat olla kelvollisia, jos 7 päivää on kulunut ja he ovat toipuneet kemoterapian toksisista vaikutuksista. Tämä rajoitus ei sisällä intratekaalista kemoterapiaa, joka on sallittu.
   3. Biologiset aineet – vähintään 14 päivää on kulunut biologisella aineella, kuten monoklonaalisella vasta-aineella, suoritetun hoidon päättymisestä. Viimeisestä retinoidiannoksesta on täytynyt kulua seitsemän päivää
   4. Sädehoito – Paikalliseen röntgenkuvaukseen on kulunut vähintään 14 päivää. Vähintään 90 päivää on kulunut, jos lantion, selkärangan tai muun merkittävän luuytimen säteilyä, mukaan lukien TBI, on aiemmin säteilytetty ≥ 50 %.
   5. Hematopoieettiset kasvutekijät - Viimeisestä G-CSF- tai GM-CSF-annoksesta on oltava kulunut vähintään 7 päivää. Viimeisestä pegfilgrastiimiannoksesta (Neulasta®) on oltava kulunut vähintään 14 päivää.
6. Potilaan on oltava ≥ 3 kuukauden ikäinen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen, hänellä ei saa olla aktiivista GVHD:tä ja hänen tulee olla poissa kaikesta immunosuppressiosta

7. Elinten toiminta:

   1. Joko seerumin kreatiniini ≤ ULN iän mukaan tai laskettu tai mitattu GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2
   2. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN iän mukaan, suora bilirubiini ≤ ULN iän mukaan
   3. AST- ja ALT-arvot ≤ 3 x ULN iän mukaan, ellei nousu johdu selvästi maksaleukemiasta tai etäpesäkkeistä
   4. ECHO-lyhennysfraktio ≥ 27 %
   5. Pulssioksimetrimittaus ≥ 95 % saturaatio ilman lisähappea

8. Luuytimen toiminta:

   1. Hgb ≥10 g/dl - voidaan siirtää
   2. Plts ≥ 75 000 - ei voida siirtää (täytyy olla ≥ 7 päivää viimeisestä plt-siirrosta)
   3. ANC ≥ 750 - ei voida siirtää (on oltava ≥ 72 tuntia viimeisestä neutrofiili-infuusion jälkeen)

   Plt- ja ANC-vaatimuksista voidaan kuitenkin luopua, jos alhaisten lukujen katsotaan johtuvan leukemiasta tai kasvaimen luuytimen infiltraatiosta.

9. Lisääntymistoiminto:

   1. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden seerumin raskaustestin on oltava negatiivinen 7 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista
   2. Naispotilaiden, joilla on imeväisiä, on suostuttava olemaan imettämättä vauvojaan tutkimuksen aikana
   3. Hedelmällisessä iässä olevien mies- ja naispotilaiden on suostuttava käyttämään tutkijan hyväksymää tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja vähintään 3 kuukautta tutkimushoidon jälkeen
10. Kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi hoito karfiltsomibilla
2. Tunnettu allergia Captisol®:lle (syklodekstriinijohdannainen, jota käytetään karfiltsomibin liuottamiseksi).
3. Downin oireyhtymä
4. Fanconi-anemia tai muu taustalla oleva luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymä
5. Raskaana olevat tai imettävät naiset
6. Tunnettu hepatiitti B tai C tai HIV
7. Potilas, jolla on jokin merkittävä samanaikainen sairaus
8. Potilas, jolla on hallitsematon systeeminen sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio, jolla on jatkuvia merkkejä/oireita asianmukaisesta hoidosta huolimatta
9. Potilas, jolla on sairaus, psykiatrinen häiriö tai sosiaalinen ongelma, joka voi vaarantaa potilasturvallisuuden tai protokollan hoidon tai toimenpiteiden noudattamisen tai häiritä suostumusta, tutkimukseen osallistumista, seurantaa tai tutkimustulosten tulkintaa.