Carfilzomib i kombinasjon med cyklofosfamid og etoposid for barn (POE14-01)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må ha ett av følgende:

   1. Residiverende/refraktær leukemi ved 2. eller større tilbakefall eller som har mislyktes i minst ett re-induksjonsforsøk etter tilbakefall eller for refraktær sykdom. Pasienter må oppfylle WHO-klassifiseringen med ≥ 5 % blaster i benmargen eller må ha definitiv ekstramedullær sykdom (f.eks. kloromer, hudlesjoner). Pasienter kan ha asymptomatisk CNS 1 eller CNS 2 sykdom, men ikke CNS 3 eller symptomatisk CNS sykdom.

      ELLER

   2. Residiverende/refraktær ikke-CNS solid tumor som ikke har respondert eller har fått tilbakefall og som ingen standardbehandling er tilgjengelig for. Pasienter har kanskje ikke primære CNS-svulster eller CNS-metastaser. Lymfompasienter er tillatt. Pasienter trenger ikke å ha målbar sykdom.
2. Alder 6 måneder - 29,99 år ved innmelding
3. Forventet levealder ≥ 3 måneder
4. Lansky eller Karnofsky ≥50

5. Tidligere terapi

   1. Pasienten må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksiske effektene av all tidligere kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller kirurgi før studiestart.
   2. Myelosuppressiv behandling - Minst 14 dager må ha gått siden administrasjonen av tidligere behandling. Seks uker må ha gått fra administrering av nitrosureas eller mitomycin C. For pasienter med ALL på vedlikeholdsbehandling kan de være kvalifisert hvis det har gått 7 dager og de er friske etter de toksiske effektene av kjemoterapien. Denne begrensningen inkluderer ikke intratekal kjemoterapi, som er tillatt.
   3. Biologiske midler - Minst 14 dager må ha gått siden fullført behandling med et biologisk middel som et monoklonalt antistoff. Det skal ha gått sju dager siden siste dose med retinoider
   4. Strålebehandling - Minst 14 dager må ha gått for lokal XRT. Minst 90 dager må ha gått hvis tidligere stråling til ≥50 % av bekkenet, ryggraden eller annen betydelig benmargsstråling inkludert TBI.
   5. Hematopoietiske vekstfaktorer- Minst 7 dager må ha gått siden siste dose av G-CSF eller GM-CSF. Minst 14 dager må ha gått siden siste dose med pegfilgrastim (Neulasta®).
6. Pasienten må være ≥ 3 måneder fra hematopoetisk stamcelletransplantasjon, må ikke ha aktiv GVHD, og ​​må være fri for all immunsuppresjon

7. Organfunksjon:

   1. Enten et serumkreatinin ≤ ULN for alder, eller beregnet eller målt GFR ≥ 70 mL/min/1,73 m2
   2. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN for alder, direkte bilirubin ≤ ULN for alder
   3. ASAT og ALAT ≤ 3 x ULN for alder med mindre økning tydelig kan tilskrives leverleukemi eller metastaser
   4. ECHO-forkortende fraksjon ≥ 27 %
   5. Pulsoksymetrimåling ≥ 95 % metning uten ekstra oksygen

8. Benmargsfunksjon:

   1. Hgb ≥10 g/dL - kan transfunderes
   2. Plts ≥ 75 000 - kan ikke transfunderes (må være ≥ 7 dager fra siste plt-transfusjon)
   3. ANC ≥ 750 - kan ikke transfunderes (må være ≥ 72 timer fra siste nøytrofilinfusjon)

   Imidlertid kan plt- og ANC-kravene fravikes hvis lave antall antas å være sekundære til leukemi eller tumorbenmarginfiltrasjon

9. Reproduktiv funksjon:

   1. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest bekreftet innen 7 dager før innmelding
   2. Kvinnelige pasienter med spedbarn må samtykke i å ikke amme sine spedbarn mens de er på studien
   3. Mannlige og kvinnelige pasienter i fertil alder må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode godkjent av utrederen under studien og i minimum 3 måneder etter studiebehandlingen
10. Skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med karfilzomib
2. Kjent allergi mot Captisol® (et cyklodekstrinderivat som brukes til å solubilisere karfilzomib).
3. Downs syndrom
4. Fanconi Anemi eller annet underliggende benmargssviktsyndrom
5. Drektige eller ammende kvinner
6. Kjent historie med hepatitt B eller C eller HIV
7. Pasient med betydelig samtidig sykdom
8. Pasient med ukontrollert systemisk sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon med pågående tegn/symptomer til tross for passende behandling
9. Pasient med sykdom, psykiatrisk lidelse eller sosialt problem som kan kompromittere pasientsikkerhet eller overholdelse av protokollbehandling eller prosedyrer, eller forstyrre samtykke, studiedeltakelse, oppfølging eller tolkning av studieresultater.